Субекти
Нат. Metab. 2, 110–125 (2020)
Диетите с високо съдържание на протеини предизвикват загуба на тегло. В Природен метаболизъм, Razani и колеги показват, че е склонна към хиперлипидемия Апо2 -/- мишките с високо протеинова западна диета (HPWD; 43% мазнини, 46% протеин) развиват повече атеросклероза, с повече апоптоза и некроза в плаките, отколкото мишките на „стандартна“ западна диета (42% мазнини, 15 % протеин), въпреки намаляването на мазнините в цялото тяло. HPWD увеличава количеството аминокиселини, особено левцин, в макрофагите от склеротичните аорти и увеличава активирането на аминокиселинния сензор mTORC1 в тези клетки. Специфичното за макрофаги делеция на mTORC1 компонента Raptor намалява атеросклерозата и сложността на плаката при Апо2 -/- мишки на HPWD. В култивираните макрофаги лечението с левцин намалява автофагията на митохондриите по Raptor-зависим начин, докато заличаването на регулатора на автофагия Atg5 отменя защитния фенотип на Raptor дефицит в Апо2 -/- мишки на HPWD. По този начин, високите нива на протеини могат да влошат атеросклерозата, предизвикана от диета с високо съдържание на мазнини, въпреки ползите от загубата на тегло.