L-триптофан и 5-HTP (5-хидрокситриптофан)

5-HTP (5-Hydroxy-L-триптофан) е вещество, което се произвежда в тялото от аминокиселината, триптофан, като междинна стъпка в производството на серотонин, важен невротрансмитер (мозъчен химикал). 5-HTP се използва за лечение на депресия, главоболие, безсъние, фибромиалгия, затлъстяване, жажда за въглехидрати, булимия, нарколепсия и предменструален синдром.

Терапевтичното използване на прекурсори на невротрансмитери (градивни елементи), като аминокиселини L-триптофан и 5-HTP, за да се улесни производството на невротрансмитери в тялото, трябва да вземе предвид баланса, който съществува в мозъка и нервната система между многото пътища и дейности на множество невротрансмитери. Здравословната функция на мозъка и нервната система разчита на функционален неврохимичен баланс и нарушаването на това равновесие, било то от болестен или лечебен процес, нарушава здравата функция.

Следователно използването на аминокиселинни предшественици, особено дългосрочно, трябва да се извършва внимателно и под ръководството на клиницист, добре запознат с тази терапевтична арена.

точно

Griffonia simplicifolia, естественият източник на 5-HTP

L-триптофан и 5-HTP

L-триптофан в диетата

L-триптофанът е една от деветте основни аминокиселини, които тялото не може да произведе и трябва да се набавя чрез диетата. L-триптофанът се използва за производството, наред с други молекули, серотонин и мелатонин, два невротрансмитери, необходими за здравословното функциониране на мозъка.

Серотонин (5-хидрокси-триптамин, 5-НТ)

В централната нервна система е известно, че невротрансмитерът серотонин регулира основните адаптивни реакции и реакции на промените в околната среда, като настроение-тревожност, сън, познание (мислене), ноцицепция (възприемане на болката), импулсивност, агресивност, либидо, поведение при хранене, и телесна температура.

В периферната нервна система и други части на тялото серотонинът модулира чревната функция, имунните и възпалителните реакции и функцията на кръвните клетки, включително тромбоцитите. Променената серотонинова функция е свързана с разстройства, влияещи на настроението, включително депресия, аутизъм и когнитивни дефицити, анорексия, булимия и затлъстяване, както и други синдроми като фибромиалгия, синдром на хронична умора и синдром на раздразнените черва (IBS).

L-триптофанът може да се намери в пуйка, пиле, мляко, картофи, тиква, ряпа и зелени зеленчуци, водорасли, яйца, сирене, шоколад, овес, риба, птици, спирулина, сусам и слънчогледови семена. Препоръчителният хранителен дневен прием на L-триптофан за възрастни хора варира от 250 до 425 mg/ден, което съответства на 3,5-6 mg/kg (средно 4 mg/kg) телесно тегло на ден. Триптофанът се предлага като диета без рецепта. добавка. Тъй като L-триптофан се съдържа както в животински, така и в растителни източници, нормалната балансирана диета обикновено осигурява достатъчен прием на L-триптофан.

Типичната западна диета съдържа приблизително 500 mg L-триптофан на ден, но поради метаболизма и конкуренцията с други аминокиселини, само 2-3% от L-триптофан влиза в мозъка, където се превръща в 5-хидрокситриптофан (5-HTP) и след това в серотонин. Този състезателен ефект може да бъде намален чрез увеличаване на съотношението триптофан спрямо други аминокиселини чрез допълване с триптофан.

Докато диетичният дефицит обикновено не е проблем в развитите страни, регулирането на концентрацията на L-триптофан в кръвта, както и поемането му в тъканите и мозъка е основната променлива, свързана със здравето. Ролята на чревния микробиом е от нарастващ интерес като аспект, който се очертава като връзка между храненето, усвояването на червата, регулирането на L-триптофана и здравето.

Диетичен L-триптофан и настроение, депресия и познание (обработка на мисли)

Докато нашето разбиране за неврохимията на депресията остава непълно, една от доминиращите невробиологични теории за депресията е хипотезата за моноамините. Моноаминовата хипотеза за депресия се фокусира върху дисбаланса на серотонин, допамин и норадреналин (монаминовите невротрансмитери) като механизъм на депресията. Най-често предписваните лекарства при лечение на разстройства на настроението са селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs: Prozac, Paxil, Zoloft и др.), Които повишават нивата на серотонин и инхибитори на обратното поемане на серотонин и норадреналин (SNRIs: Cymbalta, Effexor, Savella) или трициклични антидепресанти ( TCAs: Elavil, Doxepin, Despramine), които повишават нивата на серотонин и норадреналин. В ограничена степен тези лекарства също повишават нивата на допамин.

Тъй като страничните ефекти са често срещани при тези лекарства, диетичният подход за повишаване нивата на серотонин в мозъка предлага по-безопасен подход. Тъй като нивата на серотонин в мозъка зависят от хранителния прекурсор триптофан, храни, богати на триптофан като пиле, соя, зърнени храни, риба тон, ядки и банани могат да служат като алтернатива за подобряване на настроението и познанието.

Варирането на количеството триптофан в диетата има съществени ефекти върху регулирането на настроението и благосъстоянието, въпреки че изследванията показват, че връзката между нивата на триптофан и настроението е по-малко ясна, отколкото може да се мисли (вж. Невробиология на триптофана по-долу) Въпреки че има големи индивидуални разлики в уязвимостта към разстройства на настроението, съществуват и големи индивидуални различия в реакцията към антидепресанти, както и в реакцията към серотонергични храни. Едно международно проучване разкри отрицателна корелация между диетичния триптофан и суицидите.

Ефекти от острото изчерпване на триптофан върху настроението и когнитивните функции при здрави индивиди

Когато кръвните нива на триптофан са изчерпани, повечето жени изпитват спад в настроението си, въпреки че това не е установено при мъжете. Причината за половите различия не е добре разбрана, но се смята, че има метаболитни разлики между мъжете и жените по отношение на производството на серотонин. Въздействието на изчерпването на триптофана е по-голямо при хора, които са изложени на по-голям риск от депресия, като тези със силна фамилна анамнеза за депресия o минала история на депресия.

Установено е, че освен настроението, изчерпването на триптофан засяга редица когнитивни функции при здрави индивиди. Паметта е значително нарушена, както и ученето. Както при настроението, хората, които са изложени на по-голям риск от депресия, също са изложени на по-голям риск от по-тежко когнитивно увреждане.

Допълнение с триптофан

От храната в стомаха до серотонина в мозъка

Триптофанът е една от многото аминокиселини, открити в протеина. При поглъщане се абсорбира от стомашно-чревния тракт в кръвния поток. Когато се консумира храна, съдържаща протеин, голяма част от триптофана се метаболизира в черния дроб, което не се случва с много други големи неутрални аминокиселини (LNAA). По този начин количеството триптофан, постъпващо в циркулацията, е много по-малко в сравнение с други LNAA, ако консумираните количества аминокиселини са еднакви. Въпреки това, секрецията на инсулин в отговор на приема на въглехидрати в храната, което от своя страна стимулира поемането на LNAA в мускулната тъкан и намалява концентрациите на всички LNAA в кръвта с изключение на триптофан, който се свързва с албумин (протеинов носител в кръвта ) и циркулира в тялото.

Дали храненето увеличава съотношението на нивата на триптофан в кръвта в сравнение с нивата на други LNAA в кръвта (съотношението TRP: LNAA) зависи от количеството усвоен протеин и отделянето на инсулин. Когато триптофанът в циркулацията достигне мозъчните капиляри, той се транспортира през кръвно-мозъчната бариера. Тук триптофанът трябва да се конкурира с други LNAA за активен транспорт в мозъка. Следователно, не само нивото на триптофан в кръвта, а съотношението TRP: LNAA определя скоростта на неговия транспорт през кръвно-мозъчната бариера в мозъка. Веднъж попаднал в мозъка, триптофанът се поема от ядрата на raphe и се превръща в серотонин.

Следователно, богата на протеини диета с ниско съдържание на въглехидрати води до намалено количество триптофан в мозъка, тъй като съотношението TRP: LNAA в повечето протеини е много ниско. Следователно, богата на протеини диета с ниско съдържание на въглехидрати води до по-голяма конкуренция за транспортната система над кръвно-мозъчната бариера и следователно по-малко транспортиране на триптофан в мозъка.

Докато консумацията на диета с високо съдържание на протеини с ниско съдържание на въглехидрати намалява нивата на триптофан, консумацията на диета с високо съдържание на въглехидрати увеличава съотношението Trp: LNNA в кръвта и мозъка (виж невробиологията на триптофана по-долу). В комбинация с нисък прием на протеин, плазменото съотношение TRP: LNAA се променя в полза на триптофан и следователно увеличава транспорта на триптофан през кръвно-мозъчната бариера. Това обаче само леко повишава нивата на триптофан в мозъка, като рядко надвишава 25% повишение спрямо изходното ниво. Освен това, повечето типични диети с високо съдържание на въглехидрати също са с високо съдържание на протеини, което отрича ефекта им върху нивата на триптофан в кръвта.

Доказано е, че директната перорална добавка с триптофан повишава нивата на серотонин в кръвта и мозъка. Едно проучване оценява допълването с напитка с високо съотношение триптофан/LNAA подобрява настроението и познанието. Проучванията обаче показват, че има обърнат U-образен крив отговор за плазмените нива на триптофан, с ниски и много високи нива на триптофан, увреждащи познанието, и умерени до високи нива на триптофан, подобряващи познанието. Тази връзка се среща както за здрави, така и за уязвими субекти.

Докато тази връзка може да съществува и за настроението, обърнатата U-образна крива за плазмените нива на триптофан и настроението може да се основава на различни концентрации на триптофан при здрави и уязвими индивиди. Появяват се допълнителни проучвания, които могат да позволят по-нататъшно разбиране на ефектите и начина на действие на серотонинергичните компоненти, получени от храната, върху настроението, познанието и механизмите.

Да обобщим:

Проучванията показват, че тези хора с депресия или с риск от депресия вероятно ще изпитат настроение от краткотрайна диета, богата на триптофан с високи съотношения Trp: LNAA на базата на избрани храни или добавки с триптофан. Ако обаче се стигне до крайности, прекомерният прием на триптофан може да има обратен ефект на влошаване на настроението.

По подобен начин може да се очаква когнитивно подобрение по отношение на паметта и ученето от краткосрочна диета, богата на триптофан с високи съотношения Trp: LNAA на базата на избрани храни или добавки с триптофан. Ако обаче се стигне до крайности, прекомерният прием на триптофан може да има обратен ефект на увреждане на паметта и ученето.

L-триптофан добавки

Допълването с L-триптофан има дълга история на успешна употреба. В едно проучване на „нормални“ жени, богата на триптофан напитка повдигна настроението и подобри издръжливостта на нормалните жени, извършващи когнитивни и емоционални тестове.

L-триптофанът показва ефективност като единствен агент при лечението на депресия. L-триптофанът също е успешно и безопасно добавен към други антидепресанти, включително флуоксетин (Prozac), кломипрамин и литий. Добавянето на триптофан към флуоксетин в едно проучване е свързано с по-голямо подобрение през първата седмица от лечението, но не и след това. Няма случаи на сериозна токсичност на комбинацията; понасяше се много добре като цяло.

При депресия на стареене, доза от 1 грам L-триптофан е значително по-добра от 0,5 грама. Някои автори съветват потенциално по-висока доза, до 2-3 грама.

Сам по себе си триптофанът обикновено е безопасен с леки странични ефекти, които включват стомашно-чревни странични ефекти, както и главоболие, замаяност, сънливост, сухота в устата, замъгляване на зрението, мускулна слабост и сексуални проблеми. Освен това може да има лекарствено взаимодействие с други агенти като антидепресанти, което може да доведе до серотонинов синдром (вж. По-долу, под 5-HTP). Триптофанът може да действа синергично с други успокоителни, за да причини свръхседация.

L-триптофан срещу 5-хидрокситриптофан (5-HTP)

L-триптофан, който изисква транспортна молекула да влезе в централната нервна система, която се използва и от други аминокиселини. Тази ситуация води до потенциална конкуренция между аминокиселините за транспортната молекула, което води до ограничаване на това колко L-триптофан се транспортира. Това има последици за хранителния прием на L-триптофан, където присъствието на други аминокиселини влияе върху транспорта на L-триптофан.

В сравнение с L-триптофан, който изисква транспортна молекула, за да навлезе в централната нервна система, 5-HTP не го прави, така че преминава по-лесно кръвно-мозъчната бариера и като резултат може да има по-добра ефективност. Използването на 5-HTP може също да предложи предимството от заобикалянето на превръщането на L-триптофан в 5-HTP от ензима триптофан хидроксилаза, който е ограничаващата скоростта стъпка в синтеза на серотонин. Триптофан хидроксилазата може да бъде инхибирана от множество фактори, включително стрес, инсулинова резистентност, дефицит на витамин В6 и недостатъчен магнезий. В допълнение, същите тези фактори могат да увеличат превръщането на L-триптофан в кинуренин чрез триптофан 2,3-диоксигеназа, което прави по-малко L-триптофан на разположение за производството на серотонин.