Свързани термини:
- Жлъчка
- Тиротропин освобождаващ хормон
- Слуз
- Пилор
- Стомашна киселина
- Гастрит
- Фактор на съдов ендотелен растеж
- Сукралфат
- Стомашна лигавица
- Исхемия
Изтеглете като PDF
За тази страница
Стомашно-чревни, чернодробни и панкреатични нарушения при системен лупус еритематозус
Стомах
Гастрит, стомашна ерозия и улцерация при пациенти със СЛЕ може да са резултат от лечение с високи дози кортикостероиди, НСПВС и бисфосфонати. CMV инфекцията рядко причинява гастрит и стомашни язви, които могат да доведат до кървене и перфорация. 10 Перфорираната пептична язва се диагностицира при 6-8% от пациентите със СЛЕ, които имат остър корем. 11 Васкулитът на стомашната лигавица, причиняващ язви и кървене, е изключително рядък. Напоследък се предлага връзка между инфекцията на Helicobacter pylori на стомаха и автоимунитета. 12 Въпреки това, разпространението на антитела срещу H. pylori не е по-високо при СЛЕ от съответните контроли и ролята на инфекцията с H. pylori при СЛЕ остава да бъде изяснена.
Стомашната антрална съдова ектазия (GAVE) е рядка съдова малформация в стомаха, която може да причини остро или хронично кървене. Характерният ендоскопски външен вид е колекция от червени петна от ектатични съдове, разположени на ивици по антралните ругални гънки. GAVE се среща най-вече при склеродермия, но се съобщава при SLE. 13 Ендоскопското лечение или отворената хирургическа намеса са показани при персистиращо кървене.
Съобщава се за пернициозна анемия при 3% от пациентите със СЛЕ, характеризираща се с ниско ниво на серумен кобаламин, макроцитна анемия и наличие на антитела срещу вътрешния фактор. 14 Неотдавнашно проучване показа разпространение на антигастриалните антитела срещу париеталните клетки при 3,6% от пациентите със СЛЕ, но клиничната пернициозна анемия се разви само при 0,5% от пациентите. 15
Мустелиди
Брус Х. Уилямс,. Мелиса Милър, в Патология на дивите животни и зоологическите животни, 2018
Метаболитни
Фигура 11.2. Множество язви на стомаха в пилора на морска видра.
Мъжки порове на средна възраст, страдащи от хиперестрогения може да развие запушване на урината след развитието на кисти на простатата. Повишените нива на естроген в мъжките порове водят до сквамозна метаплазия и кератинизация на простатния жлезист епител и натрупване на гноен материал, образувайки големи кисти. Засегнатите лица не могат да анулират доброволно, но разширените им пикочни мехури лесно се изразяват ръчно. Нелекувана, тази постренална обструкция е животозастрашаващо състояние.
Уролитиаза е добре документиран обект в няколко вида мустелиди, особено норка, порове и речни видри (фиг. 11.3). Патофизиологията вероятно е многофакторна, с взаимодействие на метаболитни, хранителни, диетични и генетични фактори. При отглежданата норка струвитовата уролитиаза показва ясни сезонни модели, като бременните жени са засегнати през пролетта, а мъжките комплекти са засегнати през есента. В гравидната жена камъните могат да възпрепятстват раждането, което води до дистоция и смърт, докато при мъжете; уретралната обструкция може да е резултат от медиирано от уролит блокаж на дисталния ос пениса (Gorham and Griffiths, 1956). Едновременната инфекция на пикочните пътища със Staphylococcus intermedius е често срещана при засегнатите животни. При преглед на 408 уролити от домашни порове, 202 (67%) уролити са струвити, 61 (15%) са цистин и 43 (11%) са калциев оксалат. Уролити се откриват по-често при мъжете (73%), разпространението се увеличава с възрастта и повечето (77%) уролити се извличат от пикочния мехур. За разлика от норка, кучета и котки, уролитът на порния струвит не е свързан със съпътстваща бактериална инфекция (Nwaokorie et al., 2011).
Фигура 11.3. Уролитиаза при мустелидите.
(А) Уролити in situ в азиатска малка видра с нокти. (Б) Уролити от пикочния мехур на видра от нокти на Кейп.
(Част A: С любезното съдействие на K. Terio, Програма за зоологична патология на Университета на Илинойс; Част B: С любезното съдействие на B. Rideout, Разследвания на заболявания, San Diego Zoo Global)
Нефролитиаза е особено често срещано и широко разпространено състояние сред свободно отглежданите и пленни видри, и по-рядко, росомахите (Таблица 11.1). Разпространението и химичният състав на нефролитиазата варират в широки граници между видовете, като най-голямото разпространение се наблюдава при азиатските видри с малки нокти в плен. Както при кучетата, котките и хората, по-напредналата възраст е често срещан рисков фактор за мустелидна нефролитиаза. Голямото разпространение на нефролитиаза при свободно отглеждани и отгледани видове видри предполага възможността за споделени наследствени метаболитни аномалии.
Таблица 11.1. Уролитиаза при видри и росомахи
| Азиатска малка видра с нокти | Пленник | Смес от урат и калциев оксалат | 66% –89% | Не се съобщава | Възрастна възраст (> 2 години) |
| Евразийска видра б | Свободно отдалечаване | Урат на амониевата киселина | 10,2% | Нефролитиаза | Диетичен прием на пурин, качество на протеини и смилаемост |
| Северноамериканска речна видра c | Свободно отдалечаване | Калциев фосфат | 16,2% | Не се съобщава | По-възрастна възраст, място за улавяне |
| Северноамериканска речна видра d | Свободно отбиване | Пикочна киселина | 0,33% | Двустранна нефролитиаза, разширени бъбречни чашки, подчертан хидроуретер, лека бъбречна медуларна загуба и кортикална тубулна атрофия | Не се съобщава |
| Върколак д | Свободно отдалечаване | Урат на амониевата киселина с магнезиев амониев фосфат и калциев фосфат | 8,9% | Нефролитите са били едностранни в 87,5% от случаите. | По-възрастни (> 2 години) мъже |
Храносмилателната система
Лабораторни животни
При лабораторни животни при проучвания за токсичност стомашни ерозии и язви в лигавицата на жлезата се срещат доста често. Ерозиите представляват лигавични прекъсвания, повърхностни на мускулната мукоза (Фигура 8.3). Язвите са лезии, които се простират през лигавицата на мускулатурата. Докато хистопатологичните характеристики на стомашните ерозии и язви са относително неспецифични, важно е да се търси свързана патология в стомаха, като изчерпване на слуз, епителна хиперплазия или дисплазия, чревна метаплазия и съдови лезии (вж. По-долу).
Фигура 8.3. Разрез от жлезистия стомах от плъх, лекуван с висока доза антагонист на ангиотензин II, който показва повърхностна дегенерация и улцерация (ерозия) на лигавицата (H&E × 200)
Въпреки че възпалителните състояния, дължащи се на микроорганизми, обикновено са необичайни в стомаха, маймуните могат да показват различни спирални организми в стомашната лигавица, някои от които са свързани с лимфоцитен гастрит с чревна лигавица или атрофия. 8 Гастрит се съобщава и при лабораторни маймуни във връзка с наличието на организми Helicobacter. 258 Както при аналогичното състояние при хората, стомахът на засегнатите животни показва инфилтрация на лигавицата от малки лимфоцити и плазмени клетки, свързана с реактивни или атрофични промени и наличието на малки извити бактерии в жлезите, видими най-добре при петно Warthin-Starry . Въпреки че Helicobacter pylori може да зарази други видове, изглежда, че повечето лабораторни животни не развиват възпалителния отговор, наблюдаван при приматите. 259 Изключение прави монголският гербил, който се счита за модел на избор при изследване на гастрит, стомашна язва и метаплазия в отговор на инфекция с Helicobacter pylori. 260 C57BL мишки и някои други щамове също развиват подобни промени в отговор на Helicobacter felis. 261
Стомашната язва, предизвикана експериментално от стрес от студ или сдържаност, е особено добре проучено явление при гризачи. 262 Има разлики в чувствителността към тази форма на стрес сред лабораторните животни. Например, плъховете Sprague – Dawley изглеждат по-малко податливи на улцерогенните ефекти на стреса на студено ограничаване, отколкото плъховете Wistar. 262
Като цяло има добра корелация на лекарствено-индуцирана токсичност в стомашно-чревния тракт при лабораторни животни и хора, въпреки че прогнозата за улцерогенен потенциал на лекарства при хора въз основа на животински модели е помрачена от липсата на добри сравнителни данни при пациентите. 206 Съществуват значителни разлики в докладването на странични ефекти и правилните сравнения изискват не само еквивалентни терапевтични дози, но и сравними дозирани форми. 148, 263
При лабораторни животни са описани различни модели на стомашно увреждане, причинено от лекарства. Изследване на различни противовъзпалителни лекарства, прилагани на гладни плъхове Sprague – Dawley при идентични условия, предполага, че лекарствата могат да бъдат разделени на три групи въз основа на техните профили на стомашно-чревна токсичност. 269 Имунологичните лекарства и антипролиферативните противоракови средства като азатиаприн, циклофосфамид, метотрексат и D-пенициламин произвеждат стомашен кръвоизлив на лигавицата, докато аспиринът и сродните агенти произвеждат стомашен кръвоизлив и язви на лигавицата на стомаха. Мощните нестероидни противовъзпалителни лекарства индометацин и фенилбутазон произвеждат ерозия на стомашната лигавица и язви, както и увреждане на тънките черва. Въпреки това, новите целеви терапии за лечение на рак може да не попаднат в тези прости категории. Например инхибитор на зависима от циклина киназа, който произвежда едноклетъчна некроза в червата при лекувани плъхове, също води до клетъчно увреждане (апоптоза) в стомашните жлези на фундуса и пилорните региони, най-забележимо в базалните зони и областите на провлака. 270
Сравнителни проучвания с единична перорална доза на няколко нестероидни противовъзпалителни средства при три различни нива на дози при плъхове, използващи хистологична оценка и измерване на загубата на кръв във фекалиите с 51 Cr-белязани кръвни клетки, също показват, че различни модели на язва могат различни агенти, когато се прилагат при еднакви условия. 271 Единичните перорални дози на някои нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително аспирин, причиняват широко повърхностно увреждане и десквамация на стомашния епител с малко или никакво възпаление в 6 часа след приема, което напълно зараства 2 седмици по-късно. Това увреждане е свързано с преходна загуба на кръв във фекалиите. За разлика от това, индометацин и ибупрофен произвеждат както стомашни увреждания, така и ограничени, проникващи язви по мезентериалната граница на йеюнума и илеума. Освен това, язви все още са налице след 2 седмици и са свързани с продължителна или двуфазна загуба на кръв. Фармакокинетичните фактори също могат да бъдат важни. Разтворимостта на липидите в стомашна среда с ниско рН може да повлияе на локалното проникване в лигавицата. 272
Освен това условията на хранене влияят върху разпределението на ерозиите и язвата при лабораторните животни. При гладувалите плъхове ерозии, дължащи се на лечение с индометацин, се откриват в тялото на стомаха, докато при плъхове с конвенционално хранене те са най-забележими в тънките черва. Едно подробно проучване показва, че плъховете се хранят в продължение на един час след 24-часово гладуване и им се дава единична доза индометацин в рамките на 2 часа след повторното хранене, развиват ерозии и язви в антрума, предимно по по-малката кривина. Индометацин, даван на гладуващи плъхове, произвежда ерозии в телесната лигавица. 273
Допълнителен фактор, който трябва да се има предвид, е, че хроничното приложение на улцерогенни съединения може да доведе до съвсем различни патологични прояви от тези, открити след еднократна доза. Доказано е, че приложението на аспирин при плъхове в продължение на 4 седмици стимулира епителната пролиферация на стомашното тяло, но не и антралната лигавица, вероятно чрез ефект върху цикличния аденозин 3 ', 5' монофосфат (цикличен AMP) или чрез увеличаване на скоростта на епителиално ексфолиране. 274 Такъв отговор може да бъде основата за повишена резистентност на стомашната лигавица към хроничните ефекти на тези агенти. Това може също да обясни тенденцията за поява на язви в антрума след хронично приложение на аспирин-подобни лекарства, тъй като пролиферативният отговор и вероятно адаптивният потенциал изглежда по-малък в тази част на стомашната лигавица.
Отчетени са както междувидови вариации, така и разлики в щамовете в отговора на улцерогенни съединения. Екстравазация на червените кръвни клетки и по-голямо съдово увреждане се наблюдава при плъхове, лекувани с аспирин или бенокспрофен, отколкото при прасета, на които са дадени подобни дози. 275
Диуретиците и някои инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) и антагонистите на ангиотензин II са свързани с развитието на стомашни ерозии и улцерации, когато се прилагат във високи дози на лабораторни животни (Фигура 8.3). 11, 285 Тези ефекти обаче са свързани със сериозните електролитни нарушения, причинени от прекомерни дози от тези лекарства. Това може би е аналогично на добре известната връзка на ерозията на стомашно-чревния тракт и кръвоизливите с уремия. Изглежда, че кучетата имат особено предразположение към този ефект. Микроскопското изследване може да покаже, че тази форма на язва е свързана с отлагане на базофилно смляно вещество и минерал в съединителната тъкан и кръвоносните съдове в лигавицата. 286 Съдовите увреждания, които могат да възникнат при лабораторни животни, лекувани с високи дози кардиоактивни лекарства като инхибиторите на фосфодиестеразата, могат да се появят и в интрамукозните кръвоносни съдове на стомаха и възпалителният процес може да се разлее в лигавицата на жлезата. "
Съобщава се за инфилтрация на стомаха от лимфоцити при плъхове, лекувани с човешки рекомбинантен интерлевкин 2 без улцерация, като част от мултисистемно участие, индуцирано от този агент. 287