Какво можем да ви помогнем да намерите днес?

srk-015

SRK-015 е лабораторно направено моноклонално антитяло, което работи, за да блокира активирането на скелетния мускулен протеин, наречен миостатин.

Разработен от Scholar Rock, потенциалът на SRK-o15 за подобряване на мускулната сила и двигателната функция при хора със спинална мускулна атрофия (SMA) в момента се разследва в клинично изпитване.

Как работи SRK-015?

SRK-015 е специфично моноклонално антитяло. Той селективно се свързва със скритата или неактивна форма на миостатин. Миостатинът инхибира мускулния растеж, като работи съвместно с други растежни фактори и хормони. Основната му роля е да спомогне за поддържането на здрава мускулна маса.

При SMA мускулната тъкан е слаба и атрофирала. Следователно един правдоподобен подход за увеличаване на мускулната маса е чрез инхибиране на активността на миостатина.

Когато се инжектира в кръвта, SRK-015 селективно се свързва със скрит или неактивен миостатин. Това свързване предотвратява превръщането на миостатина в неговата активна форма в мускулните тъкани.

SRK-015 не влияе върху активността на други тясно свързани фактори, като GDF-11 или активин А, за разлика от традиционните подходи за лечение, които блокират вече активиран (зрял) миостатин или миостатиновия рецептор. Изследователите смятат, че по този начин SRK-015 може да има по-малко странични ефекти от другите инхибитори на миостатина.

Животните в модели, в които липсва миостатин, имат по-голяма мускулна маса и сила. Инхибирането на миостатина със SRK-015 показва подобни резултати в предклиничните проучвания.

Изследване върху мишки съобщава, че SRK-015 е помогнал за подобряване на мускулния капацитет и сила и за увеличаване на чистата телесна маса, особено в бързото потрепване на мускулните влакна, които са засегнати от SMA.

Друго проучване установи, че SRK-015 ефективно увеличава мускулната маса и функция в миши модел на SMA, а също така подобрява костната структура на животните.

SRK-015 в клинични изпитвания

Плацебо-контролирано и двойно-сляпо клинично изпитване фаза 1 тества възходящи дози SRK-015 при здрави доброволци. Положителните крайни резултати, обявени през юни 2019 г., показаха, че участниците понасят SRK-015 добре при всички дози до 30 mg/kg, без токсичности, ограничаващи дозата.

Проба от фаза 2, наречена TOPAZ (NCT03921528), открита през май 2019 г., за да се оцени безопасността и ефикасността на SRK-015 при хора с SMA тип 2 и тип 3. В проучването са включени 58 пациенти на възраст от 2 до 21 години в центрове в САЩ, Италия, Холандия и Испания.

Пациентите са разделени на три групи и всички се лекуват в продължение на една година. На тези от групи 1 и 2 се дават 20 mg/kg SRK-015 чрез интравенозна инфузия веднъж на всеки четири седмици; група 1 включва амбулаторни пациенти от тип 3 и група 2 от тип 2 и 3, които не могат да ходят. Тези от група 3, всички пациенти от тип 2, получават на случаен принцип инфузии SRK-015 от 20 mg/kg или 2 mg/kg веднъж на всеки четири седмици в продължение на една година. Пациентите могат също да използват одобрена SMN-регулаторна терапия. Неговите основни цели са мерки за безопасност и клинично значими промени в двигателната функция или физическите способности въз основа на ревизираната скала на Хамърсмит и разширената функционална скала на Хамърсмит .

Предварителните данни от проучването, публикувани през ноември 2019 г., показват дозозависимо увеличение на до 100 пъти кръвните нива на латентен или неактивен миостатин. Анализът включва общо 29 пациенти: 12 от група 1, осем от група 2 и девет от група 3. Всички са получили еднократна доза SRK-015 и изследователите са ги оценили след четири седмици. Те не съобщават за нито един проблем с безопасността.

Scholar Rock планира да анализира междинната безопасност и ефикасност при подгрупа пациенти след шестмесечно лечение и очаква да оповести констатациите в края на 2020 г. Резултатите от Topline за целия 12-месечен период на лечение са вероятно през 2021 г., когато изследователите очакват да завършат това пробен период.

Други детайли

SRK-015 е определен като лекарство сирак от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през април 2018 г. и получи подобно наименование от Европейската агенция по лекарствата през декември 2018 г.

Терапията получи рядко педиатрично заболяване от FDA през август 2020 г.

Последна актуализация: 27 август 2020 г.

SMA News Today е строго уебсайт за новини и информация за болестта. Той не предоставя медицински съвети, диагноза или лечение. Това съдържание не е предназначено да замести професионални медицински съвети, диагностика или лечение. Винаги потърсете съвет от Вашия лекар или друг квалифициран доставчик на здравни грижи с всички въпроси, които може да имате относно медицинско състояние. Никога не пренебрегвайте професионалните медицински съвети и не отлагайте търсенето им поради нещо, което сте прочели на този уебсайт.