Жлъчните киселини - чревни съединения, които подпомагат усвояването на хранителните мазнини - намаляват желанието за кокаин, според ново проучване на изследователи от Университетския медицински център Вандербилт и Университета на Алабама в Бирмингам.

жлъчните

Констатациите, публикувани в списание PLOS Biology, предполагат, че насочването на сигнализирането на жлъчните киселини в мозъка може да е нов начин за лечение на злоупотреба с кокаин.

Изследователите от Vanderbilt Чарлз (Роб) Флин, доктор по медицина, доцент по хирургия и д-р Наджи Абумрад, професор по хирургични науки Джон Л. Сойърс, отдавна изучават метаболитните промени, свързани с бариатричната хирургия за отслабване. Хирургичните пациенти изпитват драматични промени в регулирането на глюкозата и вкусовите предпочитания и глад за храна, докато са все още в стаята за възстановяване, каза Флин.

"Тези операции правят нещо повече, отколкото ние разбираме. Чудехме се дали повишените серумни жлъчни киселини, отличителен белег на бариатричната хирургия, засягат мозъчните центрове за възнаграждение, за да притъпят удоволствието от яденето на храни с високо съдържание на мазнини", каза той.

Ако операцията е засегнала центровете за възнаграждение на мозъка, той добави, "как може да повлияе на възнаграждаващите свойства на злоупотребата с наркотици?"

Най-често извършваната бариатрична хирургия - стомашен байпас на Roux-en-Y - ограничава размера на стомаха и променя пътя на храната през храносмилателния тракт. Той също така променя точката, в която жлъчните киселини навлизат в тънките черва, от обичайната горна част на тънките черва до място близо до края. Промяната увеличава циркулиращите нива на жлъчните киселини в тялото.

За да изследва ефектите от бариатричната хирургия и повишените жлъчни киселини, групата на Флин разработи по-проста хирургична процедура при мишки, наречена отклоняване на жлъчката, при която жлъчният мехур е хирургически свързан с края на тънките черва. Отвеждането на жлъчката при затлъстела мишка предизвиква всички полезни ефекти от бариатричната хирургия: загуба на тегло, намален прием на храна и подобрен орален толеранс към глюкоза, каза Флин.

С колегата д-р Аурелио Гали, бивш преподавател от Вандербилт, който сега е в Университета на Алабама в Бирмингам, изследователите установиха, че хирургията за отклоняване на жлъчката при мишки с нормално тегло намалява индуцираното от кокаина увеличение на освобождаването на допамин в мозъка и намалява поведението, свързано с кокаина.

Изследователите са тествали ефектите на синтетично лекарство с жлъчна киселина, наречено обетихолова киселина (OCA), което е клинично одобрено за лечение на хронично чернодробно заболяване първичен жлъчен холангит. При мишки без операция администрацията на OCA имитира ефектите на хирургичната диверсия за намаляване на поведението, свързано с кокаина. По-нататък изследователите демонстрират, че рецепторът на жлъчните киселини TGR5 медиира ефектите на повишени жлъчни киселини и OCA в nucleus accumbens, мозъчен регион, който играе централна роля в схемата за възнаграждение.

Изследването е първото, което демонстрира ролята на централната нервна система за жлъчните киселини в промяната на поведението, свързано с възнаграждението, и отваря възможността за лечение на злоупотребата с наркотици по нови начини.

"Ще излекуват ли жлъчните киселини пристрастяването към кокаин при хората? Не знаем, но нашите изследвания със сигурност показват, че бариатричната хирургия или консумацията на жлъчни киселини може да има благоприятни ефекти", каза Флин.

"OCA вече е клинично одобрен, така че може да е възможно бързо да се премине към клинични изпитвания за неговата ефикасност при лечение на зависимост."