Зора Джурич

Катедри по семейна медицина и здравни науки за околната среда (Програма за хранене), Университет в Мичиган, Ан Арбър, Мичиган, САЩ

ефекти

Резюме

Средиземноморската диета изглежда има ползи за здравето в много области на човешкото здраве, медиирана може би от нейните противовъзпалителни ефекти. Метаболизмът на мастните киселини и последващото производство на ейкозаноиди е ключов механизъм, чрез който средиземноморската диета може да упражнява противовъзпалителни ефекти. Както диетичните мастни киселини, така и метаболизмът на мастните киселини определят наличието на мастни киселини за зависимото от циклооксигеназа и липоксигеназа производство на ейкозаноиди, а именно простагландини и левкотриени. В проучванията за диетична интервенция и в наблюдателни проучвания на средиземноморската диета нивата на мастни киселини в кръвта отразяват приема на храна, но са отслабени. Малките разлики в нивата на мастните киселини обаче се оказват важни, особено когато експозициите се случват за дълги периоди от време. Този преглед обобщава как може да се очаква приема на мазнини от средиземноморска диета в гръцки стил да повлияе на метаболизиращите протеини на мастните киселини, като се набляга на метаболитните пътища, които водят до образуването на възпалителни ейкозаноиди. Протеините, участващи в тези пътища, са узрели за изследване с помощта на протеомни подходи и могат да бъдат цели за профилактика на рак на дебелото черво.

ВЪВЕДЕНИЕ

Съществуват значителни епидемиологични доказателства, които показват, че хранителните режими влияят върху риска от колоректален рак. 1–3 Един такъв начин на хранене, който има големи обещания за профилактика на рака, е средиземноморският режим на хранене, който се основава на гръцката диета, консумирана в Крит. Всички основни компоненти на традиционната критска диета, а именно зехтин, риба, зърнени храни, бобови растения, плодове и зеленчуци, са свързани с намален риск от рак на дебелото черво. 4–10 В сравнение с американската диета, тази диета води до по-нисък прием на n-6 срещу n-3 и n-9 мастни киселини, по-нисък прием на полиненаситени мастни киселини (PUFA), по-малък прием на червено месо и много по-висок прием на растителни храни и мононенаситени мастни киселини (MUFA). 11–14

В интервенционни проучвания и в наблюдателни проучвания на средиземноморската диета нивата на мастни киселини в кръвта наистина отразяват приема на диети, но разликите в нивата на кръвта сред популациите са много по-малки от разликите в приема на диети (Таблица 1). Следователно е много важно да се вземе предвид усвояването, разпределението и метаболизма на мастните киселини, тъй като тези фактори ще ограничат промените в кръвта и тъканите при промяна на диетата. Въпреки това малките разлики в мастните киселини могат да бъдат важни, особено когато експозициите се случват за по-дълги периоди от време, и може да са отговорни за превантивните ефекти на средиземноморската диета срещу рак на дебелото черво. Този преглед оценява потенциалното въздействие на този тип хранене върху метаболитните пътища на мастните киселини. Метаболизмът на мастните киселини регулира количеството арахидонова киселина, което е на разположение в клетъчните мембрани за последващо образуване на възпалителни ейкозаноиди. Ейкозаноидите, особено простагландин Е2 (PGE2), са показали, че са ключови медиатори на канцерогенезата на дебелото черво. 15

маса 1

Приемът на диети и промените в нивата на мастни киселини в кръвта при избрани средиземноморски диетични интервенции, които успешно увеличават приема на мононенаситени мастни киселини (MUFA) и отчитат нивата на мастни киселини в кръвта. Графите „Промяна“ показват или промяната спрямо изходното ниво, или разликите спрямо контролна група, в зависимост от това как е отчетена във всяка публикация. Диетичният прием на мазнини, използван за изчислението, е изразен като процент от енергийния прием.

StudyIntervention Промяна в диетата Промяна в мастните киселини в кръвта
de Lorgeril et al. (1998) * Проучване на сърцето за диети от Лион 169 Предоставени консултации и високо разпространение на MUFASFA: 37% ↓SFA: 2% ↓
18: 1, n-9: 16% ↑18: 1, n-9: 12% ↑
PUFA, n-6: 23% ↓PUFA, n-6: 8% ↓
-PUFA, n-3: 12% ↑
Djuric et al. 173,174 (2009) † Проучване на средиземноморското хранене 173,174 Предоставено консултиране по обменни списъциSFA: 21% ↓SFA: 5% ↓
MUFA: 59% ↑MUFA: 25% ↑
PUFA: 21 ↓PUFA: 1% ↓
Paniagua et al. (2007) ‡, 167 Осигурени всички храниSFA: 61% ↓SFA: 8% ↓
MUFA: 156% ↑18: 1, n-9: 22% ↑
PUFA: 0 ↓18: 2, n-6: 4% ↓
Urquiaga и сътр. (2004) §, 200 Осигурени всички храниSFA: 37% ↓SFA: 4% ↓
MUFA: 7% ↑MUFA: 11% ↑
PUFA: 2 ↓PUFA: 7 ↓
Vessby и сътр. (2001) study Проучване на KANWU 168 Осигурени мазнини, както и консултации относно диета с високо съдържание на MUFASFA: 28% ↓SFA: 2% ↓
MUFA: 62% ↑18: 1, n-9: 10% ↑
PUFA: 2 ↓18: 2, n-6: 9% ↓
Vincent-Baudry et al. (2005) ** Проучване Medi-RIVAGE 175 Предоставено консултиранеSFA: 31% ↓16: 0: 6% ↓
MUFA: 9% ↑18: 1, n-9: 3% ↑
PUFA: 7 ↑18: 2, n-6: 1% ↓
Zazpe и сътр. (2008) †† ПРЕДВАРИТЕЛНО Проучване 201 Предоставено консултиранеSFA: 5% ↓-
MUFA: 11% ↑18: 1, n-9: 2% ↑
PUFA: 3 ↑-

В кръвта са докладвани само нива на олеинова киселина и линоленова киселина.

Съкращения: MUFA, мононенаситени мастни киселини; PUFA, полиненаситени мастни киселини; SFA, наситени мастни киселини.

СРЕДИЗЕМЕНЕН ДИЕТ И РАК НА РАКА НА ДОБРОТО КОЛОНЕ

Всеки човек в индустриализирания свят има средно 1 на 20 шанс да развие колоректален рак през целия си живот, а процентите в САЩ са най-високи (55 случая/100 000 население през 2000 г.). 1,16,17 Диетичните практики са замесени в риска от колоректален рак, въпреки че диетичните ефекти сами по себе си могат да бъдат трудно разграничени от ефектите на затлъстяването. Рискът обикновено е по-нисък при групи от населението, които не спазват типичната американска диета и е доказано, че рискът се увеличава при мигрантите, които се преместват в Съединените щати. 17 В Гърция нивата на колоректален рак са много ниски, но те са повишени при гърци, които са се преместили в Австралия. 18–20 Степента на смъртност от колоректален рак в Гърция през 1955 г. е била 5–8/100 000 население и се е увеличила до около 10/100 000 през 2000 г., може би тъй като диетите се отдалечават от традиционните модели. 21.

Проучванията за контрол на случая на риска от рак на дебелото черво и диетата доста последователно установяват, че приемът на плодове, зеленчуци, риба и пълнозърнести храни е защитен, докато червеното месо и рафинираните въглехидрати са свързани с повишен риск. 4,5 В Проекта за демонстрация на рак на гърдата повишеното спазване на препоръчания хранителен рейтинг е свързано с 51% намаляване на риска от колоректален рак. 22 Въпреки това, увеличената консумация на плодове и зеленчуци, от обобщен анализ на 14 проучвания, намалява само риска от дистален рак на дебелото черво. Следователно моделите на хранене могат да играят по-важна роля за намаляването на риска от рак на дебелото черво, отколкото консумацията на някаква специфична храна или хранително вещество, и това може да е идеалният подход за профилактика. 24–27

МЕХАНИЗМИ, ПО КОИТО МАСТНИТЕ КИСЕЛИНИ МОГАТ ДА ВЪЗСТАВЯТ РИСКА НА РАКА НА ДЕБОКА

Уникален аспект на средиземноморската диета е различният вид мазнини, които се поглъщат. Самото увеличаване на фибрите изглежда не е достатъчно, за да повлияе значително на риска от рак на дебелото черво и е доказано, че увеличеният прием на плодове и зеленчуци има умерени ефекти. 23,32–34 Мастните киселини са субстрати за производството на ейкозаноиди, а ейкозаноидите могат да активират провъзпалителни пътища, които насърчават канцерогенезата на дебелото черво. PGE2, образуван от арахидонова киселина от конститутивна циклооксигеназа 1 (COX-1) и индуцируема циклооксигеназа 2 (COX-2) в лигавицата на дебелото черво, играе важна роля за разширяването на клетъчните популации в дебелото черво и последващото образуване на аденом. 35–39 Инхибиторите на циклооксигеназата (COX) обратно блокират пролиферацията, индуцират апоптоза и инхибират ангиогенезата в дебелото черво. 40 Инхибирането както на COX-1, така и на COX-2 изглежда ефективно за предотвратяване образуването на полипи и значително намалява риска от рак на дебелото черво. 41,42 Изглежда, че намаляването на нивото на PGE2 в нормалната тъкан може да доведе до намален риск от образуване на полипи и PGE2 е определен като подходяща крайна точка за превенция. 43–45

Има няколко примера за модулиране на ейкозаноидите чрез хранителни мазнини. Ефектите, стимулиращи тумора на дебелото черво на царевичното масло, което е с много високо съдържание на линолова киселина (18: 2, n-6), са свързани с индуцирането на COX-2, докато е установено, че диетите, богати на рибено масло с високо съдържание на мазнини намаляване на експресията на COX-2 протеин. 46 Интервенцията със средиземноморския хранителен режим не увеличава значително приема на n-3 мастни киселини по начина, по който би се добавяло рибеното масло, но приемът на n-6 мастни киселини намалява с 30% или повече, за да помогне за изместване на n-3: n- Съотношение 6, което оказва значително влияние върху образуването на PGE2 и левкотриени. 47,48 При плъхове е установено, че диетичното съотношение n-3: n-6 е по-важно от общото количество прием на n-3 мастни киселини при инхибиране на 12-хидроксиеикозатетраенова киселина (12-HETE), 6-кето-простагландин F2α и тромбоксан B2. 49 Ролята на n-9 мастни киселини, като олеинова киселина (18: 1), намерена в зехтина, не е проучена толкова широко, но Bartoli et al. 50 наблюдавано инхибиране на анормални криптни огнища и аденокарциноми, намален арахидонат на лигавицата (20: 4) и намален PGE2 при плъхове, хранени с диети с n-9 или n-3, спрямо плъхове, хранени с диети с високо съдържание на n-6 мастни киселини.

КОЛОНИЧЕН ПРОТЕОМ КАТО МЕДИАТОР НА ДИЕТОВИТЕ ЕФЕКТИ ВЪРХУ МУКОЗНИ МАСТНИ КИСЕЛИНИ И ЕЙКОЗАНОИДИ

Диетичните мастни киселини могат да повлияят както на видовете, така и на нивата на ейкозаноиди, произведени в лигавицата на дебелото черво. Интересните протеини, които могат да медиират ефектите на диетичните мастни киселини върху нивата на мастна киселина в дебелото черво и ейкозаноиди, са изобразени на фигура 1. Те са избрани за този преглед въз основа на техния възможен принос за промяна на съотношението на мастните киселини в клетките и много от тях е доказано, че имат отношение и към промените по време на канцерогенезата на дебелото черво. Връзката между диетата и производството на ейкозаноиди едва е проучена, но въздействието на метаболизма върху ограничаването на промените в мембранните мастни киселини и впоследствие ейкозаноидите е важно за определяне на риска от рак на дебелото черво.