Резюме

ОБЕКТИВЕН Да се ​​сравнят ефектите от едногодишна интервенция с нисковъглехидратна и нискомаслена диета върху загуба на тегло и гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 2.

изследване

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Това проучване е рандомизирано клинично проучване на 105 възрастни с наднормено тегло с диабет тип 2. Първичните резултати бяха теглото и A1C. Вторичните резултати включват кръвно налягане и липиди. Резултатните мерки бяха получени на 3, 6 и 12 месеца.

РЕЗУЛТАТИ Най-голямото намаление на теглото и A1C се наблюдава през първите 3 месеца. Загубата на тегло настъпва по-бързо в групата с ниско съдържание на въглехидрати, отколкото в групата с ниско съдържание на мазнини (P = 0,005), но на 1 година се наблюдава подобно намаление на теглото с 3,4% и в двете диетични групи. Няма значителна промяна в A1C и в двете групи на 1 година. Няма промяна в кръвното налягане, но по-голямо увеличение на HDL се наблюдава в нисковъглехидратната група (P = 0,002).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Сред пациентите с диабет тип 2, след 1 година диетата с ниско съдържание на въглехидрати има ефект върху теглото и А1С, подобен на този, наблюдаван при диета с ниско съдържание на мазнини. Няма значително влияние върху кръвното налягане, но диетата с ниско съдържание на въглехидрати води до по-голямо увеличение на HDL холестерола.

Диабет тип 2 засяга> 20 милиона души в САЩ (1). Оптималните стратегии за отслабване при пациенти с диабет тип 2 продължават да се обсъждат и най-добрата диетична стратегия за постигане както на загуба на тегло, така и на гликемичен контрол при диабет тип 2 е неясна.

Предишни проучвания, направени предимно при пациенти без диабет, показват резултати при загуба на тегло при диети с ниско съдържание на въглехидрати, сравними с тези при други диети (2–6). Въз основа на ефективността на диетите с ниско съдържание на въглехидрати за отслабване, последните насоки на Американската диабетна асоциация заявяват, че за краткосрочна загуба на тегло може да бъде ефективна или диета с ниско съдържание на въглехидрати или с ниско съдържание на мазнини (7).

В допълнение към загубата на тегло, метаболитните ефекти на диетите с ниско съдържание на въглехидрати могат да бъдат от особена полза при диабет тип 2. Въглехидратите са основният източник на глюкоза за метаболизма и ограничаването на приема на въглехидрати може да намали нивата на инсулин, да намали постпрандиалната хипергликемия и да подобри инсулиновата чувствителност (8,9). В краткосрочни рандомизирани проучвания и дългосрочни наблюдателни проучвания диетите с ниско съдържание на въглехидрати показват ползи за подобряване на гликемичния контрол при диабет тип 2 (9–12).

Към днешна дата проучванията, изследващи диети с ниско съдържание на въглехидрати, особено при пациенти с диабет тип 2, са имали малки размери на пробите, липсвали контролни групи или са имали кратко проследяване (13). Проведохме рандомизирано клинично проучване с две рамена, за да сравним ефектите от едногодишна интервенция на диета с ниско съдържание на въглехидрати с тези на диета с ниско съдържание на мазнини върху теглото и гликемичния контрол при пациенти с наднормено тегло с диабет тип 2. Предположихме, че диетата с ниско съдържание на въглехидрати би довела до по-голямо подобрение в теглото и гликемичния контрол в сравнение с диетата с ниско съдържание на мазнини.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Допустими участници бяха възрастни на възраст> 18 години с диагноза диабет тип 2 за поне 6 месеца, ИТМ ≥25 kg/m 2 и A1C между 6 и 11%. Критериите за изключване бяха промяна в теглото> 10 паунда в рамките на 3 месеца след скрининга, бъбречно заболяване (дефинирано като креатинин> 1,3 mg/dl), активно заболяване на черния дроб или жлъчния мехур, значимо сърдечно заболяване, анамнеза за тежка (изискваща хоспитализация) хипогликемия или използване на лекарства за отслабване. Участниците бяха наети от кабинетите на лекари от първичната медицинска помощ, ендокринолози и местната общност в Бронкс, Ню Йорк, чрез препоръки на лекари, покани и публикувани реклами. Всички посещения за проучване се проведоха в Центъра за клинични изследвания на Медицинския колеж „Алберт Айнщайн“. Изследването е одобрено от вътрешните съвети за преглед на Медицинския колеж „Алберт Айнщайн“ и Медицински център Монтефиоре. Всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Прожекция и записване

Записването в проучването е завършено между август 2004 г. и ноември 2006 г. Както се вижда на фиг. 1, 334 лица са отговорили на усилията за набиране на персонал и 154, които отговарят на условията, са въвели 3- до 4-седмичен протокол за рандомизация. По време на рандомизацията участниците получиха инструкции и бяха помолени да завършат диетични и кръвни захари за самоконтрол. Участниците получиха консумативи за самоконтрол, които включваха мерителни чаши, везни за храна и глюкомери с тест ленти (Ascensia Elite XL). Четиридесет и девет участници прекратиха проучването по време на прерандомизацията, оставяйки 105 участници, които бяха разпределени на случаен принцип.

Диетични интервенции

Използвайки компютърно генерирано рандомизиране 1: 1, участниците бяха разпределени или с диета с ниско съдържание на въглехидрати, или с ниско съдържание на мазнини. Диетата с ниско съдържание на въглехидрати е моделирана след диетата на Аткинс (14) и е инициирана с 2-седмична фаза на ограничаване на въглехидратите от 20-25 g дневно в зависимост от изходното тегло. Тъй като участниците отслабваха, те успяха да увеличат приема на въглехидрати на стъпки от 5 g всяка седмица. Диетата с ниско съдържание на мазнини е моделирана след това в Програмата за профилактика на диабета (15). Участниците получиха цел за мазнини в грам, която беше 25% от енергийните нужди, въз основа на изходното тегло. Участниците във всяка група получиха брошура със съдържанието на въглехидрати или мазнини в обикновените храни и инструкции за самоконтрол. Участниците бяха отговорни за собствените си покупки и приготвяне на храна. Предоставихме на участниците общи препоръки за постигане на 150 минути физическа активност всяка седмица, но физическата активност не беше акцент в проучването.

Хранителни консултации

При рандомизацията всички участници са получили 45 минути индивидуални диетични инструкции от регистриран диетолог и са получили специфична грамовна доза въглехидрати или мазнини, за да постигнат загуба на тегло от 1 килограм всяка седмица. През първите 2 седмици бяха използвани структурирани менюта, които предоставяха избор на храна и рецепти (16). След първите 2 седмици участниците бяха инструктирани да подбират храни, които отговарят на техните диетични цели, без да използват менютата. По време на 12-месечното проучване участниците имаха общо шест планирани 30-минутни посещения с диетолога за допълнителни диетични консултации.

Корекции на лекарства

По време на рандомизацията коригирахме лекарствата за диабет, за да сведем до минимум нежеланите реакции, които биха могли да повлияят на резултатите от проучването, например спиране на приема на тиазолидиндиони (поради увеличаване на теглото като страничен ефект) (17) и промяна на краткодействащия инсулин на инсулин гларгин, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия 18). При рандомизацията и през останалата част от проучването използвахме предварително дефиниран алгоритъм за корекции на лекарствата. Алгоритъмът е разработен от изследователи на базата на клиничен опит и предишни проучвания за диабет (19,20) и е прегледан от клинична група от експерти, включваща диабетолози, диетолози, доставчици на първична помощ и сертифициран педагог по диабет. При рандомизацията алгоритъмът включва намаляване на дозите на инсулина с 50% и прекратяване на сулфонилурейното производство в рамото с ниско съдържание на въглехидрати и намаляване на инсулина с 25% и намаляване на дозата на сулфонилурейния продукт с рамо с ниско съдържание на мазнини. Впоследствие алгоритъмът за корекция на лекарствата е еднакъв и в двете групи. Направени са корекции на инсулина и сулфонилуреята въз основа на резултатите от самостоятелно контролирана капилярна кръвна захар. По време на проучването метформин не е коригиран.

Учебни посещения

За първия месец след рандомизирането участниците са имали индивидуални посещения за проучване веднъж или два пъти седмично, а след първия месец участниците са имали планирани посещения на всеки 6 седмици. По време на тези посещения се измерва теглото и кръвното налягане и участниците получават консултации от изследователския персонал (лекуващ лекар и изследователски асистент), които се фокусират върху управлението на диабета, коригирането на лекарствата за диабет и спазването на диетата. Установяването на резултатите от проучването е направено по време на планираните посещения на проучването, най-близки до 3-, 6- и 12-месечната точка след рандомизиране.

Резултати

Първичните резултати са теглото и гликемичният контрол (измерен чрез A1C). В допълнение събрахме данни за кръвното налягане (измерено с ръчен сфигмоманометър след 5-минутен период на почивка) и липиди (измерено от серумни проби, събрани след гладуване през нощта). Теглото е измерено с участници в леки дрехи и боси крака, с помощта на цифрова везна (Tanita BF 681). A1C, общ холестерол, HDL холестерол и триглицериди бяха измерени чрез ензимен имуноанализ (автоанализатор за химия Olympus AU400). Нивата на LDL са изчислени с помощта на уравнението на Friedewald (21). Всички лабораторни анализи са направени в Центъра за клинични изследвания.

Диетичен прием

На изходно ниво, 6 месеца и 12 месеца, събрахме еднодневни 24-часови отзовавания чрез лични интервюта. Участниците също бяха инструктирани да водят ежедневни дневници за храна, които бяха прегледани по време на учебните посещения. Тъй като 24-часовото отзоваване не беше събрано като част от протокола на изследването на 3 месеца, ние получихме диетични данни за 3 месеца, като анализирахме дневниците на храните за участници в продължение на 1 ден преди тяхното 3-месечно назначение. Данните за хранителните вещества бяха анализирани с помощта на FoodWorks версия 8.01.

Статистически анализ

Средства ± SD описват разпределението на изходните променливи. Първичните резултати са 12-месечни промени в теглото и A1C. За анализ на всички налични данни са използвани йерархични линейни модели. Ние монтирахме линеен сплайн модел, разделяйки времето на изследване на две фази: ранна фаза (месеци 0–3) и късна фаза (месеци 3–12). Включени са случайни наклони на ниво човек по време на фазите и прихващания на ниво човек. Групата на лечението е представена от индикаторна променлива и коефициентите на лечение × срокове на взаимодействие са използвани за заключение относно диетичните разлики. За да контролираме промените в лекарствата, включихме промяната в инсулина и промяната в сулфонилурейния продукт във всеки момент от времето като ковариати в модела с възрастта, пола и расата. Промените в медикаментите не са свързани значително с теглото и са отпаднали от модела на теглото. Анализите бяха направени със и без вменяване на липсващи стойности.

ANOVA с повтарящи се мерки с диетата като фактор между субектите и времето като фактор в рамките на субекта са използвани за сравняване на средните промени в кръвното налягане и липидите. Бяха използвани несдвоени t тестове или тестове за ранг на Wilcoxon за сравняване на диетичния състав във всеки момент от времето. За тези анализи включихме само данни, за които има резултати за всички времеви точки.

При размер на извадката от 105 участници имахме 80% мощност за откриване на средна ± SD разлика в теглото от 2,0 ± 3,3 kg и в A1C от 0,7 ± 1,3% между диетичните рамена. Всички статистически тестове бяха двустранни с ниво на значимост 0,05. Анализите бяха направени със SPSS 15.0 и STATA 10.1.

РЕЗУЛТАТИ

В началото участниците са сходни по демографски характеристики, гликемичен контрол, лекарства за диабет, кръвно налягане и липиди (Таблица 1). Само 13% съобщават за употребата на тютюн в момента и този процент не се различава между оръжията с диети. Базовите разлики в теглото между диетичните рамена бяха коригирани в статистическия модел.

Изходни характеристики на участниците

Изтриване

Събирането на данни за теглото и A1C е завършено за 91% от участниците на 3 месеца (n = 95), 80% от участниците на 6 месеца (n = 84) и 81% от участниците на 12 месеца (n = 85). Няма разлика в износването между диетичните оръжия.

Тегло

Промяна на теглото във всяка точка от времето е показана в Таблица 2. След корекция за възрастта и пола, изходните разлики в теглото не са били значими (P = 0,149). През първите 3 месеца нисковъглехидратната група е загубила средно 1,7 kg/месец (95% CI 1,4–2,0), а през месеците 3–12 е спечелила средно 0,23 kg/месец (95% CI 0,09–0,35). За разлика от това групата с ниско съдържание на мазнини отслабва с по-ниска скорост от 1,2 кг/месец (95% ДИ 0,86–1,5) и плато през месеците 3–12 със средно покачване на теглото на Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Промяна в антропометричните и метаболитните резултати на 3, 6 и 12 месеца след започване на диетата

Гликемичен контрол

Промяна в A1C във всеки момент се вижда в таблица 2. Няма разлика в скоростта на промяна в A1C нито в ранната, нито в късната фаза на диетична интервенция. Средно участниците са имали спад в A1C с 0,12 на месец през ранната фаза (месеци 0–3), но увеличение с 0,06 на месец през късната фаза (месеци 3–12). Участниците с по-високи базови нива на А1С са имали по-бързи спадове на А1С през първите 3 месеца (r = –0,35, 95% ДИ –0,11 до –0,55), но изходните нива не са повлияли на скоростта на промяна в А1С през месеци 3–12 . Има връзка между промените в лекарствата и A1C, така че повишаването на дозата на инсулин или дозата на сулфонилурея се свързва с малко по-високи нива на A1C. От участниците, използващи инсулин, дозата се намалява със средно ± SD от 10 ± 14 единици в рамото с ниско съдържание на въглехидрати и се увеличава с 4 ± 19 единици в рамото с ниско съдържание на мазнини (P = 0,12) за 12 месеца. От участниците 26% от предписаните сулфонилурейни продукти са намалили дозата на сулфонилурейните продукти на 12 месеца. Промяната в дозата на сулфонилурейната киселина е намаление с 1,6 ± 3,6 mg в двете рамена. Приписването на базови измервания за липсващи стойности на A1C даде подобни резултати.

Кръвно налягане

Систоличното кръвно налягане и диастолното кръвно налягане са сходни между диетичните групи на изходно ниво и не се променят през 12-месечния период (Таблица 2).

Липиди

За 12 месеца няма значителни разлики в общия холестерол, триглицеридите или изчисления LDL между диетичните групи. Имаше значително увеличение на HDL в нисковъглехидратната група, което настъпи на 6 месеца и се задържа на 12 месеца (Таблица 2).

Спазване на диетата

В началото диетичните групи не се различават по отношение на приема на калории или макронутриенти; ∼43% от калориите са от въглехидрати, 36% от мазнини и 23% от протеини. Въз основа на хранителни записи, на 3 месеца участниците в рамото с ниско съдържание на въглехидрати са приемали 24% от калориите от въглехидрати (еквивалентно на 77 ± 44 g въглехидрати дневно) и 49% от калориите от мазнини. Групата с ниско съдържание на мазнини е приемала 53% от калориите от въглехидрати (еквивалентно на 199 ± 69 g въглехидрати) и 25% от калориите от мазнини. Както се вижда в Таблица 3, на 6 и 12 месеца се наблюдава увеличение на калориите и макроелементите и в двете групи, което предполага намалено придържане.

Диетичен прием във всеки момент от време

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Първоначалната разлика в загубата на тегло между ръцете е подобна на тази, наблюдавана по-рано (2,3). Въпреки че има дебати относно ефектите на състава на макроелементите върху загубата на тегло, от нашите резултати изглежда, че участниците в рамото с ниско съдържание на въглехидрати са намалили приема на калории в по-голяма степен, отколкото участниците в рамото с ниско съдържание на мазнини. В допълнение, участниците с ниско съдържание на въглехидрати са имали по-голямо намаляване на дозата на инсулина и поради потенциалния ефект на инсулина върху наддаването на тегло, това намаление може да е допринесло за по-голяма загуба на тегло.

Спазването на диетата е ключов фактор за постигане на загуба на тегло при всяка диета (5). Нашата разнообразна популация от пациенти, 80% от които бяха чернокожи или испанци, имаше висок прием на въглехидрати и мазнини в началото. В културно отношение диетите на латиноамериканците могат да имат по-големи количества въглехидрати, отколкото тези на общото население на САЩ (23) и след диета с ниско съдържание на въглехидрати може да представлява още по-голямо предизвикателство за тази популация.

Не наблюдаваме никаква промяна в кръвното налягане на 1 година, но наблюдаваме повишаване на HDL при участниците в рамото с ниско съдържание на въглехидрати, което е в съответствие с предишни проучвания (2,24). Участниците в рамото с ниско съдържание на въглехидрати увеличиха общия и мононенаситения прием на мазнини, което може да допринесе за това увеличение. За разлика от предишни проучвания, не наблюдаваме значително намаляване на триглицеридите, което може да се дължи на ниските нива на триглицеридите на изходно ниво.

Нямахме резултати от A1C и тегло за 19% от участниците на 12 месеца. Тази степен на износване е по-ниска от тази, установена при много диетични интервенции (13). Ние анализирахме данните, пренасяйки напред изходните стойности за тези липсващи резултати, приемайки, че всяко загубено тегло по време на проучването е възстановено. Този анализ не промени резултатите ни. Ако обаче участниците се оттеглят, защото напълняват над изходното си тегло, резултатите от теглото ни ще бъдат по-неблагоприятни.

При тълкуването на нашите констатации трябва да се имат предвид няколко ограничения. Въпреки рандомизацията, участниците в рамото с ниско съдържание на мазнини са по-тежки в началото от тези в рамото с ниско съдържание на въглехидрати. Въпреки че статистически контролирахме този дисбаланс, той повдига въпроса дали има други неизмерими разлики между оръжията. Използвахме еднодневно припомняне на диета или еднодневен запис на храна, за да оценим хранителния прием, всеки от които подлежи на пристрастия. Участниците може да не са си припомнили изцяло диетичния си прием и освен това да са променили диетичния си прием за деня преди планираната среща. Не разполагахме с обективни мерки за физическа активност, които биха могли да ни помогнат; обаче, като се има предвид сходството на нашите открития и в двете групи на 1 година, е малко вероятно да има значителни промени във физическата активност и в двете групи.

В заключение, нашето проучване показва, че сред пациентите с наднормено тегло с диабет тип 2 не е имало значителна разлика в теглото или промяната на A1C при участниците след нисковъглехидратна диета в продължение на 12 месеца. Участниците в двете рамена постигнаха средно 3,4% намаление на теглото, но не намалиха A1C. Разликите в краткосрочните ефекти на всяка диета не се поддържат.

Благодарности

Тази работа беше подкрепена с безвъзмездни средства за научни изследвания чрез Фондация „Робърт К. Аткинс“ и Центъра за изследвания и обучение на диабета (P60 DK020541) и от наградата за клинична и транслационна наука UL1 RR025750.

Благодарим на Bayer Pharmaceuticals и sanofi aventis за даренията им. Благодарим на Joy Pape за нейните съвети и съдействие.

Не са докладвани други потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Бележки под линия

Рег. За клинично изпитване не. NCT00795691, clinictrials.gov.

Източниците на финансиране не са играли никаква роля в проектирането, изпълнението или анализа на изследването. Източниците на финансиране не са прегледали ръкописа преди публикуването.

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с „реклама“ в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

Читателите могат да използват тази статия, стига произведението да е цитирано правилно, използването му е образователно и не е с цел печалба и работата не е променена. Вижте http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ за подробности.