Спиронолактон
Спиронолактон (на пазара под търговските наименования Алдактон, Ново-Спиротон, Спирактин, Спиротон, Верошпирон или Берлактон) е диуретик и се използва като антиандроген.
Това е синтетично 17-лактонно лекарство, което е бъбречно състезателен алдостеронов антагонист в клас фармацевтични продукти, наречени калий-съхраняващи диуретици, използвани предимно за лечение на сърдечна недостатъчност, асцит при пациенти с чернодробни заболявания, хипертония с ниско ниво на ренин, хипокалиемия и синдром на Conn както и високо кръвно налягане. Сам по себе си спиронолактонът е само слаб диуретик, но може да се комбинира с други диуретици. Около един човек на сто с хипертония има повишени нива на алдостерон; при тези лица антихипертензивният ефект на спиронолактон може да надвиши този на сложни комбинирани режими на други антихипертензивни средства. Поради своя анти-андрогенен ефект, той може да се използва и за лечение на хирзутизъм и е често срещан компонент в хормоналната терапия за транссексуални и транссексуални хора от мъже до жени. Използва се също за лечение на косопад и акне при жени и може да се използва като локално лекарство за лечение на мъжка плешивост.
Съдържание
- 1 Механизъм на действие
- 2 Фармакокинетика
- 3 Полза за смъртността и заболеваемостта при тежка сърдечна недостатъчност
- 4 Неблагоприятни ефекти и взаимодействия
- 4.1 Канцерогенност
- 5 Други потенциални ползи
- 6 Вижте също
- 7 Референции
- 8 Външни връзки
Механизъм на действие [редактиране | редактиране на източника]
Спиронолактонът инхибира ефекта на алдостерона, като се конкурира за вътреклетъчни алдостеронови рецептори в дисталните тубулни клетки (всъщност действа върху алдостероновите рецептори в събирателния канал). Това увеличава отделянето на вода и натрий, като същевременно намалява отделянето на калий. Спиронолактонът има доста бавно начало на действие, отнема няколко дни, за да се развие и по подобен начин ефектът намалява бавно. Спиронолактон има антиандрогенна активност, като се свързва с андрогенния рецептор и предотвратява взаимодействието му с дихидротестостерон. [1]
Фармакокинетика [редактиране | редактиране на източника]
Спиронолактон се абсорбира доста бързо от стомашно-чревния тракт. Също така се метаболизира бързо и се свързва в плазмените протеини. Много от неговите метаболити също са активни и един от тях, канренон като калиев канреноат, се използва парентерално, когато е необходим бърз ефект. Полуживотът на спиронолактон е 85 минути, но полуживотът на канренон е 10 до 35 часа, в зависимост от дозата. Основният път на елиминиране е в урината, а някои и в жлъчката.
Полза за смъртността и заболеваемостта при тежка сърдечна недостатъчност [редактиране | редактиране на източника]
Показано е, че спиронолактон има значителна полза за смъртността и заболеваемостта в рандомизираното проучване за оценка на алдактон (RALES), което изследва хора с тежка застойна сърдечна недостатъчност (функционален клас III или IV на Нюйоркската сърдечна асоциация). [2] Пациентите в проучваното рамо на проучването (тези, получаващи спиронолактон) са имали относителен риск от смърт (в сравнение с плацебо групата) равен на 0,70 или 30% намаление на относителния риск. Пациентите в изследваната група също са имали по-малко симптоми на ХСН и са били хоспитализирани по-рядко.
Механизмът на този ефект се медиира и чрез инхибиране на алдостерон, което заедно със сърдечна недостатъчност води до миокардна фиброза, задържане на натрий и съдова дисфункция.
Неблагоприятни ефекти и взаимодействия [редактиране | редактиране на източника]
Спиронолактонът е свързан с повишен риск от кървене от стомаха и дванадесетопръстника, но причинно-следствена връзка между двамата не е установена. [3] Тъй като засяга също андрогенните рецептори и други стероидни рецептори, може да причини гинекомастия, менструални нарушения и тестикуларна атрофия. Други нежелани реакции включват атаксия, еректилна дисфункция, сънливост и обриви. Канцерогенен ефект е демонстриран при плъхове. Доказано е, че спиронолактонът е имуносупресивен при лечението на саркоидоза. [4]
Спиронолактон често повишава серумните нива на калий и може да причини хиперкалиемия, потенциално сериозно състояние. Поради това се препоръчва хората, използващи това лекарство, да избягват калиеви добавки и заместители на солта, съдържащи калий. [5] Лекарите обикновено препоръчват периодичен скрининг на серумните нива на калий и някои пациенти могат да бъдат посъветвани да ограничат хранителната консумация на калий.
Изследванията също така показват, че спиронолактонът може да повлияе на ефективността на лечението с антидепресанти. Лекарството всъщност е (сред другите му рецепторни взаимодействия) антагонист на минералокортикоиди (MR) и е установено, че намалява ефективността на антидепресантите при лечението на тежка депресия, вероятно като пречи на нормализирането на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза в пациенти, получаващи антидепресантна терапия. [6]
Канцерогенност [редактиране | редактиране на източника]
Изследванията на спиронолактон и свързаното съединение калиев канреноат (който подобно на спиронолактон се метаболизира до канренон) при плъхове за период от една до две години показват увеличение на канцерогенезата в щитовидната жлеза, тестисите, черния дроб, гърдите и миелоцитните левкоцити. Клетките на бозайници, в зависимост от наличието на метаболитно активиране, показват смесени резултати за мутагенност инвитро. [7] В светлината на това изследване Sandoz препоръчва да се избягва ненужната употреба на спиронолактон.
Други потенциални ползи [редактиране | редактиране на източника]
Предполага се, че спиронолактонът може да намали риска от болестта на Алцхаймер. В едно проучване [8] изследователите наблюдават намаляване на риска от болестта на Алцхаймер, специфично свързана с калий-съхраняващи диуретици. Непубликувани констатации от други проучвания, включително проучването на Гьотеберг, предполагат, че по-високите нива на калий могат да бъдат свързани с по-нисък риск от деменция.
Широко се съобщава, че повечето американски диети съдържат повече натрий, отколкото е необходимо, и липсва оптималният дневен прием на калий. Следователно, спиронолактонът може теоретично да противодейства на ефектите от типичната американска диета, тъй като има тенденция да насърчава екскрецията на натрий и задържането на калий. Няма обаче доказателство, че е полезно за хора, чиито серумни нива на калий и натрий са в нормалните граници. Малко са лекарите, които биха препоръчали употребата на спиронолактон при липса на условия, за които той обикновено е показан.