Резюме

Диабетът е преобладаващ сред затлъстелата популация и управлението на затлъстяването е първата стъпка за предотвратяване на диабета. Традиционно модификацията на начина на живот, включително диета с ниско съдържание на калории, физическа активност и поведение, е основата на управлението на затлъстяването. Въпреки това, често се изисква фармакотерапия в допълнение към модификацията на начина на живот за ефективно намаляване на телесното тегло. Има пет класа лекарства против затлъстяване, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата за хронично лечение, използвани при лечение на затлъстяване. Тъй като целта на управлението на затлъстяването е да предотврати свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания, бяха проведени клинични проучвания за оценка на ефекта на лекарствата срещу затлъстяването върху сърдечно-съдовите рискови фактори, включително хипергликемия. Орлистат и лираглутид са тествани за техния ефект върху профилактиката на диабета като основен резултат. Проведени са проучвания за сърдечно-съдова безопасност за лоркасерин и лираглутид (като антидиабетно лекарство). В допълнение, има много косвени доказателства за ролята на лекарствата срещу затлъстяването за профилактиката на диабета и неговите микросъдови и макроваскуларни усложнения. Този преглед се фокусира върху настоящите доказателства за лекарства срещу затлъстяване, свързани с диабет, което е основно усложнение на затлъстяването.

ВЪВЕДЕНИЕ

Преобладаването на затлъстяването се е удвоило от 1980 г. насам и тази тенденция се запазва с течение на времето.1 Това е сериозен глобален здравен проблем и се нуждаем от подходящи стратегии за превенция на самото затлъстяване и свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания. Диабетът е най-опасната коморбидност, свързана със затлъстяването и може да бъде предотвратена чрез намаляване на телесното тегло.2,3 Освен това, за хората, които вече страдат от диабет, по-голямото намаляване на телесното тегло донесе по-добър контрол на глюкозата и ползи за здравето за една година4 и дори 5 Намаляването на хипергликемията е една от най-важните стратегии за профилактика на усложненията на диабета.6,7 Освен това управлението на затлъстяването е важно не само за профилактика на диабета, но и за забавяне на свързаните с диабета усложнения.

Модификацията на начина на живот, включително здравословен план за хранене, повишаване на физическата активност и поведението, е съществена част от управлението на затлъстяването.8 Въпреки това, повечето пациенти се нуждаят от фармакотерапия, за да контролират ефективно телесното си тегло. В момента има пет класа фармакотерапия за затлъстяване, които са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за хронично лечение. Това са орлистат, лоркасерин, фентермин/топирамат с удължено освобождаване (ER), налтрексон със забавено освобождаване (SR)/бупропион SR и лираглутид 3,0 mg. В този преглед се съсредоточих върху доказателствата и механистичното обяснение на всяко лекарство за предотвратяване на диабета и неговите усложнения.

ПРЕВЕНЦИЯ НА ДИАБЕТ

Финландското проучване за профилактика на диабета (DPS) и Програмата за профилактика на диабета (DPP) демонстрират, че интензивната модификация на начина на живот намалява честотата на диабета с 58% в сравнение с плацебо за около 3 години. 9,10 Участниците в проучването получиха подробни съвети за намаляване тяхното телесно тегло с 5% или повече, включително диетични съвети и индивидуални насоки за физическа активност.10 В DPP субектите участваха в 16-сесийна учебна програма за диета, упражнения и поведенческа модификация, за да постигнат целта за намаляване на телесното тегло (при поне 7% от изходното телесно тегло) .9 Те бяха насърчавани да следват здравословна нискокалорична диета с ниско съдържание на мазнини и поне 150 минути упражнения с умерена интензивност на седмица. В края на проучването загубата на телесно тегло спрямо изходното ниво е 4,2 kg при DPS и 5,6 kg при DPP. Затова обикновено се препоръчва промяна на начина на живот за предотвратяване на диабет. Успехът на модификацията на начина на живот обаче едва ли се постига без контролирана програма.11 Следователно фармакотерапията е необходима в много ситуации. Някои от лекарствата срещу затлъстяването са оценени за ролята им в превенцията на диабета като първичен или вторичен резултат (Таблица 1).

маса 1

Лекарствата против затлъстяване и ролята им в профилактиката на диабета

Лекарство Име на изследване Време до диабет Тема Базелин ИТМ на групата на лечение (kg/m 2) Промяна на телесното тегло Продължителност на последващото действие HR (95% CI)
ОрлистатXENDOSПървичен резултат3305 Субекти с нормално (79%) и преддиабет (21%)37.3-5,8 кг4 г.0,63 (0,46–0,86)
Фентермин/топирамат ERЗАВЛАДЕТЕВторичен резултат от подгрупа2 092 Субекти с нормален и преддиабет36.6-10,2 кг * 56 седмици0,47 (0,25–0,88)
LorcaserinКАМЕЛИЯ-ТИМИ 61Вторичен резултат3991 субекти с преддиабет34,0-2,8 kg (в сравнение с плацебо)3,3 години0,81 (0,66–0,99)
ЛираглутидМАСШТАБПървичен резултат2254 Субекти с преддиабет38.8−6,1%160 седмици0,21 (0,13–0,34)

ИТМ, индекс на телесна маса; HR, коефициент на риск; CI, доверителен интервал; XENDOS, Xenical в превенцията на диабет при затлъстели субекти; ER, удължено освобождаване.

Орлистат

Фентермин/топирамат ER

превенцията

Ролята на лекарствата срещу затлъстяването при управлението на риска от усложнения при диабет. Данни от XENDOS (орлистат), 16 CONQUER (фентермин/топирамат с удължено освобождаване [ER]), 20 BLOOM (лоркасерин), 26 COR (налтрексон SR/бупропион SR), 33 и SCALE (лираглутид) .40 ER, удължено освобождаване; SR, продължително освобождаване; PP2, 2 часа след плазмата глюкоза в плазмата; FPG, плазмена глюкоза на гладно; SBP, систолично кръвно налягане; TC, общ холестерол; TG, триглицерид; XENDOS, Xenical в превенцията на диабет при затлъстели субекти; COR, Противоположни изследвания на затлъстяването.

Орлистат

Сърдечно-съдовите рискови фактори бяха оценени след едногодишно лечение с орлистат при пациенти с диабет.50 Общият и липопротеиновият холестерол с ниска плътност и систолното кръвно налягане бяха значително намалени в групата на орлистат в сравнение с плацебо групата.47 В това проучване, 24-часово отделянето на урина албумин също е значително намалено след лечение с орлистат (Таблица 2). Следователно, орлистат индуцира ефективно намаляване на теглото и също така контролира сърдечно-съдовите рискови фактори. Няма обаче широкомащабно рандомизирано контролирано проучване за оценка на основните неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE).

Таблица 2

Лекарствата против затлъстяване и тяхната роля при микросъдови усложнения на диабета

Автор (година) DrugOutcome измерване Резултат
Tong et al. (2002) 47ОрлистатПроцентната промяна на 24-часовата екскреция на урина албумин от изходното ниво-3,1% При пациенти с диабет и -6,7% при лица без диабет
Scirica и сътр. (2019) 48LorcaserinСъстав от нова или влошаваща се персистираща микро- или макроалбуминурия, нова или влошаваща се ХБН, удвояване на серумния креатинин, ESRD, бъбречна трансплантация или бъбречна смъртHR, 0,87 (95% CI, 0,79–0,96; P = 0,006)
Mann et al. (2017) 49ЛираглутидКомпозит от нова персистираща макроалбуминурия, трайно удвояване на серумния креатинин, ESRD или бъбречна смъртHR, 0,78 (95% CI, 0,67–0,92; P = 0,004)

ХБН, хронично бъбречно заболяване; ESRD, краен стадий на бъбречно заболяване; HR, коефициент на риск; CI, доверителен интервал.

Фентермин/топирамат ER

Ретроспективно проучване, сравняващо MACE между комбинацията от фентермин/топирамат ER с фиксирана доза, използване на всеки компонент и неекспонирано за всяко лекарство, показва, че фентермин/топирамат ER не увеличава MACE.24 Въпреки това няма проучване, което да демонстрира ефекта на лекарството върху диабетната микросъдова и макроваскуларни усложнения.

Lorcaserin

В CAMELLIA-TIMI 61 проучване на микросъдови композитни резултати (Таблица 2), включително персистираща микроалбуминурия, диабетна ретинопатия и диабетна невропатия, намалена в лоркасерин, отколкото плацебо (HR, 0,79; 95% CI, 0,69–0,92). също намален единствено в групата на лоркасерин, отколкото в групата на плацебо (HR, 0,87; 95% ДИ, 0,79–0,96). В обобщение, лечението с лоркасерин е свързано с намаляване на диабетните микроваскуларни усложнения и не увеличава MACE.

Налтрексон SR/бупропион SR

От юни 2012 г. започна проучване на сърдечно-съдовата безопасност, за да се определи дали комбинираното лечение с налтрексон SR/бупропион SR увеличава основните сърдечно-съдови неблагоприятни сърдечно-съдови събития.51 Според междинния анализ от 50%, HR на MACE, свързан с лечението на налтрексон SR/бупропион SR, е 0,88 (95% CI, 0,57-1,34). Въпреки това, поради ранното прекратяване на проучването, нямаме категоричен резултат относно сърдечно-съдовата безопасност на налтрексон SR/бупропион SR. Поради това има много ограничени данни за комбинирано лечение с налтрексон SR/бупропион SR за ефекта върху сърдечно-съдовата безопасност.

Лираглутид

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тъй като затлъстяването е най-важният рисков фактор за диабет тип 2, много лекарства против затлъстяване са тествани за ролята им в превенцията на диабета. Освен това е демонстриран ефектът на лекарствата срещу затлъстяването върху свързаните с диабета усложнения. Много от тях показаха неутрален ефект върху сърдечно-съдовите събития. Необходимо е обаче да се извършат по-нататъшни широкомащабни дългосрочни проучвания, за да се докаже тяхната роля в сърдечно-съдовите заболявания и микросъдовите усложнения.

Бележки под линия

КОНФЛИКТИ НА ИНТЕРЕСИ

Авторът не декларира конфликт на интереси.