Карло М. Барбагало

1 Биомедицински отдел по вътрешни болести и специалисти (DIBIMIS), Университет в Палермо, Палермо, Италия

терапия

Анджело Балдасаре Чефалу

1 Биомедицински отдел по вътрешни болести и специалисти (DIBIMIS), Университет в Палермо, Палермо, Италия

Давиде Ното

1 Биомедицински отдел по вътрешни болести и специалисти (DIBIMIS), Университет в Палермо, Палермо, Италия

Маурицио Р. Аверна

1 Биомедицински отдел по вътрешни болести и специалисти (DIBIMIS), Университет в Палермо, Палермо, Италия

Резюме

Съществуват разнообразни нутрицевтици с потенциален ефект на понижаване на липидите (Таблица (Таблица 1), 1) и следователно полезни при сърдечно-съдовата профилактика (3). Независимо от това, по отношение на недостига на експериментални изследвания, тези молекули не винаги имат солидни научни доказателства по отношение както на механизмите на действие, така и на клиничната ефикасност (4). Данните, получени от малки проучвания, често се отказват от по-големи и контролирани проучвания или мета-аналитични данни. Някои нутрицевтици също са в състояние да усилят действието на класическите лекарства (включително статините), поради различни механизми на действие. И накрая, с изключение на червения дрожден ориз, няма клинични проучвания, които да документират връзката между някое от тези лечения и намаляването на клиничните събития, и това представлява голяма граница в мотивираното им предписване (Таблица (Таблица2 2.

маса 1

Механизми на действие на различни хипотетични хранителни вещества с препоръчителен липидопонижаващ ефект.

Чернодробен синтез на холестерол Поглъщане на LDL Абсорбция на холестерол в червата Метаболизъм на жлъчните киселини HMG-CoA редуктазаACAT2MTPPCSK9 BSHFXR
Поликозаноли↓
Полифеноли↓↓↓
Чесън↓ ↓
Пробиотис ↓↑
Растителни стероли ↓
Гугул ↓
Берберин ↓
Червен дрожден ориз↓

HMG-CoA редуктаза, 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А редуктаза; ACAT2, ацетил-КоА ацетилтрансфераза 2; MTP, микрозомен трансферен протеин; PCSK9, пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9; BSH, хидролаза на жлъчна сол; FXR, фарнезоиден X рецептор.

Таблица 2

Обобщение на клиничните данни за различни нутрицевтици с препоръчителен понижаващ липидите ефект.

Понижаващи липидите ефекти, хипотезирани в клинични проучвания Ефективност, потвърдена в контролирани проучвания Клинични проучвания
ПоликозанолиLDL-C около 25%НеНе
ПолифенолиLDL-C до 30%НеНе
Триглицериди около 40%
ЧесънLDL-C 9–12%НеНе
ПробиотисLDL-C до 40%НеНе
Растителни стеролиLDL-C около 25%НеНе
ГугулLDL-C 5–15%ДаНе
БерберинLDL-C 25% Триглицериди 35%ДаНе
Червен дрожден оризLDL-C 20–30%ДаДа

Тук правим преглед на основните хранителни вещества с понижаващ липидите ефект: това също трябва да включва полиненаситени мастни киселини омега-3 (рибено масло), но научната история на това лекарство е следвала пътища, различни от тази на други нутрицевтици, и следователно няма да бъдат разглеждани в този преглед.

Поликозаноли

Това са смес от естествени дълговерижни алифатни алкохоли, получени от голямо разнообразие от растения. Предполага се, че поликозанолите могат да инхибират активността на HMG-CoA редуктазата, но това не е окончателно потвърдено (5). В началото на 90-те години редица клинични проучвания предполагат понижаващ липидите ефект на поликозаноли при различни видове пациенти (здрави доброволци, хиперхолестеролемици, диабетици или жени в постменопауза), с намаляване на LDL-холестерол, подобно на това на статините (около 25 %) и 10% увеличение на HDL-C (6). Някои доклади предполагат ползи дори върху клиничните резултати, включително коронарна исхемия или клаудикация; тези лечения изглеждаха също много добре поносими от пациентите (7, 8). Независимо от това, проучванията са на ограничени проби, но особено на ограничен брой клинични центрове, често в Куба, с намаляване на LDL-холестерол, подобно на това на статините (около 25%), и 10% увеличение на HDL-C (9, 10).

Полифеноли

Това е много голямо семейство вещества, налични в растителния свят. Основната характеристика е наличието на множество фенолни групи с мощен антиоксидантен ефект; поради тази причина полифенолите, присъстващи в някои храни, типични за средиземноморската диета (зехтин, червено вино, плодове, зеленчуци), се считат за отчитащи защитния ефект на този хранителен модел; лекарствените препарати, може би за различна бионаличност, изглежда нямат същия клиничен ефект (11). Предполага се също, че полифенолите са способни да инхибират HMG-CoA редуктазата, както и ACAT2 и MTP, оправдавайки хипохолестеролемичен ефект (12). Въпреки това, дори и в отворено проучване, Mollace и колеги предполагат възможността за голямо намаляване на LDL-C (> 30%), а също и нивата на триглицеридите (> 40%) с полифеноли, извлечени от бергамот (13), контролирано проучване не успя да демонстрира никакъв ефект при субекти, лекувани с два различни полифенола (хесперидин и нарингин) в сравнение с група на плацебо (14). По този начин хиполипидемичният ефект на полифенолите все още остава отворен въпрос.

Чесън

Изглежда, че алицинът, вещество, съдържащо се в луковицата чесън, може да намали както синтеза (може би чрез инактивиране на HMG-CoA редуктазата), така и чревната абсорбция на холестерол (15) и следователно да има понижаващи липидите свойства, с намаления от общия холестерол, отчетени между 9 и 12% (16). Тези данни наскоро бяха опровергани по същество от Гарднър и колеги: тези автори, в рандомизирано плацебо-контролирано проучване, не са документирали никакъв ефект на понижаване на холестерола с различни форми на чесън (17). Като цяло чесънът, дори без значителен липидопонижаващ ефект, може да има други защитни ефекти върху сърдечно-съдовата система поради способността му да намалява кръвното налягане и агрегацията на тромбоцитите (18), но това трябва да бъде по-добре изследвано в големи контролирани проучвания.

Пробиотици

Те са получили много внимание поради потенциалните ползи, които изглежда имат в различни области. По отношение на липидния метаболизъм, пробиотиците могат да намалят абсорбцията на холестерол чрез директни клетъчни ефекти или медиирани от метаболизма на жлъчката (19). Няколко проучвания върху различни пациенти са документирали значително намаляване на общия холестерол, до 40% (20–22). Точните механизми на действие обаче не са идентифицирани и предложените (като инхибиране на чревната абсорбция на холестерол) обикновено зависят от бактериални щамове и методи за изпълнение на експерименти, често много различни от условията „in vivo“. Съвсем наскоро се предполага, че ролята на експресия на гена на активността на хидролазата на жлъчната сол в щамовете лактобацили обяснява понижаващото холестерола действие, дори ако самата тази хипотеза не изглежда напълно убедителна (23). Редица объркващи фактори, които също включват местни условия или функционална анатомия, усложняват въпроса и в момента със сигурност са необходими допълнителни данни, за да се даде окончателен отговор.

Гугул

Това е смола, извлечена от кората на Commiphora mukul, малко бодливо дърво, известно още като дървото на смирна, използвано медицински в Индия в продължение на стотици години (24). Доказано е, че активните компоненти, гугулстерон Е и Z, имат антагонистично действие на FXR, ядрен рецептор, участващ в метаболизма на жлъчката. Въз основа на тези данни, публикувани в Science през 2002 г. (25), и като се има предвид тясната връзка между холестерола и метаболизма на жлъчката, също така се предлага роля в модулирането на плазмените нива на липидите. Различни проучвания, предимно неконтролирани проучвания, бяха проведени в Индия и показаха огромна ефикасност на guggul при намаляване на нивата на LDL-холестерол без ефект върху концентрациите на триглицериди или HDL-холестерол (26). Съвсем наскоро рандомизирано плацебо-контролирано проучване при здрави индивиди с хиперлипидемия не показа ефект върху плазмените липиди на guggul, което също предизвика алергични реакции при някои индивиди (27), пояснявайки, че guggul не само не изглежда да има истински липид -понижаващ ефект, но може да бъде и опасен при предразположени индивиди.

Растителни стероли

Растителните стероли намаляват чревната абсорбция на холестерол чрез намаляване на съдържанието на холестерол в мицелите и съответно по-нисък дял на абсорбиращия се холестерол (28). В допълнение, някои проучвания показват, че фитостеролите са в състояние да се конкурират с холестерола в носителя на вътреклетъчното включване (NPC1L1), а също така увеличават активността на трансмембранните протеини, отговорни за екскрецията на холестерола (ABCA1) и растителните стероли (ABCG5 и ABCG8) в червата и черния дроб, с нетния ефект от увеличаването на освобождаването на двата стерола в чревния лумен от ентероцитите и в жлъчните пътища в черния дроб (29, 30). По-ниската чревна абсорбция на холестерол, индуцирана от растителни стероли, намалява холестероловия пул на черния дроб, който реагира чрез увеличаване на експресията на LDL рецептори, което накрая води до по-високо усвояване на плазмен LDL и следователно до нетен хипохолестеролемичен ефект.

Дълги години имаше голям интерес към фитостеролите, което доведе до развитието на богата научна литература. Фитостеролите са добавени и изследвани в различни хранителни носители. Първоначално те бяха тествани в маргарини, но впоследствие бяха идентифицирани и други носители, в които е възможно да се добавят растителни стерини: масла, салатни превръзки, месни продукти, нискокалорични напитки, зърнени храни и накрая напитки на базата на ферментирало мляко (31–33) . Клинични проучвания с напитки на базата на ферментирало мляко, обогатено с фитостероли, показват, че ефективността на фитостеролите за намаляване на холестерола е почти еквивалентна на тази, получена при въвеждането им в маргарин (34).

Берберин

Ферментирал червен ориз

Ферментацията на червен ориз от гъбички (Monascus purpureus) произвежда вещество, наречено монаколин К, което инхибира синтеза на холестерол (53). Монаколинът К е известен също като ловастатин, статин, предлаган на пазара по целия свят. Червеният дрожден ориз произвежда и други монаколини, които могат да засилят инхибирането на HMG-CoA редуктазата. В допълнение, последните данни показват, че в сравнение с класическия ловастатин, монаколин К, извлечен от червен дрожден ориз, има дори по-висока бионаличност с по-висока ефективност при същата доза (54).

В заключение, нутрицевтиците представляват валидно алтернативно хиполипидемично лечение и по този начин имат роля в стратегиите за сърдечно-съдова превенция. Нутрицевтиците имат множество физиологични ползи и тяхната употреба може да бъде валидна алтернатива или допълваща терапия спрямо конвенционалното лечение в много области. Правилното и обосновано използване може да помогне за предотвратяване на хронични заболявания, да увеличи продължителността на живота, да подпомогне структурата или функцията на тялото, да забави процеса на стареене и да помогне за поддържането на цялостното добро здраве (64). Поради нарастващия промишлен и търговски интерес в бъдеще, желателно е да има по-добри разпоредби и да се подобри научното споразумение, което да гарантира безопасна употреба и клинична ефективност (65).

Изявление за конфликт на интереси

Авторите декларират, че изследването е проведено при липса на каквито и да било търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.