Датско национално кохортно проучване

  1. Усман Халид, д-р 1⇑,
  2. Петер Риис Хансен, д-р, доктор по медицина, DMSC 1,
  3. Гунар Хилмар Гисласон, д-р, доктор по медицина 1,
  4. Йеспер Линдхардсен, д-р, доктор по медицина 1,
  5. Д-р Сорен Лунд Кристенсен 1,
  6. Signe Abitz Winther, MB 1,
  7. Lone Skov, MD, PHS, DMSC 2,
  8. Кристиан Торп-Педерсен, д-р, DMSC 1, 3 и
  9. Ole Ahlehoff, MD, PHD 1, 4
  1. 1 Катедра по кардиология, Университетска болница в Копенхаген, Гентофте, Hellerup, Дания
  2. 2 Департамент по дерматология, Университетска болница в Копенхаген, Гентофте, Hellerup, Дания
  3. 3 Факултет по здравни науки, Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания
  4. 4 Катедра по кардиология, Университетска болница в Копенхаген, Роскилде, Роскилде, Дания.
  1. Автор-кореспондент: Усман Халид, usman.khalidregionh.dk .

Резюме

ОБЕКТИВЕН Псориазисът е свързан с повишен риск от сърдечно-съдови събития и повишено разпространение на сърдечно-съдови рискови фактори. Захарният диабет (СД) е основен фактор за сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, които могат да бъдат свързани с псориазис, но са представени противоречиви резултати и не се съобщават данни в национален мащаб за риска от поява на СД при пациенти с псориазис.

грижи

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Проучването обхваща датско население на възраст ≥10 години на 1 януари 1997 г., които са проследени до новопоявилото се СД, смъртта или 31 декември 2009 г. Информацията за съпътстващата болест, съпътстващите лекарства и социално-икономическия статус е свързана на индивидуално ниво. Основната крайна точка на проучването е DM, изискващ фармакотерапия. Изчислени и коригирани са честотите на развитие на събитията с ДМ за 1000 наблюдателни години. Коефициентите на честота (IRR) се изчисляват чрез регресия на Поасон.

РЕЗУЛТАТИ Общо 4614807 субекта са били допустими за анализ, с максимално проследяване от 13 години. В периода на изследване са идентифицирани 52 613 пациенти с псориазис, включително 6 784 пациенти с тежък псориазис. Общата честота на новопоявилите се СД е съответно 3,67 (CI 3,65–3,69), 6,93 (6,63–7,25) и 9,65 (8,68–10,73) за референтната популация, лек псориазис и тежък псориазис. В сравнение с референтната популация, IRR на новопоявилото се СД е увеличено при всички пациенти с псориазис, т.е. IRR 1,49 (CI 1,43-1,56) и 2,13 (1,91-2,37) за тези с лек и тежък псориазис.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ В тази кохорта в цялата страна псориазисът е свързан с повишена честота на новопоявили се СД. Асоциацията остава статистически значима след корекция за объркващи фактори.

Псориазисът е многофакторно хронично възпалително разстройство, засягащо 1–3% от световното население (1). Проучванията показват, че псориазисът е свързан със сърдечно-съдови нарушения, вероятно отчасти поради споделени възпалителни пътища (2). По същия начин захарният диабет (СД) е сериозен и нарастващ проблем на общественото здраве в цял свят с тежки усложнения, включително повишена сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност (3,4). Въпреки че предишни проучвания са изследвали връзката между псориазис и риск от нарушен глюкозен толеранс и СД, са докладвани противоречиви резултати, налице са ограничени данни за въздействието на тежестта на псориазиса върху риска от СД и не са представени данни в цялата страна (5–15 ). Следователно, нашата цел с настоящото проучване беше да изследваме връзката между псориазис и новопоявили се СД, включително въздействието на тежестта на псориазис, в национална обстановка.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Източници на данни и изследвана популация

Цялото датско население, навършило 10 години, считано от 1 януари 1997 г. (изходно ниво на проучване) е проследено до 31 декември 2009 г., емиграция, новопоявило се СД или смърт. Пациентите с псориазис са идентифицирани чрез отпускане на рецепти за локални производни на витамин D, т.е. лечение от първа линия, използвано изключително за псориазис и недостъпно без рецепта. Пациентите са класифицирани като тежки псориазис по време на третата им хоспитализация или амбулаторна консултация за псориазис (ICD-10 L40) или псориатичен артрит (M070 – M073). Този метод за идентифициране и класификация на тежестта на псориазиса вече е валидиран (19,20). Пациентите с предшестващ псориазис и/или СД (дефинирани от предварителна употреба на лекарства за понижаване на глюкозата, виж по-долу) бяха изключени на изходно ниво, за да се изследва по-точно времето на риск и хронологията на началото на заболяването.

Фармакотерапия

Лекарствата са регистрирани в националния регистър на рецептите съгласно международната система за класификация на анатомичните терапевтични химикали (ATC). Пациентите с псориазис са идентифицирани чрез предписаните им рецепти за локални производни на витамин D (ATC D05AX). Изходно лечение с антидепресивни лекарства (N06A), нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС; M01A), инхибитори на тромбоцитите (B01AC), понижаващи холестерола лекарства (C10A), системни глюкокортикоиди (H02AB), β-блокери (C07), тиазиди (C03AA) ), АСЕ инхибитори/ангиотензин 2 рецепторни блокери (ARBs) (C09), антагонисти на витамин К (B01AA), диуретици на веригата (C03C) и спиронолактон (C03D) се определят от отпуснати рецепти до 6 месеца преди датата на включване в проучването.

Резултат

Първичната крайна точка беше развитието на DM, нуждаеща се от фармакотерапия, което беше дефинирано чрез започване на лекарства за понижаване на глюкозата (A10), идентифицирани по заявени рецепти от аптеките, както беше направено по-рано (19,21,22). Лекарствата за понижаване на глюкозата не се предлагат без рецепта в Дания. Освен това бяха изследвани нивата на честота на смъртност от всички причини и сърдечно-съдова смъртност (I0-I99).

Статистически анализ

Базовите характеристики бяха обобщени като средства със стандартни отклонения или честоти и проценти, според случая. Честотата е обобщена като новопоявили се случаи на СД на 1000 пациент-години. Оценихме съотношението на честотата на заболеваемост (IRR) за всяка крайна точка на проучването с модели на регресия на Поасон, коригирани за объркващи фактори, включително възраст, пол, календарна година, съпътстващо лечение, коморбидност и социално-икономически статус. Регресията на Кокс се използва рутинно за епидемиологични кохортни изследвания на цензурирани данни, но е по-малко ефективна, когато се анализират големи масиви от данни. Затова използвахме регресионни анализи на Поасон, както направихме по-рано (23).

Псориазисът е включен като зависима от времето променлива. Възрастта и календарната година също бяха включени като зависими от времето променливи. Коморбидността и съпътстващите лекарства са включени като фиксирани променливи, получени на изходно ниво.

Извършен е анализ на чувствителността, за да се определи дали потенциалният риск от пристрастност на наблюдението е повлиял на нашите първични резултати, като се изключат всички субекти с анамнеза за хоспитализации и заявления за рецепта. Пациентите с псориатичен артрит може да имат по-голяма вероятност да получат лечение с глюкокортикоиди; следователно, за да смекчим потенциалното въздействие на глюкокортикоидите върху риска от СД, изключихме пациенти с псориатичен артрит при анализ на чувствителността.

За да се справим с въздействието на пристрастия, причинено от увеличеното потребление на здравни грижи, свързано с нашите критерии за изследване за диагностициране на псориазис, ние също проведохме анализи с променени критерии за критерии за включване на псориазис. В съответствие с променените критерии, пациентите с псориазис са идентифицирани по първата им претенция за рецепта за витамин D и са класифицирани като с тежко заболяване по време на първата им хоспитализация в болница с тази диагноза, т.е. определение за псориазис значително по-малко консервативно и по-малко свързани с рецидивиращи посещения на лекар и болница от този, използван при първичните анализи.

Блок-схема на подбор на изследваната популация. (Висококачествено цветно представяне на тази фигура е налично в онлайн изданието.)