Екип, ръководен от изследователите на Медицинския факултет на Университета Case Western Reserve, направи две големи открития, включващи псориазис, хронично и инвалидизиращо кожно заболяване без известно лечение.

разкрива

Изследователите установиха, че изобилието от протеин, известно като KLK6, може да предизвика и влоши възпалението на кожата, характерно за псориазис, и-; още по-важно-; че KLK6 може да играе ключова роля за увреждане на ставите и костите на хора с разстройство.

Изследването също така разкри, че нормализирането на нивото на KLK6 може да елиминира възпалението на кожата и да намали увреждането, подобно на артрит. Изследването, което използва модели на мишки и проби от кожа на пациент, се появи тази пролет в The Journal of Clinical Investigation.

Докато учените са знаели, че около една трета от хората, диагностицирани с псориазис, също развиват псориатичен артрит (PsA), причината не е ясна.

Да се ​​открие, че отказът от KLK6 елиминира възпалението на кожата и дори подобрява артритоподобните промени - това беше невероятно. Това предполага, че клиницистите трябва агресивно да лекуват пациенти с псориазис, за да предотвратят промените в артрита, които обикновено се появяват след появата на кожното заболяване. Тъй като увреждането на ставите и костите до голяма степен е необратимо при пациентите, превенцията става критична. "

Никол Уорд, главен изследовател на изследването и професор по хранене и дерматология в медицинското училище

Съавтори на проучването включват интердисциплинарен екип от 20 изследователи от изследователския институт на клиниката в Кливланд, университета в Мичиган и университета в Ню Йорк.

Псориазисът се характеризира с червени, люспести петна, които са сърбящи и болезнени; тя е хронична, нелечима и засяга 2% до 3% от населението по света. Свързаният псориатичен артрит може да причини увреждащи увреждания на костите и ставите. Тъй като това увреждане също е необратимо, учените от проучването казват, че е от решаващо значение да се идентифицират пациенти с псориатичен артрит по-рано, за да се предотврати по-нататъшно разрушаване на костите, сухожилията и ставите.

Изследването е последното от поредицата, която Уорд и нейните колеги са провели с участието на псориазис и свързана с каликреин пептидаза 6 или KLK6.

Те предприеха настоящото изследване, за да разберат как клетъчните и молекулярните механизми на KLK6 и друг протеин, известен като протеазно активирани рецептори (PAR) 1, насърчават възпалението на кожата. Уорд каза, че досега се знае малко за връзките между KLK6 и псориазис или псориатичен артрит, а още по-малко се знае за PAR1 и псориазис.

Свързани истории

KLK6 контролира реакциите в клетките, а понякога дори и извън тях. Нарастващите научни доказателства предполагат, че той също може да има роля при някои възпалителни кожни заболявания, както и при рак, множествена склероза и болести на Паркинсон и Алцхаймер.

PAR1 е рецепторен протеин, което означава, че получава химични сигнали от външната клетка, като например от KLK6. Когато такива сигнали активират рецептора, те предизвикват клетъчни/тъканни реакции, включително възпаление.

Преди това Уорд и колеги откриха, че кожата на пациенти с псориазис съдържа до шест пъти повече KLK6 от нормалното. Те също така откриха, че PAR1 рецепторът е свръхпродуциран в кожни и имунни клетки. Въз основа на това те предположиха, че KLK6 може да предизвика възпаление чрез сигнализиране чрез PAR1.

За да се отговори на последния въпрос, генното инженерство е използвано за свръхпроизводство на KLK6, което е довело до развитието на псориазис подобно кожно заболяване, както и заболяване на костите и ставите. Те също така установиха, че „нокаутирането“ или изтриването на PAR1 води до намаляване на възпалението на кожата и „по-дълбоко“, каза Уорд, до значително подобрение на костните и ставни проблеми. "Тези открития предполагат, че хроничното възпаление, произхождащо от кожата, има способността да предизвика отдалечено разрушаване на ставите и костите, наблюдавано при артрит."

След това изследователите взеха псориазисна кожа от пациенти, лекуваха я с одобрен от FDA антагонист на PAR1 в чашка на Петри и показаха значително намаляване на няколко маркера за псориазис.

След това изследователите имат за цел да проучат как възпалението на кожата причинява подобно на артрит увреждане и да преведат тези открития в полза на пациентите. Те също така планират да проучат и сравнят модели, които развиват и не развиват артрит, за да идентифицират биомаркери, които могат да предскажат развитието на псориатичен артрит.

"Ако успее, това би променило парадигмата и би довело до по-персонализиран метод за идентифициране кой пациент с псориазис ще продължи да развива PsA, за да можем да модифицираме съответно лечението им", каза Уорд.

Финансиращи изследвания са Националният институт по здравеопазване, Клиничната и транслационна научна колаборация в Кливланд, чиито членове са Case Western Reserve и Cleveland Clinic, Националната фондация за псориазис, Фондацията на Бабкок и Медицинския изследователски институт А. Алфред Таубман.