Потенциален „променящ играта“ за хора с множествена склероза

Научен пробив предоставя нова надежда за милиони хора, живеещи с множествена склероза. Изследователи от Университета за здраве и наука в Орегон са разработили съединение, което стимулира възстановяването на защитната обвивка, която покрива нервните клетки в мозъка и гръбначния мозък.

миелин

Откритието, включващо мишки, генетично конструирани да имитират множествена склероза, публикувано в списание JCI Insight.

МС е хронично заболяване, което засяга приблизително 2,3 милиона души по света. При МС обвивката, покриваща нервните влакна в мозъка и гръбначния мозък, се уврежда, забавяйки или блокирайки електрическите сигнали да достигнат до очите, мускулите и други части на тялото. Тази обвивка се нарича миелин. Въпреки че миелинът може да се възстанови чрез излагане на хормони на щитовидната жлеза, изследователите не са провеждали терапии с хормони на щитовидната жлеза поради неприемливи странични ефекти.

Въпреки че няколко лечения и лекарства облекчават симптомите на МС, няма лечение.

„Днес няма налични лекарства, които ще ремиелинизират демиелинизираните аксони и нервните влакна, а нашият прави това“, каза старшият автор Том Сканлан, д-р, професор по физиология и фармакология в Медицинското училище на OHSU.

Съавторът Денис Бурдет, доктор по медицина, председател на неврологията в Медицинския факултет на OHSU и директор на Центъра за множествена склероза на OHSU, заяви, че очаква да минат няколко години преди съединението да премине към етапа на клинично изпитване с хора. И все пак проучването дава нова надежда за пациентите в Орегон и извън него.

"Това може да има значително въздействие върху пациенти, изтощени от МС," каза Бурдет.

Откритието, ако в крайна сметка бъде доказано в клинични проучвания с хора, изглежда постига две важни цели:

  • Възстановяване на миелин с минимални странични ефекти: Проучването демонстрира, че съединението - известно като собетиром - насърчава ремиленацията без тежките странични ефекти на хормоналната терапия на щитовидната жлеза. Тироидната хормонална терапия не е изпробвана при хора, защото хроничната повишена експозиция, известна като хипертиреоидизъм, уврежда сърцето, костите и скелетните мускули.
  • Ефективно доставяне: Изследователите разработиха ново производно на собетирома (Sob-AM2), което прониква през кръвно-мозъчната бариера, позволявайки десетократно увеличаване на инфилтрацията в централната нервна система.

"Ние се възползваме от ендогенната способност на хормона на щитовидната жлеза да възстановява миелина без странични ефекти", каза водещият автор Мередит Хартли, доктор, изследовател по физиология и фармакология на OHSU.

Съавторите приписват пробива на сътрудничество, което включва учени и лекари със знания, вариращи в областта на неврологията, генетиката, усъвършенстваните образни изследвания, физиологията и фармакологията.

Един пациент заяви, че изследването може да бъде „цялостен променящ играта“ за хора с МС.

48-годишната Лора Виден живее с множествена склероза, откакто е диагностицирана през 1995 г. Дъщерята на рекламния директор на Портланд Дан Виден, тя е съименница и член на борда на Фонда за иновации на Лаура при множествена склероза, който финансира голяма част от изследванията, свързани с публикуваното днес изследване.

"Наистина съм оптимист", каза Виден. "Надявам се, че това ще бъде буквално липсваща връзка, която може просто да промени живота на хората с МС."

Scanlan първоначално е разработил sobetirome като синтетична молекула преди повече от две десетилетия, първоначално с цел да го използва за понижаване на холестерола. През последните години лабораторията на Scanlan го адаптира като обещаващо лечение на рядко метаболитно заболяване, наречено адренолевкодистрофия или ALD.

Преди шест години Бурдет предлага да се опита съединението да възстанови миелина при МС.

Подкрепен с финансиране, осигурено от Фонда Лора и Националното общество за множествена склероза, екипът се обърна към доктор Бен Емери, доцент по неврология в Медицинското училище на OHSU. Емери, експерт, който преди това е създал собствена лаборатория в Австралия, фокусирана върху молекулярната основа на миелинизацията, генетично е проектирал модел на мишка, за да тества лечението.

С обещаващи ранни резултати изследователите искаха да видят дали могат да увеличат количеството на собетиром, който прониква в централната нервна система.

Те го направиха чрез хитър трик на химията, известен като пролекарствена стратегия.

Учените добавиха химичен етикет към оригиналната молекула на собетиром, създавайки инертно съединение, наречено Sob-AM2. Основната цел на маркера е да премахне отрицателен заряд, който пречи на собетирома да проникне ефективно в кръвно-мозъчната бариера. След като Sob-AM2 се изплъзне покрай бариерата и достигне мозъка, той се сблъсква с определен тип мозъчен ензим, който разцепва маркера и преобразува Sob-AM2 обратно в sobetirome.

"Това е нещо като троянски кон", каза Сканлън.

Изследователите установиха, че лечението при мишки не само предизвиква възстановяване на миелина, но също така измерва значителни двигателни подобрения при мишки, лекувани със съединението.

„Мишката показа почти пълно възстановяване“, каза Сканлън.

Учените казват, че са уверени, че съединението ще се преведе от мишки на хора. За тази цел OHSU лицензира технологията на Llama Therapeutics Inc., биотехнологична компания в Сан Карлос, Калифорния. Llama работи за напредъка на тези молекули към клинични изпитвания при хора с МС и други заболявания.

Бурдет каза, че въпреки че днес може да не помогне на пациентите му, той е оптимист, че откритието в крайна сметка ще се премести от лабораторията в клиниката.

"В момента това означава надежда", каза той.

Изследването е подкрепено от Националния здравен институт, безвъзмездна помощ DK52798; Националното дружество за множествена склероза, награди за безвъзмездна помощ 5199A4 и RG-1607-25053; надпреварата за изтриване на МС; и OHSU Фонд Лора за иновации при множествена склероза.