Поликистозна чернодробна болест

NORD благодари на Etienne Leveille, доктор по медицина, Медицински факултет на университета McGill, и д-р Joost PH Drenth, професор по гастроентерология и хепатология, ръководител, катедра по гастроентерология и хепатология, Radboud UMC, и д-р Lucas Bernts, Radboud UMC, Нидерландия, за съдействие при изготвянето на този доклад.

поликистозна

Синоними на поликистоза на черния дроб

  • изолирано поликистозно чернодробно заболяване
  • автозомно доминиращо поликистозно чернодробно заболяване (ADPLD)
  • PCLD
  • PLD

Генерална дискусия

Поликистозната чернодробна болест (PLD) е наследствено заболяване, което се очаква да засегне около 1 на 100 000 души [1, 2]. Характеризира се с прогресивен растеж на кисти с различни размери, разпръснати из черния дроб. Хората, засегнати от това състояние, обикновено имат все повече и по-големи кисти с напредване на възрастта и обикновено започват да имат симптоми около 50-годишна възраст, въпреки че симптомите могат да започнат да се появяват по-рано [1]. Въпреки това, много засегнати лица нямат симптоми. Разширяването на черния дроб (хепатомегалия) може да причини коремна болка и дискомфорт, задух (диспнея), ранно засищане и гастро-езофагеален рефлукс. Редки усложнения са кръвоизлив в чернодробна киста, инфекция или руптура. [3-6]. Налице е хирургично и медицинско лечение за справяне със симптомите, но единственото окончателно лечение за това състояние е чернодробната трансплантация [2, 7-10]. Повечето случаи се наследяват по автозомно доминиращ модел, но изглежда, че някои случаи се случват без видима причина (спорадично). Понякога се откриват кисти в черния дроб във връзка с наличието на автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD). Всъщност повечето хора, които имат ADPKD, имат чернодробни кисти [3, 11].

Признаци и симптоми

Причини

Промените (мутациите) в три гена, PRKCSH, LRP5 и SEC63, са свързани с поликистоза на черния дроб [15, 16]. Тези гени не са свързани с AD-PKD. Хората с мутации в SEC63 или PRKCSH са склонни да имат по-тежки симптоми в сравнение с индивиди с поликистоза на черния дроб без мутации в един от тези два гена [17]. По-малко от 50% от хората с поликистоза на черния дроб имат мутация в един от тези гени, така че други гени могат да участват в това състояние [3, 13]. GANAB, ALG8 и SEC61B са три гена, потенциално участващи в поликистоза на черния дроб и се изследват като възможни причини за заболяването [18-21].

Причиняващите болести (патогенни) мутации в SEC63 и PRKCSH водят до дефекти в обработката, сгъването и транслокацията на новосинтезирани гликопротеини. Това е свързано с ембриологични малформации, което причинява образуването на пълни с течност кисти в черния дроб. [4, 7, 13].

Повечето случаи на поликистоза на черния дроб се наследяват по автозомно доминиращ модел. Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от мутирал (променен) ген в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Поликистозната чернодробна болест засяга около един на 100 000 души [1, 2]. Мъжете и жените са засегнати в равен брой, но повечето пациенти със симптоми и с тежко заболяване са жени. Предполаганата причина за тази разлика е, че женските полови хормони, като естроген, допринасят за растежа на чернодробните кисти [1, 3, 7, 13, 17, 22]. Пероралните контрацептиви и естроген-заместителната терапия също са свързани с по-тежко заболяване [23-25]. Кистите могат да започнат да растат на всяка възраст, но са редки в детството и са по-чести с възрастта. Възрастта, на която симптомите започват да се проявяват, варира в зависимост от индивидите, но обикновено е на около 50 години.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при поликистоза на черния дроб. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Синдромът на Caroli е рядко вродено чернодробно заболяване, характеризиращо се с разширяване (разширяване) на малките клонове на жлъчните пътища вътре в черния дроб. Ако се появят симптоми, най-честите са коремна болка, треска и жълтеница. Синдромът на Caroli често се свързва с автозомно-рецесивно поликистозно бъбречно заболяване (ARPKD). (За повече информация относно това разстройство изберете „Caroli“ като търсещ термин в базата данни за редки заболявания.).

Вродената чернодробна фиброза е рядко наследствено заболяване, което е свързано с автозомно-рецесивна поликистоза на бъбреците (AR-PKD). (За повече информация относно това разстройство изберете „чернодробна фиброза“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Кисти на жлъчния канал (холедохал) могат да се развият, ако общият жлъчен канал е деформиран, което води до образуването на киста. Това състояние обикновено се появява на възраст между две или три години и юношеството. Жлъчката се връща в черния дроб, причинявайки жълтеница. Ако кистата се зарази, е необходимо хирургично отстраняване. Ако не се лекува, кистите в общия жлъчен канал могат да причинят обширни белези (цироза) на черния дроб.

Неопластичните кисти са необичайни тъканни израстъци, които могат да бъдат доброкачествени или злокачествени. Доброкачествените тумори могат да причинят дискомфорт в корема или кървене в торбичката, която очертава коремната кухина (перитонеума). Функцията на черния дроб обикновено е нормална при доброкачествени тумори. Злокачествените тумори могат да причинят загуба на апетит, загуба на тегло, болка и треска. Черният дроб може да бъде увеличен, нежен и твърд. Може да се появи и излишна водна течност в пространствата между тъканите и органите в корема (асцит). Жълтеницата обикновено липсва или е лека, но може да се влоши с времето.

Болестта на хидатидната киста се предава на хората от животни (зооноза) чрез поглъщане на яйца от тения от вида ехинококи. Яйцата влизат в кръвта чрез проникване в чревните стени. След това те се развиват в ларви, които образуват кисти, най-често в черния дроб, но също и в белите дробове, мозъка и висцералните органи. Хидатидните кисти в черния дроб причиняват симптоми, подобни на кисти от поликистоза на черния дроб, включително хепатомегалия, коремна болка, лошо храносмилане (диспепсия) и жълтеница [26-29].

Диагноза

Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР), компютърна томография (КТ) и ултразвук (УЗ) се използват за заснемане на черния дроб, за да се види дали има кисти. Изображенията се използват за диагностика и мониторинг на растежа на кисти. Налице е молекулярно генетично тестване за търсене на мутации в гените SEC63, LRP5 и PRKCSH и може да бъде особено полезно при лица, наследили болестта от един от родителите си. Също така е възможно да се изследват нивата на два маркера на заболяването на черния дроб и жлъчните пътища: гама-глутамилтрансфераза (GGT) и алкална фосфатаза (ALP). Тези два маркера могат да бъдат повишени при пациенти с тежко поликистозно чернодробно заболяване [1].

Стандартни терапии

Лечение
Лечението може да не е необходимо в много случаи на поликистоза на черния дроб и е показано само при тежко засегнати или симптоматични пациенти. Големите кисти (> 5 cm) могат да бъдат лекувани с аспирационна склеротерапия, която включва пункция на кистата, отстраняване на течността и третиране на стената на кистата с химикал, позволяващ тъканите да се втвърдят (склерозиращ агент) като етанол. [31]. Когато множество големи кисти причиняват симптоми, хирургическата намеса на ключалката може да бъде вариант за лечение. Хирургът пробива и след това премахва „покрива“ на кистите. Тази процедура се нарича лапароскопска фенестрация. [32] Възможно е също така да се отстранят части от черния дроб (чернодробна резекция), за да се намалят симптомите, свързани с хепатомегалията [7, 9]. Единственото окончателно лечение на PLD, използвано само в най-тежките случаи, е чернодробната трансплантация [2, 8, 33].

Лекарствата за забавяне на растежа на кистата и секрецията на течности в черния дроб (аналози на соматостатин, а именно октреотид и ланреотид) също са полезни за намаляване на обема на черния дроб [7, 10]. Тъй като са много скъпи, тези лекарства обикновено са запазени за пациенти с умерено до тежко заболяване с намалено качество на живот. Препоръчва се насочване към специализиран център. [30] Тъй като естрогенът насърчава растежа на кисти, се препоръчва на жени с диагноза поликистозно чернодробно заболяване да спрат хормоналните контрацептиви или заместителната терапия с естроген [3, 7, 22, 23, 25].

Препоръчва се генетично консултиране за пациенти и техните семейства.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
http://www.centerwatch.com/

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Американска чернодробна фондация
    • 39 Бродуей, апартамент 2700
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10006 САЩ
    • Безплатен: (800) 465-4837
    • Имейл: http://www.liverfoundation.org/contact/
    • Уебсайт: http://www.liverfoundation.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
    • Служба за комуникации и обществена връзка
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Препратки

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
1. Gevers, T.J. и J.P.Drenth, Диагностика и лечение на поликистоза на черния дроб. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013. 10 (2): стр. 101-8.

2. Leao, R.N., R. Salustio и J.V. Ribeiro, поликистоза на черния дроб. BMJ Case Rep, 2014. 2014.

3. Abu-Wasel, B., et al., Патофизиология, епидемиология, класификация и възможности за лечение на поликистозни чернодробни заболявания. World J Gastroenterol, 2013. 19 (35): стр. 5775-86.

4. Perugorria, M.J., et al., Поликистозни чернодробни заболявания: разширено разбиране за молекулярните механизми. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2014. 11 (12): стр. 750-61.

5. Neijenhuis, M. K., et al., Влияние на обема на черния дроб върху свързаните с поликистоза чернодробни симптоми и качеството на живот. United European Gastroenterol J, 2018. 6 (1): стр. 81-88.

6. Cnossen, W. R. и J. P. Drenth, Поликистозна чернодробна болест: преглед на патогенезата, клиничните прояви и управление. Orphanet J Rare Dis, 2014. 9: с. 69.

7. Temmerman, F., et al., Систематичен преглед: патофизиологията и управлението на поликистозната чернодробна болест. Aliment Pharmacol Ther, 2011. 34 (7): стр. 702-13.

8. Serrano Rodriguez, P., et al., Чернодробна трансплантация при необичайно голяма поликистозна чернодробна болест: Предизвикателства и клопки. Case Rep Transplant, 2018. 2018: стр. 4863187.

9. Long-Xian, Z., et al., Лечение на поликистоза на черния дроб: хипотеза, характеристики на пациента, краткосрочни и дългосрочни резултати. Ann Hepatol, 2013. 12 (5): стр. 782-90.

10. Chrispijn, М., et al., Дългосрочният изход на пациенти с поликистоза на черния дроб, лекувани с ланреотид. Aliment Pharmacol Ther, 2012. 35 (2): стр. 266-74.

11. Hogan, M.C., et al., Засягане на черния дроб при ранно автозомно-доминиращо поликистозно бъбречно заболяване. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015. 13 (1): стр. 155-64 e6.

12. Barbier, L., et al., Поликистозна чернодробна болест: Лезии на обструкция на чернодробния венозен отток на некистозния паренхим имат големи последици. Хепатология, 2017.

13. Everson, G.T., Поликистозна чернодробна болест. Gastroenterol Hepatol (N Y), 2008. 4 (3): стр. 179-81.

14. de Menezes Neves, P.D.M., et al., Функционален синдром на Budd-Chiari, свързан с тежка поликистозна чернодробна болест. Clin Med Insights Gastroenterol, 2017. 10: с. 1179552217713003.

15. Li, A., et al., Мутациите в PRKCSH причиняват изолирано автозомно доминиращо поликистозно чернодробно заболяване. Am J Hum Genet, 2003. 72 (3): стр. 691-703.

16. Davila, S., et al., Мутациите в SEC63 причиняват автозомно доминиращо поликистозно чернодробно заболяване. Nat Genet, 2004. 36 (6): стр. 575-7.

17. Van Keimpema, L., et al., Пациенти с изолирано поликистозно чернодробно заболяване, насочени към чернодробни центрове: клинична характеристика на 137 случая. Liver Int, 2011. 31 (1): стр. 92-8.

18. Besse, W., et al., Изолираните гени на поликистозната чернодробна болест определят ефектори на функцията на полицистин-1. J Clin Invest, 2017. 127 (5): стр. 1772-1785.

19. Besse, W., et al., Некодиращ вариант в GANAB обяснява изолирано поликистозно чернодробно заболяване (PCLD) в голямо семейство. Hum Mutat, 2018. 39 (3): стр. 378-382.

20. Porath, B., et al., Мутации в GANAB, кодиране на субединицата на глюкозидаза IIalpha, причиняват автозомно-доминираща поликистоза на бъбреците и черния дроб. Am J Hum Genet, 2016. 98 (6): стр. 1193-1207.

21. Cnossen, W. R., et al., Секвенирането на цели екзоми разкрива LRP5 мутации и канонично Wnt сигнализиране, свързано с чернодробна цистогенеза. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014. 111 (14): стр. 5343-8.

22. Qian, Q., et al., Клиничен профил на автозомно доминиращо поликистозно чернодробно заболяване. Хепатология, 2003. 37 (1): стр. 164-71.

23. Qian, Q., Изолирана поликистоза на черния дроб. Adv Chronic Kidney Dis, 2010. 17 (2): стр. 181-9.

24. Hoevenaren, I.A., et al., Поликистозен черен дроб: клинични характеристики на пациенти с изолирано поликистозно чернодробно заболяване в сравнение с пациенти с поликистозен черен дроб и автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване. Liver Int, 2008. 28 (2): стр. 264-70.

25. Alvaro, D., et al., Естрогени и патофизиологията на билиарното дърво. World J Gastroenterol, 2006. 12 (22): стр. 3537-45.

26. Bakoyiannis, A., et al., Редки кистозни чернодробни лезии: диагностично и управляващо предизвикателство. World J Gastroenterol, 2013. 19 (43): стр. 7603-19.

27. Сайек, И., М.Б. Tirnaksiz и R. Dogan, Кистозна хидатидна болест: съвременни тенденции в диагностиката и управлението. Surg Today, 2004. 34 (12): стр. 987-96.

28. Delis, S. G., et al., Редки локализации на хидатидната болест. Опит от един център. J Gastrointest Surg, 2007. 11 (2): стр. 195-8.

29. Mavilia, M.G., et al., Диференциране на кистозните чернодробни лезии: Преглед на образните методи, диагностика и управление. J Clin Transl Hepatol, 2018. 6 (2): стр. 208-216.

30. van Aerts, R.M.M., et al., Клинично лечение на поликистоза на черния дроб. J Hepatol, 2017.

31. Wijnands, T. F., et al., Ефикасност и безопасност на аспирационната склеротерапия на прости чернодробни кисти: Систематичен преглед. AJR Am J Roentgenol, 2017. 208 (1): стр. 201-207.

32. Drenth, J. P., et al., Възможности за медицинско и хирургично лечение на поликистоза на черния дроб. Хепатология, 2010. 52 (6): с. 2223-30.

33. Schnelldorfer, T., et al., Поликистозна чернодробна болест: критична оценка на чернодробна резекция, фенестрация на киста и чернодробна трансплантация. Ann Surg, 2009. 250 (1): стр. 112-8.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100