Субекти

Известно е, че извънклетъчният натрий модулира функцията на имунните клетки, но ефектите от диетата с високо съдържание на сол (HSD) върху имунитета могат да зависят от специфичните за органите отговори на диетичната сол. Реакцията на бъбреците към HSD, например, може да доведе до нарушаване на неутрофилно-медиирания бактериален клирънс, според ново проучване на Christian Kurts и колеги.

„Натрупването на натрий в кожата в отговор на HSD засилва медиираната от макрофагите защита срещу лайшманиоза“, отбелязва Куртс. „Бъбрекът може също да натрупва сол, например в условия на нисък прием на течности и ние искахме да тестваме дали HSD може да подобри имунитета срещу пиелонефрит.“ За разлика от това, изследователите установяват, че животните, хранени с HSD, са натрупали по-голям брой уропатогенни Ешерихия коли (UPEC) в бъбреците, отколкото тези, хранени с нормално солена диета (NSD). „Повечето имунологични параметри са непроменени от HSD, но способността на неутрофилите да убиват фагоцитирани бактерии е била нарушена“, обяснява Къртс. „Неутрофилите са от решаващо значение за антибактериалния имунитет, включително при пиелонефрит“. In vitro условията с високо натрий засилват бактерицидната функция на макрофагите, но не и на неутрофилите.

високосолената

За разлика от кожата, където HSD предизвиква натрупване на натрий в бъбреците, HSD води до покачване на интрареналната урея, но не и на натрия; медуларните нива на натрий са по-високи от тези в кората, както се наблюдава при хомеостатични условия. Смята се, че индуцираната от натрий хиперосмоларност има провъзпалителен ефект, който се медиира от транскрипционния фактор ядрен фактор на активирани Т клетки 5 (NFAT5). Въпреки непроменените физиологични разлики в локалния натрий, HSD се увеличава Nfat5 нива както в бъбречната кора, така и в медулата, докато нивата на тумор некротизиращ фактор (TNF) и съотношението на интрареналните Т помощни клетки 17 спрямо регулаторните Т клетки са непроменени. Нещо повече, понижаване Nfat5 до нормални нива с антисенс олигонуклеотиди не подобри пиелонефрита при мишки, хранени с HSD. „Тези открития предполагат, че може да бъде замесен алтернативен имунорегулиращ фактор“, отбелязва Къртс.

РНК секвенирането на неутрофили от мишки, хранени с HSD или NSD, разкрива, че високото съдържание на сол регулира експресията на целевите гени на глюкокортикоиди и изследователите потвърждават, че HSD индуцира хиперглюкокортикоидизъм при мишки. Този ефект може да се дължи на потискане на синтеза на алдостерон. При условия на ниско съдържание на сол, индуцираното от ангиотензин II (AngII) преобразуване на кортикостерон в алдостерон води до промени в експресията на бъбречни транспортери на натрий и улеснява реабсорбцията на натрий в бъбреците. При мишки, хранени с HSD, изследователите наблюдават натрупване на кортикостерон, който може да бъде спасен чрез инфузия на AngII. „Предишни проучвания показват, че HSD повишава интрареналната урея и системните глюкокортикоиди, но имунологичните последици от тези ефекти са неизвестни“, обяснява Къртс.

Глюкокортикоидите действат като имуносупресори, а дексаметазонът намалява способността на неутрофилите, но не и на макрофагите, да интернализират фагоцитираните бактерии in vitro. При мишки, хранени с NSD, инжектирането на дексаметазон влошава пиелонефрита и неутрофилите са по-малко способни да убиват вътрешни бактерии в сравнение с контролите. Освен това, при мишки, хранени с HSD, инхибиторът на глюкокортикоидния рецептор мифепристон повишава способността на неутрофилите да убиват UPEC в сравнение с нелекуваните контроли. „Системният хиперглюкокортикоидизъм, предизвикан от HSD, може да наруши бактерицидната функция на неутрофилите“, отбелязва Къртс. Изследователите демонстрираха това функционално увреждане чрез излагане на мишки Listeria monocytogenes - клирънсът на неутрофилите на фагоцитираните бактерии е намален при мишки, хранени с HSD, в сравнение с тези, хранени с NSD, и този ефект е спасен от мифепристон.

При здрави хора, консумирането на допълнителни 6 g сол в продължение на 1 седмица понижава плазмения алдостерон, повишава плазмения кортикостерон и нарушава способността на неутрофилите да убиват UPEC ex vivo.

„Системният хиперглюкокортикоидизъм, предизвикан от HSD, може да наруши бактерицидната функция на неутрофилите“

„В отговор на HSD кожата съхранява натрий, но това не се случва в бъбреците, които вместо това натрупват урея и повишават нивата на глюкокортикоиди, като блокират производството на алдостерон в надбъбречната жлеза“, обяснява Къртс. „Нашето проучване предполага, че индуцираното от HSD увеличение на NFAT5 може да се дължи на системно покачване на глюкокортикоидите - връзките между NFAT5, сензорното натриево и имунно стимулиране може да се наложи да бъдат преоценени“.

Препратки

Оригинална статия

Jobin, K. et al. Диетата с високо съдържание на сол компрометира антибактериалните неутрофилни реакции чрез хормонални смущения. Sci. Превод Med. 12, eaay3850 (2020)