Подаграта се характеризира с повтарящи се пристъпи на остър възпалителен артрит, причинени от кристали на пикочна киселина, отложени в ставите, сухожилията и околните тъкани. Около половината от случаите включват големия пръст на крака, но той може да се прояви като подагрен тофи (отлагане на мононатриеви уратни кристали в ставите, хрущялите, костите и в цялото тяло, които могат да пробият през кожата), камъни в бъбреците или уратна нефропатия.

Острият подагрозен артрит е необичайно състояние при жени с репродуктивен потенциал, тъй като само около 10% -15% от случаите включват жени и обикновено се случва след менопаузата (J. Rheumatol. 1994; 21: 1365-6). * Изследване от Великобритания от 2006 г. описва 158 пациенти с доминиращо наследствено разстройство, известно като фамилна младежка хиперурикемична нефропатия (Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2006; 25: 1071-5). Разстройството - характеризиращо се с хиперурикемия, подагра и потенциално фатално бъбречно заболяване - засяга еднакво деца, млади жени (някои бременни) и мъже. Лекарството за подагра алопуринол е избраното лечение за това генетично метаболитно заболяване.

подагра

От Джералд Г. Бригс, B.PHARM., FCCP

Честотата на подагра през детородната година на жените е 1,5 случая на 10 000 пациент-години. Подаграта на майката може да бъде свързана с повишен риск от усложнения при бременност и неблагоприятни резултати. В проучване на 473 529 жени в Тайван с едноплодни живородени през 2001-2003 г., 4361 (0,9%) са били диагностицирани с подагра през 2-те години преди раждането. В подгрупа от 3261 субекта с надеждна диагноза подаграта значително е увеличила риска от прееклампсия, преждевременно раждане, раждане чрез цезарово сечение, ниско тегло при раждане и малки деца за бременност. Авторите обаче признават, че поради големия размер на извадката и малкия размер на резултатите, клиничното значение на техните открития може да бъде под въпрос. (Int. J. Gynaecol. Obstet. 2010; 109: 157-8). Не са споменати агентите, използвани за лечение на подагра в тяхната популация.

В момента има пет лекарства, които могат да се използват за лечение на подагра: алопуринол (Zyloprim), колхицин (Colcrys), фебуксостат (Uloric), пеглотиказа (Krystexxa) и пробенецид. Всички имат категория риск за бременност от Администрацията по храните и лекарствата. Шести агент, сулфинпиразон (Anturane), урикозуричен агент, е изтеглен от пазара, но няма съобщения, описващи употребата му за лечение на подагра при бременни жени.

Алопуринолът инхибира ксантиноксидазата, ензимът, отговорен за превръщането на хипоксантин в ксантин и на ксантин в пикочна киселина. Данните за бременността при хората са ограничени, но не показват връзка с токсичност за развитието. За разлика от това, доклад от 2011 г. описва множество структурни дефекти при новородено, чиято майка е приемала алопуринол през цялата бременност, за да предотврати камъни в бъбреците. Дефектите са диафрагмална херния; едностранна микротия и отсъствие на външен слухов проход; микрогнатия; микрофталмия; хипоплазия на зрителния нерв; хипоплазия на corpus callosum; едностранна бъбречна агенезия; белодробна агенезия; и цепнатина на устната и небцето. Авторите предполагат, че лекарството е причинило дефекти, но не може да се изключи синдром на микроделеция/дублиране на хромозома (Am. J. Med. Genet. Part A 2011; 155: 2247-52).

Появата на първична подагра с подагрова нефропатия е рядко усложнение. В един случай, жена с подагра и значително намален креатининов клирънс (30-35 ml/min), е била лекувана с алопуринол (300 mg/ден) по време на бременността и е раждала на 35 седмици здраво женско бебе. Въпреки че има висока честота на рецидиви веднага след раждането, жената не е имала рецидив на подагра по време или след бременност. Това е в съответствие с повишената честота на подагра при жени в постменопауза и по време на менструация (Am. J. Obstet. Gynecol. 1979; 133: 107-8).

Колхицинът е алкалоид, използван за профилактика и лечение на подагра. Смята се, че лекарството предотвратява активирането, дегранулацията и миграцията на неутрофили, които медиират някои симптоми на подагра. Данните за човешката бременност за това лекарство за лечение на подагра са ограничени, но е избраният агент за лечение на фамилна средиземноморска треска. Като цяло опитът на бременността при хората от двете индикации е успокояващ. Въпреки това, лекарството е тератогенно и ембриоцидно при животни в ниски дози и мутагенно при някои анализи. С изключение на бременни жени с фамилна средиземноморска треска, лекарството е най-добре да се избягва по време на бременност.

Febuxostat, който се появи на пазара през 2009 г., е инхибитор на ксантиноксидазата, който действа чрез намаляване на серумната пикочна киселина. Това действие е подобно на това на алопуринол. Употребата на фебуксостат при бременност при хора не е докладвана, но данните от животни предполагат нисък риск.

Пеглотиказата е ново лекарство, което е пуснато през 2010 г. Няма съобщения, описващи употребата на лекарството при бременност при хора, но данните за животните предполагат нисък риск. Това е специфичен за пикочната киселина ензим, който катализира окисляването на пикочната киселина до алантоин, инертен водоразтворим пуринов метаболит, като по този начин понижава серумната пикочна киселина. Високото молекулно тегло (около 540 kDa) предполага, че лекарството не преминава през плацентата.