Лечението с OV101 (габоксадол) се понася добре и значително облекчава поведенческите и функционални симптоми В при хора със синдром на крехък X, показват данни от фаза 2 на клинично изпитване във фаза 2.

добре

Резултатите подкрепят развитието на OV101 и компанията планира да обсъди следващите стъпки с регулаторните агенции, като в крайна сметка се стреми да получи одобрение за OV101 при лечение на крехък X, заяви Ovid Therapeutics в съобщение за пресата.

OV101 е предназначен да активира активността на GABAA рецептора за възстановяване на тонизиращо инхибиране - способността на мозъка да различава инхибиторни и възбуждащи сигнали - при пациенти с крехък X и синдром на Angelman.

Проучването ROCKET Phase 2 (NCT03697161) оценява безопасността и ефективността на OV101 при 23 мъже с крехък X, на възраст от 13 до 22 години. Доза от 5 mg OV101 се прилага перорално на участници веднъж, два пъти или три пъти на ден в продължение на 12 седмици.

Не са установени тежки нежелани реакции към лечението при никоя група. Най-честите нежелани реакции включват диария (9%), раздразнителност (9%), главоболие (13%) и инфекции на горните дихателни пътища (18%). Повечето нежелани реакции са с лека степен на тежест (94%).

„Окуражена съм от резултатите от безопасността на това проучване във фаза 2 на OV101 и съм развълнувана да проуча по-нататък терапевтичния му потенциал при пациенти, живеещи със синдром на Крехък Х“, каза д-р Елизабет Бери-Кравис, професор по педиатрия и неврологични науки в Медицинския център на университета Ръш, Чикаго, Илинойс.

За да оценят ефективността, изследователите разчитат на няколко валидирани скали, които оценяват клиничното благосъстояние. Те включват Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C), адаптиран за крехък X, скалата за тревожност, депресия и настроение (ADAMS) и скалите на клиничните глобални впечатления - сериозност и -подобряване (CGI-I и CGI-S).

Във всички мерки пациентите показват значително подобрение след 12-седмичното лечение в сравнение с първоначалните резултати. На 12-та седмица скалата ABC-C показа 26,2% средно подобрение, докато инструментът ADAMS показа 21,6% средна полза. Значителни подобрения (по-ниски резултати) също са наблюдавани в различни подскали на социално отдръпване, хиперактивност, стереотипно (повтарящо се, безцелно) поведение, раздразнителност и тревожност.

В допълнение, OV101 доведе до статистически значимо средно намаляване с 0,4 точки в резултата на CGI-S. Комуникацията, безпокойството и ежедневните дейности са сред областите със значителни предимства.

„Данните от проучването ROCKET показват, че OV101 може да има значителен ефект върху подобряването на живота на някои индивиди, живеещи със синдром на крехък X“, каза Бери-Кравис.

Д-р Амит Рахит, президент и главен медицински директор на Ovid, добави: „Това беше първото интервенционно клинично проучване на OV101 в популацията Fragile X и ние сме насърчени от профила на безопасност и положителните сигнали за ефикасност, които виждаме в множество домейни на поведение. ”

Резултатите показват, че тези, които приемат OV101 веднъж или два пъти дневно, имат по-голямо подобрение в сравнение с групата с най-висока доза. И все пак е необходим допълнителен анализ, преди да се определи препоръчителната доза за бъдещи изследвания.

„Изглежда, че по-ниските и средните режими на дозиране превъзхождат по-високата доза три пъти дневно, което е в съответствие с нововъзникващия профил на OV101“, каза Рахит. „Ние сме в процес на допълнителна оценка на конкретната доза, която да приложим в бъдещи проучвания, и с нетърпение очакваме да придвижим тази програма към дискусии с регулаторите, за да определим следващите стъпки за развитието на OV101 в индикацията Fragile X.“

Овидий също сподели предварителни данни от друго проучване, наречено SKYROCKET, което беше проведено успоредно с ROCKET за оценка на скалите, използвани за оценка на поведението, съня и функционирането при 13 мъже с крехък X (на възраст от 8 до 29). Не е тествано лечение.

Изследователите установиха значително по-голяма вариабилност в резултатите, докладвани от болногледачите (ABC-C и ADAMS), отколкото от клиницистите (CGI-I и CGI-S). В заключението от това проучване в крайна сметка ще помогне за проектирането на клинични изпитвания, тестващи ползите от потенциалните терапии.