James O Hill, Jonathan Hauptman, James W Anderson, Ken Fujioka, Patrick M O'Neil, Diane K Smith, James H Zavoral, Louis J Aronne, Orlistat, инхибитор на липазата, за поддържане на теглото след конвенционална диета: 1-годишно проучване, The American Journal of Clinical Nutrition, том 69, брой 6, юни 1999 г., страници 1108–1116, https://doi.org/10.1093/ajcn/69.6.1108

поддържане

РЕЗЮМЕ

Заден план: Дългосрочното поддържане на загуба на тегло остава терапевтично предизвикателство при лечението на затлъстяването.

Обективен: Това многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е предназначено да провери хипотезата, че орлистатът, стомашно-чревен липазен инхибитор, е значително по-ефективен от плацебо за предотвратяване на възстановяване на теглото.

Дизайн: Затлъстели лица, които са загубили ≥8% от първоначалното си телесно тегло по време на 6-месечно въвеждане на предписана хипоенергична диета (дефицит 4180 kJ/d) без допълнителна фармакотерапия, са разпределени на случаен принцип за получаване на плацебо, 30 mg орлистат, 60 mg орлистат или 120 mg орлистат 3 пъти дневно в продължение на 1 година в комбинация с поддържаща диета, за да се предотврати възстановяването на теглото. От 1313 наети лица [индекс на телесна маса (в kg/m 2): 28–43], 729 субекта са загубили ≥8% от първоначалното си телесно тегло по време на 6-месечния период на отслабване и са били записани в двойната -слепа фаза.

Резултати: След 1 година пациентите, лекувани със 120 mg орлистат 3 пъти дневно, възвръщат по-малко тегло, отколкото пациентите, лекувани с плацебо (32,8 ± 4,5% в сравнение с 58,7 ± 5,8% възстановяване на загубеното тегло; P

ВЪВЕДЕНИЕ

Разпространението на затлъстяването се е увеличило значително в Съединените щати през последното десетилетие и продължава да нараства (1). Затлъстяването е хронично заболяване и основен независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания (2). Загуба на тегло от 5–10% от първоначалното телесно тегло подобрява свързаните със затлъстяването рискови фактори, включително концентрации на липиди, кръвно налягане и гликемичен контрол (3–5). Въпреки това, дори и при най-строгите интервенции за отслабване, които включват поведенческа модификация, консултации по хранене, социална подкрепа и физическа активност, тези ефекти се разсейват, когато загубата на тегло не се поддържа (6, 7). Според неотдавнашен преглед на дългосрочните резултати от загуба на тегло само след интервенции в начина на живот, хората възвърнаха ≈60% от теглото, което първоначално бяха загубили след 1 година, а до края на 2 години повечето възвърнаха почти цялото си загубено тегло ( 8).

Целта на настоящото проучване беше да тества хипотезата, че терапията с орлистат, съчетана с подходящи диетични и поведенчески консултации, ефективно намалява възстановяването на теглото, което обикновено се случва след период на конвенционална хипоенергична диета. Вторичната цел на проучването е да оцени дългосрочните ефекти на орлистат върху свързаните със затлъстяването рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания.

ПРЕДМЕТИ И МЕТОДИ

Субекти

Диетична намеса

За първите 6 месеца от проучването субектите са получавали балансирана с хранителна стойност хипоенергична диета (дефицит от 4180 kJ/d) без фармакологична намеса, която да доведе до загуба на тегло. Предписаният стандартен енергиен дефицит се основава на прогнозните енергийни разходи, изчислени от изчислената базална скорост на метаболизма на всеки индивид, като се вземат предвид пол, възраст и тегло (14). На хората е даден дневен енергиен прием, еквивалентен на основния им метаболизъм, умножен по корекционен коефициент от 1,3. Изчислената енергийна потребност е намалена с 4180 kJ/d, за да се получи загуба на тегло от 0,5–1,0 kg/wk. Диетата съдържа 30% енергия като мазнини, 50% като въглехидрати и 20% като протеини. Субектите са получавали диетични консултации през целия 6-месечен период на отслабване, присъствали са на 4-сесийна програма за модифициране на поведението (Wise Weighs на Университета на Минесота) и са били насърчавани да увеличат физическата си активност (бързо ходене за 20–30 минути 5 пъти/седмица).

РЕЗУЛТАТИ

Общо 1313 субекта бяха включени в проучването и влязоха в 6-месечния период на отслабване. Основните причини за оттегляне по време на периода на отслабване са неспазването на целта за загуба на тегло от 8% (35%), загуба за проследяване (27%), неспазване на срещи (14%), отказ от сътрудничество (9% ) и нарушение на протокола (9%). 8% намаление на първоначалното телесно тегло е постигнато от 729 (56%) субекти, които впоследствие са били стратифицирани чрез загуба на тегло и произволно назначени да приемат 120 mg орлистат (n = 181), 60 mg орлистат (n = 173), 30 mg орлистат (n = 187) или плацебо (n = 188) 3 пъти дневно в продължение на 1 година. Общо 537 (74%) субекта са завършили 1-годишната фаза на лечение на проучването (120 mg орлистат, n = 126; 60 mg орлистат, n = 133; 30 mg орлистат, n = 140; плацебо, n = 138) . Седем субекта бяха изключени от анализа на безопасността поради липса на последваща оценка, а 2 субекта бяха изключени от популацията с намерение за лечение поради липса на последващи оценки на ефикасността.

Характеристиките на 4-те лечебни групи не се различават съществено в началото на 6-месечния период на отслабване (Таблица 1), с изключение на това, че телесното тегло е по-високо в групата на орлистат от 60 mg (въпреки че телесната маса индексът не се различава значително) в сравнение с останалите 3 групи. Имаше повече мъже в групата с 60 mg орлистат, отколкото в останалите 3 групи и това разпределение по пол отчита разликата в телесното тегло.

Характеристики на пациента при влизане в проучването (начало на 6-месечния период на отслабване) 1