Диета, основана на калорични ограничения, може да ви накара да живеете по-дълго. Със сигурност ще се почувствам по-дълго.
Горчивината ми достигна средата на четвъртия ден от „Бързо имитиращата диета“, когато родител пристигна в играта на софтбол на дъщеря ми с понички. Докато малки момичета и колеги треньори се тълпяха около кутията, аз стоях настрана, мрачно отпивайки от специалната си бутилка за вода с нейната „патентована“ смес от хранителни вещества.
За закуска бях консумирал орехче с размер на малка бисквитка и няколко витамина. Обядът беше пет маслини от Севиля.
Тази история беше част от нашия брой от септември 2019 г.
Честно казано, бях започнал да се възмущавам от Валтер Лонго, изобретателят на Пролон, петдневната диета с мода от 250 долара, причиняваща мизерията ми. Вярно е, че биохимикът с италиански произход изглеждаше съвсем мил, когато няколко дни преди това се свързах с него в кабинета му в Института за дълголетие на Университета в Южна Калифорния, за да поговорим с него за науката, която стои зад диетата, и какво може да направи за моя генерал здраве и дълголетие. Той беше търпеливо обяснил как диетата временно ще преведе тялото ми в състояние на глад, което ще подтикне клетките ми да консумират години натрупани клетъчни боклуци, преди да отприщят прилив на възстановителна регенерация. Да се отърва от боклука звучеше точно като това, от което имах нужда. Но сега го обвиних за тежкото си положение. Исках поничка.
Моят комплект за хранене Prolon беше пристигнал в бял картон, малко по-голям от кутия за обувки. Вътре щях да намеря карта с програма за хранене, изписваща менюто, голяма празна бутилка с вода, украсена с думата „Пролон“, и пет по-малки картонени кутии, всяка с етикет със съответния ден. Отворих кутията за първия ден, обявен за по-калоричен „преходен ден“ и бях приятно изненадан. Не изглеждаше толкова зле. Бих взел проби от много акценти на диетата: малък пакет бисквити от кейл, смес от прахообразна доматена супа, добавки от водорасли, торба с маслини, билков чай и не един, а два бара на основата на ядки (макар и притеснително малки).
Когато отворих ден два обаче, започнах да разбирам по-добре за какво съм. Едно от слабите орехчета беше заменено от „енергийна“ напитка на основата на глицерин, към която бях инструктиран да добавя вода и да пия през целия ден. Имаше още билков чай - хибискус, мента и лимон (дори не харесвам билков чай) - плюс още няколко пакетчета супа на прах и две малки пакетчета маслини. Къде беше останалото?
„Даваме ви доста храна - малко над 800 калории“, обяснява униформено млад диетолог във видеоклип в YouTube, който извадих, за да се уверя, че няма грешка. Целта на Пролон, обясни той, е да подмами тялото да си мисли, че гладувате, подтиквайки го да „потисне всички едни и същи пътища, сякаш правите пълен пост“.
„Към третия ден тялото ви е активирало всички предимства и след това прекарва останалите дни в оптимизиране, регенериране, подмладяване“, добави той весело. „Така че наистина можете да очаквате да усетите ползите на четвъртия ден.“
Валтер Лонго, изобретател на Пролон
Урокът на Биосферата 2
Идеята, че да гладувате, докато все още приемате важни хранителни вещества, ще ви позволи да живеете по-дълго, не е нова. Практиката, наречена ограничаване на калориите, е единственият доказан начин за удължаване на живота, който работи при най-различни същества, от червеи до гризачи до примати. И това вече беше интересно за биолозите, когато Longo за пръв път стартира в тази област, преди почти 30 години.
По това време имаше малко хора, по-идентифицирани с радикалната диета от Рой Уолфорд. По-голяма от живота фигура, Уолфорд вече беше демонстрирал в своята лаборатория на UCLA, че може да удвои продължителността на живота на мишките, драстично ограничавайки техния калориен прием. Той също беше публикувал редица популярни книги по темата, сред които „120-годишната диета и след 120-годишната диета“ и сам щеше да спазва строга 1600-калорична диета през последните 30 години от живота си (Министерството на здравеопазването на САЩ препоръчва 2800 калории на ден за активен мъж на средна възраст). През повечето време той тежал 59 килограма (130 паунда), далеч под средното тегло на човек, висок 175 сантиметра.
Когато Лонго пристигна в лабораторията на Уолфорд, за да започне докторска работа през 1992 г., Уолфорд беше във временен отпуск. Няколко месеца по-рано той беше отишъл в пустинята Аризона, за да служи като един от осемте „членове на екипажа“ в комплекс от 1,2 хектара херметически затворени куполи, известен като Биосфера 2. Двугодишният експеримент в общия живот е бил таксуван като тест за вида на дома, който един ден може да бъде построен и използван за колонизацията на космоса. Скоро след навлизането си в биосферата през 1991 г. членовете на екипажа откриват, че не могат да отглеждат почти толкова храна, колкото са очаквали. Именно Уолфорд, лекарят от екипажа, ги убеди да спазват строга диета за ограничаване на калориите - решение, което привлече вниманието на медиите в цял свят, тъй като през 1993 г. се измъкнаха от биосферата, мрачни и болезнени.
Уолфорд умира през 2004 г. на 79 години от амиотрофна латерална склероза, известна още като болест на двигателния неврон или болест на Лу Гериг - отбелязва Лонго, състоянието, което мнозина подозират, че е резултат от двете години на екстремно ограничаване на калориите, които е претърпял в биосферата. Това е теория, която Лонго приема сериозно.
„Не знаем дали това е причината“, казва той. „Но аз бях там, когато той излезе от биосферата и изглеждаше болен, както и всички останали. Може би е платил цена за това. Не знаем каква е връзката с болестта на двигателните неврони. Но е възможно неговите неврони да не могат да се справят с тази екстремна ситуация години и години и години. Може би се комбинира с нещо друго. "
Урокът беше ясен: макар че ограничаването на калориите може да ви накара да живеете по-дълго, правенето му за дълги периоди беше проблем и вероятно не е практично за повечето хора.
Биологично почистване на къщи
Във всеки случай, по това време Лонго се интересува по-малко от връзката между диетата и дълголетието, отколкото от това, което той смята за очарователен страничен продукт на екстремно ограничаване на калориите. Лонго открива, че когато гладува бактерии и дрожди, те не само живеят много по-дълго от добре хранените си колеги, но влизат в защитно състояние, което сякаш ги предпазва от стреса в околната среда. Когато са били изложени на водороден прекис, дрождите в режим на глад са били между 60 и 100 пъти по-устойчиви на клетъчно увреждане от дрождите, които са били взети от среда, богата на глюкоза, за да се хранят с тях.
Това беше изненадващо. Няма ли клетка, отслабена от глад, да стане по-малко устойчива на увреждане, отколкото повече? Но в следващите години се появи консенсус, който обяснява откритието на Лонго и констатациите на други изследователи, че лабораторните животни, хранени с диета с ограничено съдържание на калории, са живели по-дълго.
„Даваме ви доста храна - малко над 800 калории“, обяснява униформено млад диетолог в полезно видео в YouTube, което извадих, за да се уверя, че няма грешка.
В добре хранено състояние нашите клетки и тези на други многоклетъчни организми инвестират енергия в размножаване и регенерация. Но когато храната е оскъдна, тези функции се изключват и клетката пренасочва енергията си към хранене и защита; отнема много по-малко енергия за защита на клетките, които вече имате, отколкото за изграждане на нови.
За целта тялото се насочва към множество защитни пътища. В случай на дрожди и бактерии на Лонго (и в крайна сметка мишки), той и други по-късно ще покажат, че организмите произвеждат ензими, които неутрализират свободните радикали - молекули с несдвоени електрони, които могат да увредят други клетки. Произвеждат се други протеини и ензими, които гарантират, че протеините не се разминават и във всяка клетка клетъчната техника, посветена на възстановяването на собствената си ДНК, започва да прекалява.
В по-сложни организми като мишки или хора, тялото все още се нуждае от калории, за да поддържа сърцето да бие, мозъкът да мисли и мускулите да се свиват. За да ги получи, той участва в процес, наречен автофагия (древногръцка дума, която означава „самопотребление“), разгражда собствените клетки на тялото и рециклира техните компоненти. Но тази автофагия не е случайна.
„Това обикновено започва с яденето на протеини, които са неправилно сгънати или денатурирани“, обяснява Ерик Вердън, президент и главен изпълнителен директор на Института за изследване на стареенето Бък. „В това има аспект на почистването на къщи. Той консумира себе си, но консумира протеините, които първо трябва да бъдат изчистени. "
Принудено да се обърне навътре за енергийни източници, тялото ловува, яде и рециклира собствените си клетъчни боклуци, като в този процес премахва отломките, които могат да попречат на клетките да работят ефективно.
Гладуващи ракови клетки
Комплект за хранене Prolon се предлага в бял картон, малко по-голям от кутия за обувки. Вътре има карта с програма за хранене, изписваща менюто, голяма празна бутилка с вода и пет по-малки картонени кутии, всяка с етикет със съответния ден.
1. Диетата подвежда тялото ви в режим на глад, но се опитва да го направи поносим.
2. Всеки ден храна идва в собствена притеснително малка картонена кутия.
3. Крекерите от кейл бяха любимите на автора.
4. Пролонът е голям за маслини от Севиля, които имат страхотен вкус, но не са много засищащи.
5. Имате право да добавяте лимон, за да подобрите вкуса, ако е необходимо.
Лонго беше очарован от този процес и ще прекара следващите две десетилетия, помагайки да идентифицира гените и биологичните пътища на работа. Докато го правеше, той започна да разпознава нещо неочаквано. Много от участващите гени също са изтъкнати в литературата за рака.
В областта на рака те са били известни като „прото-онкогени“ - същите гени, които, когато са мутирали, са имали силата да трансформират нормална клетка в ракова, като по същество са вклинили трайно регенериращата машина на клетката в „включено“ позиция и я кара да се разделя и размножава неконтролируемо.
Това даде идея на Лонго. Той вече беше показал, че гладуването може да накара всички нормални клетки на организма да влязат в защитно състояние. Но раковите клетки не са нормални клетки. Един от отличителните белези на рака е, че клетките не реагират на биохимични сигнали, потискащи растежа им. Какво ще се случи, питаше се Лонго, ако постави мишките в режим на глад, преди да ги изложи на химиотерапия? Ако нормалните клетки преминаха в защитно състояние, но раковите не, лекарствата биха могли да убият рака с по-малък риск от увреждане на нормалната тъкан.
Longo прилага високи дози от химиотерапевтичното лекарство доксорубицин на дрожди. Той установява, че при условия на глад нормалните клетки на дрождите стават хиляди пъти по-устойчиви на стрес, докато раковите клетки са изложени на пълната тежест на отровите. Когато Longo повтори теста върху мишки, гладувайки една група в продължение на 60 часа преди химиотерапията, резултатите бяха драматични. Всяка една от нормалните мишки умря. Всеки един от изгладнелите мишки е живял.
Но когато Лонго започна да се обръща към клиницисти, работещи с пациенти с рак, той срещна неочаквана съпротива. „Помислихме си:„ Разбира се. Всички ще го направят. Ще бъде лесно “, спомня си Лонго. „Отне ни пет години, за да наемем 18 пациенти. Това беше гладно само с вода. Напълно безплатно. Не яжте Просто пийнете. Никой не искаше да го направи. Всички мислеха, че това е катастрофа. "
Изправени пред поражение, Лонго и екипът му се опитваха да намерят алтернативи и бързо стигнаха до по-добра идея: може би те биха могли да създадат диета, която имаше за цел да подмами тялото да мисли, че гладува, без всъщност да гладува. Лонго знаеше, че ако направи диета с ниско съдържание на въглехидрати, в която липсват глюкоза и някои ключови аминокиселини - с други думи, повечето протеини и всички въглехидрати са навън - тялото все пак ще влезе в защитното си състояние.
Longo създаде компания L-Nutra. До 2014 г. лабораторията му е произвела първия си прототип. И през 2015 г. той публикува проучване, което демонстрира, че мишките на средна възраст на бързо имитиращата диета имат много по-малко тумори и са защитени срещу когнитивния спад. По това време изследователите в Лайден, Холандия, най-накрая бяха записали достатъчно доброволци, за да покажат, че гладуването само с вода помага да се защитят човешките пациенти от разрушенията на химиотерапията. Те се споразумяха да започнат да тестват версия на диетата на Longo върху 125 пациенти с рак, подложени на подобен химио режим.
Лонго казва, че в момента се провеждат над 40 съдебни процеса в най-различни институции. Не всички от тях са за рак; има и проучвания за болестта на Crohn, болестта на Алцхаймер и Паркинсон.
Опасността от успех
Лонго никога не е забравял корените си в лабораторията на Уолфорд. Знаеше, че ограничаването на калориите има „невероятни ефекти“, но също така знаеше, че строгата диета има проблеми. Имунитетът беше понижен, тъй като тялото не можеше да произвежда бели кръвни клетки толкова бързо. Освен това „много малко хора могат да се придържат към ограничаването на калориите“, казва той. - Може би една на десет хиляди в САЩ. Не беше осъществимо за по-голямата част от хората. "
Лонго обаче беше убеден, че периодичното ограничаване на калориите има едни и същи ползи за здравето като диетата на пълен работен ден - ползи, които си струват усилията, ако човек може да издържи глад няколко дни.
Той реши, че трябва да комерсиализира диетата - не само в полза на онкологично болните, но и защото искаше тя да се приема сериозно като инструмент за насърчаване на здравословното стареене. „За мен беше много ясно, че по някакъв начин трябва да се превърне в продукт, подобен на наркотик“, казва той. „Осъзнах рано, че ако няма продукт, ще бъде много трудно за лекарите и всеки медицински специалист да го приемат сериозно, а също и да го приложат. Лекарите са свикнали с нещо, което е тествано клинично. Те не могат да кажат: „Ето диета, която някой в USC използва.“
Така през септември 2016 г. се роди Prolon, диетата, която опитах. Изследванията на „бързо имитиращата диета“ все още са ограничени. Досега най-изявената публикация за него е проучване от 2017 г. в списанието Science Translational Medicine, в което на 71 здрави възрастни в САЩ е дадена диетата Prolon за пет последователни дни веднъж месечно в продължение на три месеца. Резултатите установяват, че диетата не само е безопасна, но намалява неща като телесни мазнини, кръвно налягане, инсулиноподобен растежен фактор, липопротеинов холестерол с ниска плътност и триглицериди, всички те са свързани със стареенето и свързаните с възрастта заболявания. Също така е много по-лесно да се придържате, отколкото бързо гладуване с права вода.
Оскъдността на изследователските данни при хората не е направила много за да потисне ентусиазма. Днес Пролон има успех над всичко, на което академик може разумно да се надява. Продуктът, който според уебсайт на компанията обещава да „[постави тялото ви] в защитен и устойчив на стрес режим; премахнете увредените клетки и тъкани; и насърчаване на самовъзстановяването чрез клетъчна регенерация и подмладяване ”- е цялата ярост в Силициевата долина. Той се продава в 15 държави и е изпробван от повече от 150 000 души.
Вместо да прави обратни обрати обаче, Лонго се загрижи все повече през последните години за това какво може да направи този търговски успех за научната му репутация. През 2017 г., след поредица от статии за продукта - една от които описва Лонго като „звучи като продавач на змийско масло“, въпреки че беше доста положителна по отношение на изследването - той обяви, че повече няма да приема консултантски такси и ще дари своите акции в компанията за благотворителност.
„Всички решения се вземат от главния изпълнителен директор,“ казва той. „Действам като професор ... Аз съм учен и сърцето ми е в науката и се уверявам, че тя работи. И сърцето на компанията е на друго място. След като започнете да имате инвеститори и започнете да имате акционери, това е различно. " Той добавя: „Ако правя нещо, опитвам се да накарам компанията да прави правилните неща и понякога им казвам:„ Вижте, можете ли да намалите цената? “Аз се боря за хората Виждам, че идвам в университета, за да правя изпитанията. Аз съм пазачът на компанията. "
Лонго не е единственият учен за борба със стареенето, който се е превърнал в обект на неприятно медийно отразяване или атаки от съперници, критикуващи продукти, с които е ангажиран, като непроверени. Останалите се справят по различен начин. Нир Барзилай, който ръководи Института за изследване на стареенето към Медицинския колеж Алберт Айнщайн, основава публично търгувана компания, наречена CohBar, която се фокусира върху пептиди, участващи в стареенето и свързаните с възрастта заболявания. Той спря да прави каквито и да било изследвания в района, за да премахне появата на конфликт, когато говори за това в медиите. С други думи, той има финансов залог, но научната му кариера сега е насочена към други въпроси.
„Попадате в много конфликти“, казва Барзилай. „Аз съм в интервюта. Аз съм по телевизията. Не исках никой да каже: „Вие популяризирате своите изследвания и вашата компания.“
Други заемат по-спокойно отношение. Леонард Гуаренте, професор от Масачузетския технологичен институт и изтъкнат изследовател против стареене, основава компания, наречена Elysium, за да продава добавки, предназначени да работят върху семейство протеини, наречени сиртуини, които имат роля в стареенето, както той откри в началото на 2000-те. Неговата декларирана цел е да използва печалбите, за да продължи научните изследвания, които документират ефектите върху хората. Той не се страхува да го притежава, въпреки медийната реакция. „Не знам дали това ме притеснява толкова, колкото притеснява някои други“, казва той.
В поле, лошо опетнено от свръх и фалшиви твърдения, учените са изправени пред истинска дилема. Техните продукти, за разлика от много други на пазара, имат законна наука зад гърба си. Това са ранни дни, но техните подходи против стареене могат да работят. „Нашата цел в това изследване е да спрем свързаните с възрастта заболявания“, казва Барзилай. „Ако няма да направим това, кой точно ще го направи? Без нас не може да стане. “
Минус 8 килограма и щастлив
След дългите пет дни на Пролон се събудих една сутрин до ден, който обещаваше толкова супа, сок и леки ястия от бобови растения и тестени изделия, колкото можех. Ден шести е „преходен“ ден и хората, които спазват диета, се насърчават да не изпиват. Не мога да кажа, че спазих предложените инструкции. Първата ми спирка беше Whole Foods, където консумирах цял пакет дискове с надут ориз с размер на фризби.
Чувствах се страхотно. Съпругата ми ми каза, че изглеждам необичайно енергичен. За пет дни също бях загубил осем килограма (почти четири килограма). Като цяло не беше лошо. От няколко години четох и докладвах за различни биологични пътища, свързани със здравословното стареене, и научните твърдения за Пролон бяха в съответствие с голяма част от прочетеното.
Не беше лесно. Бях гладен, настървен и огорчен. Но никога не бих могъл да завърша истински пост само за вода в продължение на пет дни. И в следващите дни ми се струваше, че наистина се чувствам далеч по-добре, отколкото преди. Дори да си представях ефектите, каквито не мисля, че бях, стоях далеч от захарите и нездравословната храна седмици след това. Само това е достатъчна причина да го направя отново - което смятам да направя след изтичането на предложения тримесечен интервал.
Дотогава сезонът на софтбола ще свърши отдавна.
Адам Пиоре е журналист на свободна практика, базиран в Ню Йорк. Той е автор на The Body Builders: Inside the Science of the Engineered Human, за това как биоинженерството променя съвременната медицина.