Роли Концептуализация, куриране на данни, официален анализ, разследване, методология, писане - оригинален проект

диета

Отделение по акушерство и гинекология, Медицински факултет на Вашингтонския университет, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

Роли Куриране на данни, Методология

Отделение по акушерство и гинекология, Медицински факултет на Вашингтонския университет, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

Писане на роли - преглед и редактиране

Отделение по акушерство и гинекология, Медицински факултет на Вашингтонския университет, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

Роли Формален анализ

Партньорски отдел по патология и имунология, Медицински факултет на Университета във Вашингтон, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

Роли Формален анализ

Отдел за сравнителна медицина, Медицински факултет на Университета във Вашингтон, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

Роли Куриране на данни, Формален анализ

Отделение по акушерство и гинекология, Медицински факултет на Вашингтонския университет, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

Роли Концептуализация, Официален анализ, Придобиване на финансиране, Разследване, Администриране на проекти, Ресурси, Софтуер, Надзор, Проверка, Визуализация, Писане - оригинален проект, Писане - преглед и редактиране

Отделение по акушерство и гинекология, Медицински факултет на Вашингтонския университет, Сейнт Луис, Мисури, Съединени американски щати

  • Тереза ​​О. Оууор,
  • Михаела Рийд,
  • Лорън Решке,
  • Ян Хагеман,
  • Suellen Greco,
  • Зеел Моди,
  • Kelle H. Moley

Фигури

Резюме

Цитат: Owuor TO, Reid M, Reschke L, Hagemann I, Greco S, Modi Z, et al. (2018) Обезогенната диета при майките предизвиква хиперплазия на ендометриума, ранен отличителен белег на рак на ендометриума, в модел на мишка с диетилстилбестрол PLoS ONE 13 (5): e0186390. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186390

Редактор: Shree Ram Singh, Национален институт по рака, САЩ

Получено: 17 април 2017 г .; Прието: 29 септември 2017 г .; Публикувано: 18 май 2018 г.

Наличност на данни: Всички съответни данни са включени в хартията и нейните поддържащи информационни файлове.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от Националния институт по рака, NIH, U54 CA155496 (Colditz) до KHM, заглавие: Многостепенен подход към енергийния баланс и рака през целия жизнен път. Бях PI на проект № 1 на тази кооперативна безвъзмездна помощ U54.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

При бозайниците развитието на репродуктивния тракт започва по време на бременността, а при хората матката може да бъде идентифицирана още през 19 гестационна седмица [35, 36]. Развитието на репродуктивния тракт продължава след раждането през началото на пубертета, създавайки прозорец на податливост (in utero към пубертета) към фактори на околната среда, които потенциално могат да повлияят на развитието и здравето на матката, което може да доведе до повишен риск от ECa в зряла възраст [36]. През 1997 г. Уокър и сътр. намери доказателства за рак на репродуктивния тракт, включително ендометриален, яйчников и тумор на гърдата при потомство на женски мишки CD-1, изложени на диета с високо съдържание на мазнини (29% с високо съдържание на мазнини срещу 2,6% с ниско съдържание на мазнини от царевично масло). По-конкретно, тези майки са били изложени само на диета с високо съдържание на мазнини преди раждането и след това са били хранени с диета с ниско съдържание на мазнини по време на гестационния си период, което предполага, че метаболитната дисфункция и затлъстяването на майките могат да окажат трайно влияние върху развитието на репродуктивния тракт при потомството [35]. В последващо проучване авторите не откриват значителна разлика в честотата на туморите на репродуктивния тракт, когато перинатално излагат потомството на различни видове мазнини [37]. Няма допълнителни последващи проучвания по отношение на ендометриалните карциноми, които те са наблюдавали [35].

Методи

Диета и лечение на животни

Комитетът по изследвания на животните към Медицинския факултет на Университета във Вашингтон одобри процедури и протоколи за животни. Четириседмични женски мишки C57Bl/6J са хранени с контролна чау (PicoLab Diet Diet 20; 13,2% мазнини, 62% въглехидрати [3,2% захароза]) или с HF/HS диета (TestDiet, 58R3; 59,4% мазнини, 26 % въглехидрати [17% захароза]. [6, 20]. След най-малко четири седмици на диетично излагане, язовирите се чифтосват с подадени от Chow шипове C57Bl/6J. Получените потомци са оставени с майките си до отбиването на ден след раждането (P21 ) и след това хранени с диета Chow или HF/HS, съставляващи 4 кохорти, както следва: F0 Chow — F1 Chow, F0 Chow — F1 HFHS, F0 HF/HS — F1 Chow и F0 HF/HS — F1 HF/HS (Фиг. След това потомството беше жертвано по време на естрозната фаза на 39 седмици, тъй като репродуктивният живот на женските мишки започва да намалява около 9 месеца (

36 седмици) на възраст. 72-седмичните мишки бяха по-трудни за улавяне в естроза, но потвърдихме, че са в менопауза, като изследваме яйчниците чрез H&E и броим антралните фоликули. Метаболитният профил на тези F1 потомци на 39 и 72 седмици е бил преди умъртвяването. За експеримента с DES женските потомци от язовири, хранени с Chow и HF/HS, са инжектирани с 2 ug/pup/ден DES или превозно средство с царевично масло (Veh) [40] на неонатални дни 2, 4 и 6, което води до 4 кохорти, както следва: F0 Chow — Veh, F0 HF/HS — Veh, F0 Chow — DES, F0 HF/HS — DES. И двете носители и DES мишки са хранени с диета Chow след отбиване и след това са умъртвени на 16 или 24 седмична възраст.