Дейл С. Бонд

1 Катедра по психиатрия и човешко поведение, Медицинско училище Браун Алперт, болница Мириам/Център за контрол на теглото и диабет, Провиденс, РИ, САЩ

Кевин С. О’Лиъри

1 Катедра по психиатрия и човешко поведение, Медицинско училище Браун Алперт, болница Мириам/Център за контрол на теглото и диабет, Провиденс, РИ, САЩ

Дж. Греъм Томас

1 Катедра по психиатрия и човешко поведение, Медицинско училище Браун Алперт, болница Мириам/Център за контрол на теглото и диабет, Провиденс, РИ, САЩ

Ричард Б. Липтън

2 Катедри по неврология и епидемиология и здраве на населението, Медицински колеж Алберт Айнщайн, Бронкс, Ню Йорк, САЩ; Център за главоболие в Монтефиоре, Бронкс, Ню Йорк, САЩ

Джордж Д. Папандонатос

3 Катедра по биостатистика, Университет Браун, Провидънс, РИ, САЩ

Джули Рот

4 Катедра по неврология, Медицинско училище Браун Алперт, болница Род Айлънд, Провидънс, РИ, САЩ

Lucille Rathier

5 Катедра по психиатрия и човешко поведение, Медицинско училище „Браун Алперт”, болница „Мириам”, Провиденс, РИ, САЩ

Ричард Даниело

1 Катедра по психиатрия и човешко поведение, Медицинско училище Браун Алперт, болница Мириам/Център за контрол на теглото и диабет, Провиденс, РИ, САЩ

Рена Р. Уинг

1 Катедра по психиатрия и човешко поведение, Медицинско училище Браун Алперт, болница Мириам/Център за контрол на теглото и диабет, Провиденс, РИ, САЩ

Резюме

Заден план

Изследванията показват връзка между мигрена и затлъстяване. Затлъстяването увеличава риска от чести мигрени и е свързано с разпространението на мигрена сред жените в репродуктивна възраст. Тези констатации са обосновани с няколко правдоподобни механизма и нови доказателства за подобрения на мигрената след хирургическа и нехирургична загуба на тегло. Въпреки това, нито едно предишно проучване не е изследвало ефекта от загубата на тегло върху мигрената в рамките на контролирана от лечението рамка. Проучването WHAM е RCT за тестване на ефикасността на поведенческа загуба на тегло като лечение на мигрена.

Уча дизайн

Жени с наднормено тегло/затлъстяване (n = 140; ИТМ = 25,0–49,9 kg/m 2), които отговарят на международните диагностични критерии за мигрена и отчитат ≥3 мигрена и 4–20 мигренозни дни, използвайки дневник за главоболие, базиран на смартфон, по време на 4-седмично изходно ниво период, ще бъде разпределен на случаен принцип за 4 месеца или по групова поведенческа загуба на тегло (интервенция), или обучение по мигрена (контрол). Участниците в интервенцията ще бъдат научени на стратегии за увеличаване на физическата активност и консумиране на по-малко калории, за да отслабнат. Участниците в контрола ще получат общо образование относно симптомите/причинителите на мигрена и различни подходи за лечение. И двете групи ще използват смартфони, за да записват главоболието си в продължение на 4 седмици на изходно ниво, след 16-седмичния период на лечение и в края на 16-седмичния период на проследяване. Промените в теглото и други потенциални физиологични (възпаление), психологически (депресия) и поведенчески (диета и физическа активност) медиатори на интервенционния ефект също ще бъдат оценени.

Заключение

Проучването на WHAM ще оцени ефикасността на стандартизирана поведенческа интервенция за отслабване за намаляване честотата на мигрена и степента, до която загубата на тегло и други потенциални медиатори отчитат ефектите от интервенцията.

Въведение

1.1. Епидемиологията и тежестта на мигрената

Мигрената е нервно-съдово разстройство, включващо повтарящи се главоболия, които обикновено са пулсиращи, едностранни и тежки. Главоболието трае 4–72 часа и често е придружено от гадене, повръщане или чувствителност към светлина, звук или движение. Една трета от мигренерите също изпитват аура, преходно фокално неврологично явление, включващо зрителни, сензорни, речеви или двигателни нарушения, които предшестват или придружават главоболие [1]. Мигрената засяга 12% от американците и три пъти повече жени (17,1%), отколкото мъжете (5,6%) [2]. Повечето мигренари изпитват главоболие, което причинява значителна или тежка инвалидност, причинявайки нарушаване на професионалните, семейните и социалните дейности [2–3]. Мигрената изисква и големи обществени такси, като разходите за лечение и намалената производителност надвишават 24 милиарда щатски долара годишно [4–5].

1.2. Мигрена и затлъстяване: епидемиология, механизми и последици за лечението за отслабване

Епидемиологичните изследвания са идентифицирали няколко състояния, свързани с мигрена, включително затлъстяването. В едно от първите проучвания, изследващи тази връзка, Bigal et al. установи, че делът на мигрена с 10-14 дни главоболие се е увеличил от 4,4% в групата с нормално тегло до 5,8% в групата с наднормено тегло, 13,6% в групата със затлъстяване и 20,7% в групата със силно затлъстяване [6]. Последвалите популационни проучвания са дали подобни констатации и също така са показали, че затлъстяването увеличава риска от прогресия до хронична мигрена (≥ 15 дни на главоболие/месец) [7–8].

Освен това, няколко проучвания [6, 9–12], но не всички [6, 13–15], предполагат, че затлъстяването е свързано с по-голямо разпространение на епизодична мигрена (> 15 главоболие дни/месец). Причините за тези несъответстващи констатации са неясни, въпреки че проучванията с положителни находки са склонни да разчитат на измерена спрямо самоотчетената височина и тегло и включват жени в репродуктивна възраст, които имат по-високи нива на мигрена, отколкото жени в перименопаузална и постменопаузална възраст [16].

Няколко предполагаеми механизма обосновават епидемиологичната връзка между мигрена и затлъстяване, като единият е често срещани възпалителни процеси [17–19]. Затлъстяването може да усили невроваскуларния възпалителен отговор при мигрена и да допринесе за повишена честота на главоболие чрез секреция на възпалителни цитокини. Повишеният възпалителен отговор и по-високата честота на главоболие могат също да насърчат сенсибилизацията на централните неврони към вредни и невредни стимули, увеличавайки риска от прогресия на мигрената [17–19]. Психологичните състояния, които са коморбидни на мигрена и затлъстяването, като депресия, също могат да увеличат риска от чести мигрени [20]. Освен това мигрената и затлъстяването споделят няколко поведенчески рискови фактора, като ниска физическа активност и висококалорична диета с високо съдържание на мазнини [19].

Въпреки силната емпирична подкрепа за връзката мигрена-затлъстяване, доказателствата за загуба на тегло като лечение на мигрена се появяват едва сега. В две скорошни проучвания честотата и тежестта на главоболието са значително намалени при мигренари след загуба на тегло, предизвикана от бариатрична хирургия [21–22]. И двете проучвания обаче включват малки проби и липсва контролна група, ограничавайки обобщаемостта и възможността да се изключи регресията към средната стойност, ефектите върху продължителността на участниците и други методологични артефакти като принос за подобренията на мигрената. В друго неконтролирано проучване, включващо юноши мигренери, се наблюдава значително намаляване на честотата на главоболието и свързаните с него параметри, включително остра употреба на лекарства след 6 месеца поведенческа загуба на тегло и се поддържа през 12 месеца [23]. Предвид тези обещаващи, макар и предварителни констатации, има нужда от по-големи, контролирани проучвания, за да се определи ефектът от загубата на тегло върху мигрената.

Проучването за здравето и мигрената на жените (WHAM) е предназначено да тества ефикасността на стандартизирана поведенческа интервенция за отслабване в сравнение с условията за контрол на мигренозното образование при жени с наднормено тегло/затлъстяване. Поведенческите интервенции за отслабване, фокусирани върху подобряване на диетата и физическата активност, непрекъснато водят до загуба на тегло от 8–10 kg на 6 месеца, което намалява риска от диабет и подобрява рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания. Въпреки това, проучването WHAM е първото, което оценява въздействието на загубата на тегло върху мигрена в рамките на контролирана от лечението и първото, което оценява потенциалните механизми, свързващи загубата на тегло с намаляването на честотата на главоболието. Това изпитание включва и иновативен електронен дневник за главоболие, който дава възможност за отчитане в реално време на главоболие чрез смартфон, което насърчава спазването и може да намали пристрастията, традиционно свързани с дневниците.

1.3. Цели на изпитанието WHAM

Проучването WHAM е рандомизирано контролирано проучване на едно място (RCT), спонсорирано от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт, сравняващо ефектите от 16-седмична стандартизирана поведенческа интервенция за отслабване и състояние на контрол на мигрена върху честотата на мигренозното главоболие и свързаните с него параметри при затлъстели (ИТМ = 25,0–49,9 kg/m 2) жени мигрени на възраст от 18 до 50 години. И двете групи ще използват смартфони, за да записват главоболието си в продължение на 4 седмици на изходно ниво, след 16-седмичния период на лечение и в края на 16-седмичния период на проследяване без намеса. Теглото и други потенциални физиологични (възпаление), психологически (депресия) и поведенчески (диета и физическа активност) медиатори на интервенция ще бъдат оценени при предварително лечение и в края на лечението преди дневника за главоболие след лечението, за да се даде възможност за тестове за проспективни ефекти върху мигренозните дни (Фигура 1 илюстрира и предоставя обосновка на хипотезираните пътища на медиация). Целите на това проучване са следните:

подобри

А. Първичен медиатор: загуба на тегло

Ще тестваме хипотезата, че по-голямата загуба на тегло медиира разликите в намаляването на дните на мигрена между интервенцията за поведенческа загуба на тегло (BWL) и контролните групи за мигренозно образование (ME), както е показано на Фигура 1А по-горе. Загубата на тегло се определя като основен медиатор въз основа на епидемиологично изследване, което показва връзка между затлъстяването и повишената честота на мигрена [6–8] и скорошни данни от наблюдения, показващи значително намаляване на честотата на мигрена след хирургични и поведенчески интервенции за отслабване [20–22].

Б. Изследователски медиатори: Промени в възпалението, депресията и физическата активност и диетичните модели.

1.3.а. Основна цел

Да се ​​изследва дали участниците в интервенцията отбелязват по-голямо намаляване на броя на мигренозните дни за период от 4 седмици от изходното ниво до последващото лечение, отколкото контролните участници.

1.3.б. Вторични цели

Да се ​​изследва дали загубите на тегло в края на лечението медиират разликите между интервенционната и контролната групи при намаляване на мигренозните дни след лечението.

Да се ​​изследва дали участниците в интервенционната група поддържат по-голямо намаление на относителната честота на мигренозните дни в края на 16-седмичния период на проследяване без намеса в сравнение с участниците в контролната група.

1.3.с. Изследователски цели

Да се ​​изследва дали промените в диетата и физическата активност в края на лечението медиират разликите между интервенционната и контролната групи при намаляване на относителната честота на мигренозния ден, независимо от загубата на тегло, при лечението.

Да се ​​изследва дали свързаните със загуба на тегло промени в възпалителните маркери и депресията в края на лечението медиират разликите между интервенционната и контролната групи при намаляване на мигренозните дни след лечението.

2. Изследователски дизайн и методи

Участниците ще бъдат рандомизирани, за да получат поведенческа намеса за отслабване или обучение по мигрена в продължение на 16 седмици. Участниците ще попълнят 4-седмичен електронен дневник за мигренозно главоболие при преди и след лечението и след 16-седмичен период на неинтервенция, поддържане на теглото. Хипотезираните медиатори на интервенционния ефект, включително тегло, възпаление, депресия и физическа активност и хранителни навици, ще бъдат оценени преди попълването на електронния дневник на главоболието преди и след лечението. Теглото също ще бъде оценено при 16-седмично проследяване.

2.1. Допустимост на участниците

2.2. Проучване на набиране

Участниците ще бъдат наети чрез различни методи и източници, включително: реклами в местни вестници и списания; публикации в интернет, болничната мрежа Lifespan (достъпна за служителите и обществеността), социалните медии и списъците с имейл списъци; директно изпращане на учебни брошури до целевата демографска група; и поискани препоръки от клиники за първична помощ и неврология. Рекламите ще бъдат насочени към жени с наднормено тегло, които имат мигрена и искат да научат за различни поведенчески подходи за постигане на облекчение при мигрена.

2.3. Процедури за скрининг на мигрена

Примерни базирани на смартфони дневници за главоболие