Преглед на въпроса

захарен

Способно ли е антидиабетното лекарство метформин да предотврати или забави развитието на диабет тип 2 и свързаните с него усложнения при хора с умерено повишени нива на кръвната захар?

Смята се, че хората с умерено повишени нива на кръвната захар (често наричани „преддиабет“) имат повишен риск от развитие на диабет. Метформин е лекарство за понижаване на кръвната захар, което се използва дълго време за лечение на хора с диабет тип 2. Диабет тип 2, известен също като диабет при възрастни, е най-често срещаният тип диабет и пречи на тялото да използва правилно инсулина (инсулинова резистентност). Диабетът тип 2 може да има лоши последици за здравето в дългосрочен план (диабетни усложнения), като тежко заболяване на очите или бъбреците или „диабетни крака“, което в крайна сметка води до язви на краката.

Проучихме дали метформин може да се използва и за предотвратяване или забавяне на диабет тип 2 при хора с повишен риск. Изследвахме ефектите на метформин върху важни за пациента резултати, като усложнения на диабета, смърт от каквато и да е причина, здравословно качество на живот и странични ефекти на лекарството.

Характеристики на изследването

За да бъдат включени, хората трябваше да имат нива на кръвна захар по-високи от нормалните, но под нивата, които се използват за диагностициране на диабет. Открихме 20 рандомизирани контролирани проучвания (клинични проучвания, при които хората са разпределени на случаен принцип в една от две или повече лечебни групи) с общо 6774 участници. Групата за сравнение се състои от диета и упражнения, интензивна диета и упражнения или друго лекарство за понижаване на кръвната захар. Едно проучване доминира в доказателствата (48% от общия брой на всички участници). В Китай са проведени 12 проучвания. Включихме само проучвания с продължителност на лечението една година или повече. Продължителността на лечението в включените проучвания варира от една до пет години.

Тези доказателства са актуални към март 2019 г.

Ключови резултати

Петнадесет проучвания сравняват метформин с диета и упражнения. Осем проучвания сравняват метформин срещу интензивна диета и упражнения, а три проучвания сравняват метформин плюс интензивна диета и упражнения само срещу интензивна диета и упражнения. В сравнение със стандартната диета и упражнения метформин леко намалява или забавя развитието на диабет. Въпреки това, в сравнение с интензивна диета и упражнения, метформинът не предоставя допълнителна полза за намаляване или забавяне на развитието на диабет.

Седем проучвания сравняват метформин с друго лекарство за понижаване на глюкозата: три проучвания сравняват метформин с акарбоза. Три проучвания сравняват метформин с тиазолидиндион (като пиоглитазон). Няма нито предимство, нито недостатък при сравняване на метформин с тези лекарства по отношение на развитието на диабет. Едно проучване сравнява метформин със сулфанилурейно производно (глимепирид). Опитът не отчита важни за пациента резултати.

Като цяло докладването за сериозни нежелани реакции е оскъдно. Малко участници загинаха и не открихме ясна разлика между интервенционната и сравнителната групи. Също така не открихме предимство или недостатък на метформин по отношение на качеството на живот, свързано със здравето. Включените ни проучвания не докладват за нефатални инфаркти, инсулти или усложнения на диабета като бъбречни или очни заболявания. Малко проучвания оценяват преките медицински разходи. В сравнение с диета и упражнения, метформин е по-скъп. В сравнение с интензивната диета и упражнения, метформин е по-евтин.

Идентифицирахме 11 текущи проучвания, които потенциално биха могли да предоставят данни за този преглед. Тези изследвания ще добавят общо 17 853 участници в бъдещи актуализации на нашия преглед.

Бъдещите проучвания трябва да изследват по-важни за пациента резултати, като усложнения на диабета и особено страничните ефекти на лекарствата. Не знаем дали „преддиабетът“ е просто състояние, определено от лабораторни измервания, или всъщност е реален рисков фактор за диабет. Също така е неизвестно дали лечението на това състояние води до по-добри резултати, важни за пациента.

Сигурност на доказателствата

Всички включени проучвания са имали проблеми в начина, по който са били проведени или докладвани.

Метформин в сравнение с плацебо или диета и упражнения намалява или забавя риска от T2DM при хора с повишен риск от развитие на T2DM (доказателства с умерено качество). Въпреки това, метформин в сравнение с интензивна диета и упражнения не намалява или забавя риска от T2DM (доказателства с умерено качество). По същия начин, комбинацията от метформин и интензивна диета и упражнения в сравнение с интензивна диета и упражнения, само нито показа предимство или недостатък по отношение на развитието на T2DM (много нискокачествени доказателства). Данните за важни за пациента резултати като смъртност, макросъдови и микросъдови усложнения при диабет и свързано със здравето качество на живот са оскъдни или липсват.

Прогнозираното нарастване на честотата на захарен диабет тип 2 (T2DM) може да се превърне в съществен здравословен проблем в световен мащаб. Не е известно дали метформин може да предотврати или забави T2DM и неговите усложнения при хора с повишен риск от развитие на T2DM.

За оценка на ефектите на метформин за профилактика или забавяне на T2DM и свързаните с него усложнения при лица с повишен риск от T2DM.

Претърсихме Централния регистър на контролираните изпитвания на Cochrane, MEDLINE, Scopus, ClinicalTrials.gov, Международната платформа на регистъра за клинични изпитвания на Световната здравна организация (СЗО) и референтните списъци на систематични прегледи, статии и доклади за оценка на здравните технологии. Поискахме от следователите на включените изпитания информация за допълнителни изпитания. Датата на последното търсене във всички бази данни е март 2019 г.

Включихме рандомизирани контролирани проучвания (RCT) с продължителност една година или повече, сравняващи метформин с някаква фармакологична интервенция за понижаване на глюкозата, интервенция, променяща поведението, плацебо или стандартни грижи при хора с нарушен глюкозен толеранс, нарушена глюкоза на гладно, умерено повишен гликозилиран хемоглобин A1c (HbA1c) или комбинации от тях.

Двама автори на рецензии четат всички резюмета и пълнотекстови статии и записи, оценяват риска от пристрастия и извличат данни за резултатите независимо. Използвахме модел на случайни ефекти за извършване на мета-анализ и изчислени съотношения на риска (RR) за дихотомични резултати и средни разлики (MD) за непрекъснати резултати, използвайки 95% доверителни интервали (CI) за оценки на ефекта. Оценихме сигурността на доказателствата с помощта на GRADE.

Включихме 20 RCT на случаен принцип 6774 участници. Едно проучване допринесе 48% от всички участници. Продължителността на интервенцията в опитите варира от една до пет години. Ние преценихме, че нито едно от изпитванията не е с нисък риск от пристрастия във всички домейни „Риск от пристрастия“.