Джейсън Фошо, DO
12 юни 2019 г.

Бележка на редактора: Докато отбелязваме Седмицата на мъжкото здраве, ние сме благодарни на 3-годишния резидент на семейната медицина, който обобщи важно проучване, току-що публикувано, фокусирано върху мъжката плодовитост. Статията му се основава на изследвания[i] публикувано миналия месец в The World Journal of Men’s Health от Ana Dias Martin et al, озаглавено „Метаболитен синдром и мъжка плодовитост“. Отбелязвайки глобално намаляване на раждаемостта заедно с нарастващото разпространение на метаболитния синдром в световен мащаб, изследването оценява връзката между метаболитния синдром и репродуктивното здраве на мъжете. Ефектите на всеки компонент на метаболитния синдром бяха оценени по отношение на мъжката плодовитост и бяха изследвани патофизиологичните ефекти на всеки компонент върху функцията на сперматозоидите. Резултатите бяха обобщени за Седмицата на мъжкото здраве като част от програмата FACTS Ambassador, предназначена да разшири знанията на учениците и жителите за информираността за плодовитостта, водена от нашия изпълнителен директор д-р Маргарит Дуейн.

метаболитен

Въведение
Метаболитният синдром (MetS) се състои от група състояния, които включват затлъстяване, дислипидемия, хипертония и инсулинова резистентност, което води до значителни вредни ефекти върху здравето на човек. В момента приблизително 20% от възрастните в САЩ отговарят на критериите за MetS. Интересното е, че нарастването на разпространението на този синдром съвпада с намаляване на качеството на спермата сред възрастни мъже. Освен това, безплодието засяга около 15% от двойките, опитващи се да забременеят след 1 година редовен незащитен полов акт, а мъжките фактори допринасят за 20-50% от причините за безплодие сред двойките.

Наличието на MetS може да повлияе на фертилитета при мъжете чрез няколко механизма. Всъщност е доказано, че с увеличаване на броя на MetS факторите се увеличава и рискът от еректилна дисфункция (ED). Въпреки че затлъстяването, дислипидемията, хипертонията и инсулиновата резистентност имат отделни ефекти върху фертилитета при мъжете, когато тези състояния съществуват едновременно, те имат адитивен ефект върху фертилитета при мъжете. Сега нека прегледаме всеки компонент на метаболитния синдром и как всеки от тях влияе върху плодовитостта сред мъжете.

Затлъстяване
Световната здравна организация (СЗО) определя „наднорменото тегло“ като индекс на телесна маса (ИТМ) по-голям от 25 kg/m 2, а „затлъстяването“ като BMI, по-голям или равен на 30 kg/m 2. Наднорменото тегло може да се диагностицира и въз основа на коремна мазнина, определена като обиколка на талията, по-голяма или равна на 102 см за мъжете и 88 см за жените. Последните доклади разкриват връзка между увеличаването на процента на затлъстяване и намаляването на раждаемостта.

Лептинът, хормон, произведен в мастната тъкан, регулира енергийната хомеостаза и е основен медиатор на възпалението в условията на затлъстяване. Затлъстелите мъже развиват лептинова резистентност, което води до високи нива на лептин в кръвообращението. Грелинът, хормон, секретиран от стомаха, регулира апетита и нивата му са по-ниски при хора със затлъстяване. Различни пептиди, включително пептид YY (PYY), глюкагон като пептид-1 (GLP-1) и холецистокинин (CCK), се произвеждат от стомашно-чревния тракт след хранене и увеличават ситостта. В сравнение с хората с нормално тегло, всеки от тези пептиди има тенденция да бъде по-нисък при затлъстели индивиди.

Различни проучвания оценяват връзката между ИТМ и параметрите за анализ на сперма при безплодни пациенти. Проучванията установяват значителна отрицателна връзка между ИТМ и подвижността и концентрацията на сперматозоидите, както и значителна обратна връзка между ИТМ и морфологията на сперматозоидите, общите нива на тестостерон и съотношението тестостерон: естрадиол. При болестно затлъстели мъже също е отбелязано двукратно увеличение на риска от олигозооспермия.

Няколко проучвания откриха ясна връзка между променените параметри на сперматозоидите, фрагментацията на ДНК и колебанията в нивата на хормоните и затлъстяването. Няколко механизма отчитат ефектите от затлъстяването върху мъжката плодовитост и функцията на сперматозоидите, включително (1) дисбаланс в съотношението тестостерон: естрадиол и други полови хормони поради прекомерна ароматизация в адипоцитите, (2) прекомерно възпаление и оксидативен стрес в резултат на високи нива на адипокини и токсини в мастната тъкан на мъже със затлъстяване, (3) повишаване на температурата на половите жлези поради натрупване на мастна тъкан в скроталната област, нарушаване на сперматогенезата и (4) нарушена регулация на няколко хормона, които могат да променят хипоталамус-хипофизата оста на половата жлеза (HPG).

Много изследвания също свързват затлъстяването с дефицита на тестостерон. При затлъстели мъже, увеличаването на ароматазата в адипоцитите води до периферна конверсия на тестостерон в естрадиол, което води до отрицателна обратна връзка за секрецията на LH. Това потиска оста HPG, което води до намаляване на производството на тестостерон от клетките на Leydig, което от своя страна допринася за ED.

Съществува също така връзка между плодовитостта при затлъстели мъже и повишения оксидативен стрес, известна причина за дисфункция на сперматозоидите. Излишъкът в мастната тъкан е свързан с увеличаване на локалното и системно производство на провъзпалителни адипоцитокини, които индуцират производството на реактивни кислородни видове (ROS). Също така отлагането на мастна тъкан около скроталните съдове може да намали сперматогенезата, да намали охлаждането на кръвта и да повиши температурата на тестисите.

Инсулинова резистентност, глюкозен метаболизъм и диабет
Поддържането на плазмената глюкоза е от решаващо значение за физиологичните функции на тялото, тъй като тя е единственото енергийно гориво за клетките, защитени от кръвни бариери, като например в мозъка и тестисите. Подобно на затлъстяването, проучванията показват корелация между увеличената честота на захарен диабет (DM) и намаляването на нивата на плодовитост.

Две проучвания, които сравняват пациенти с диабет тип 2 с мъже без диабет, показват по-ниска прогресивна подвижност на сперматозоидите, увеличаване на фрагментацията на ДНК на сперматозоиди и по-ниска концентрация на сперматозоиди и общ брой в спермата на пациенти с диабет. Смята се, че тези ефекти са резултат от промени в тестикуларната среда, която е силно контролирана от глюкозната хомеостаза, която може да бъде дерегулирана при диабет. Това води до нарушена сперматогенеза, тестостеронова хомеостаза, еякулаторна функция и обем и либидо. Оксидативният стрес се увеличава и при диабет поради свръхпроизводството на ROS, което от своя страна води до намалена ефективност на антиоксидантната защита.

Съществува причинно-следствена връзка между тестостерон и диабет, като по-ниски нива на тестостерон обикновено присъстват при мъжете с диабет, което също увеличава риска от развитие на диабет тип 2 с нисък тестостерон. Това е така, защото тестостеронът подобрява инсулиновата чувствителност и оттам хомеостазата на глюкозата.

Тестостеронът също е важен регулатор на сперматогенезата, тъй като клетките на Сертоли са пряко повлияни от тестостерона, което помага да се обяснят промените в производството на сперматозоиди. Сексуалните дисфункции като еректилна и еякулаторна дисфункция и намалено либидо са често срещани при пациенти с диабет. Също така, невроваскуларните промени могат да предизвикат увреждане на ендотелната функция на кавернозното тяло, което води до органична ЕД или ретроградна еякулация.

Дислипидемия
Проучванията показват, че са открити по-високи нива на серумен холестерол, VLDL, триглицериди и фосфолипиди при пациенти с по-нисък брой на сперматозоидите или намалена подвижност на сперматозоидите, както и при двойки със значително по-дълго време до зачеването. Оксидативният стрес, който придружава нарушение в концентрацията на липиди, може да бъде движещата сила на въздействието на дислипидемията върху фертилитета при мъжете. Статията също така подчертава терапевтично повишаване на плодовитостта при пациенти, лекувани с антиоксидантни и понижаващи липидите агенти.

Хипертония
Съществуващите данни предполагат връзка между хипертонията и нарушеното качество на спермата. Guo et al установяват, че мъжете с хипертония имат по-нисък обем на сперма, подвижност, общ брой и общ брой подвижни в сравнение с мъже без хипертония. ЕД има тенденция да бъде по-разпространен при мъжете с хипертония, с двукратно повишен риск от общата популация. Причините са свързани със структурни лезии, които са резултат от високо кръвно налягане в артериите на пениса и се влошават от атеросклероза, което води до влошаване на кръвния поток.

Лечение на метаболитен синдром и плодовитост
Загубата на тегло, постигната чрез здравословен начин на живот и редовна физическа активност, е крайъгълната намеса за метаболитен синдром. Очаква се подобряване на качеството на сперматозоидите, тъй като намаляването на теглото облекчава вредните ефекти на затлъстяването върху репродуктивната система на човека. Наблюдавано е и увеличаване на общия брой на сперматозоидите, обема на спермата, тестостерона, глобулина, свързващ половите хормони (SHBG) и анти-Мюлерианския хормон (AMH).

От друга страна, ефектът от загубата на тегло върху параметрите на спермата и фертилитета при мъжете след бариатрична хирургия остава спорен, като някои проучвания отчитат никакъв ефект или отрицателно влияние, докато други отбелязват подобрение в параметрите на спермата след бариатрична хирургия. Нестабилността в електролитите и хранителните вещества, която се наблюдава често след тези операции, може да обясни влошените параметри на спермата, забелязани малко след операцията. По-нови проучвания установяват значителни подобрения в параметрите на спермата, когато пациентите са следени след операцията за по-дълги периоди от време. Необходими са повече изследвания, за да се разбере дългосрочното въздействие на бариатричната хирургия върху мъжката плодовитост.

Заключение
Според изследователите „възприемането на здравословен начин на живот изглежда най-важната интервенция за предотвратяване на нежеланите ефекти на метаболитния синдром върху здравето и плодовитостта на мъжете“. Здравословният начин на живот, характеризиращ се с добро хранене и редовна физическа активност, е от съществено значение за постигане на по-добро здраве и благополучие и предотвратяване на нежеланите ефекти на метаболитния синдром - включително вредни ефекти върху качеството, количеството, функцията и потенциалната плодовитост на сперматозоидите.