Нито Хаяти Осман

Катедра по патология, Universiti Sains Malaysia, Kelantan, 16150 Kubang Kerian, Малайзия

Резюме

Медът и ракът имат устойчива обратна връзка. Канцерогенезата е многоетапен процес и има многофакторни причини. Сред тях са нисък имунен статус, хронична инфекция, хронично възпаление, хронични незарастващи язви, затлъстяване и т.н. Понастоящем има значителни доказателства, че медът е естествен ускорител на имунната система, естествен противовъзпалителен агент, естествен антимикробен агент, естествена „ваксина за рак“ и естествен промотор за заздравяване на хронични язви и рани. Въпреки че медът съдържа вещества, от които най-преобладаващата е смес от захари, за която се смята, че е канцерогенна, разбираемо е, че благотворният му ефект като противораково средство предизвиква скептици. Положителните научни доказателства за противоракови свойства на меда нарастват. Механизмът за това как медът има противораково действие е област от голям интерес. Сред предложените механизми са инхибиране на клетъчната пролиферация, индукция на апоптоза и спиране на клетъчния цикъл. Медът и ракът имат устойчива обратна връзка в условията на развиващите се страни, където ресурсите за профилактика и лечение на рак са ограничени.

1. Рак: Глобалната епидемия

Ракът е глобална епидемия. През 2008 г. беше изчислено, че има 12 332 300 случая на рак, от които 5,4 милиона са в развитите страни и 6,7 милиона са в развиващите се страни [1] (Фигура 1). Над половината от случаите на инциденти се случват при жители на четири региона на СЗО. Населението на света се е увеличило от 6,1 милиарда през 2000 г. на 6,7 милиарда през 2008 г. [2]. Увеличението на населението е много повече в развиващите се страни, отколкото в развитите страни. Дори специфичните за възрастта нива на рак да останат постоянни, развиващите се страни биха имали по-голямо бреме на рака от развитите страни.

връзка

Очаквани нови случаи на рак по световни райони (източник: Глобални факти за рака 2007 г.).

Тенденциите при рака показват възходящи тенденции в много развиващи се страни [3–5] и смесен модел в развитите страни [6–8]. До 2050 г. тежестта от рак може да достигне 24 милиона случая годишно в целия свят, като 17 милиона случая се случват в развиващите се страни [9]. Раковите заболявания, свързани с диетата и начина на живот, се наблюдават повече в развитите страни, докато раковите заболявания, дължащи се на инфекции, са по-често в развиващите се страни. Според Световната здравна организация (СЗО) смъртността от рак се очаква да нарасне до 104% в целия свят до 2020 г.

Докато броят на общия рак нараства, тенденцията на някои видове рак се променя в развитите и развиващите се страни. В развитите страни тенденцията намалява [10], тъй като инфекциите от микроорганизми намаляват и са налични съоръжения за скрининг. В Сингапур имаше средногодишен ръст от 3,6% за рака на гърдата при жените през периода 1988–1992 г. [11]. В Катар е имало 57,1% нарастване на раковите заболявания 1991–2006 [12], а в Холандия е имало увеличение между 1,9% (жени) и 3,4% (мъже) годишно за рак на хранопровода 1989–2003 г. [13].

За да разберем полезността на меда при рак, трябва да разберем различните фактори, които биха могли да причинят рак. Канцерогенезата е многоетапен процес и има многофакторни причини. Развитието на раковите заболявания се извършва дълго след стартирането, промоцията и прогресията (Фигура 2). Клетъчното увреждане може да бъде от един фактор или множеството от тези фактори. Последното е по-често. Развитието на рака може да настъпи 10–15 години след излагане на рисковите фактори.

Стъпки в канцерогенезата. * Стъпки, променени от консумацията на алкохол (Източник: Garro et al. Alcohol Health & Research World 16 (1): 81–86, 1992).

1.1. Навици/болести в стила на живот като рискове за развитието на рака

Ракът се причинява от генетично увреждане в генома на клетките. Тази вреда се наследява или придобива през целия живот. Придобитите генетични увреждания често се „нанасят“ чрез нездравословен начин на живот. По същество една трета от рака се дължи на употребата на тютюн, една трета поради диетични фактори и фактори на начина на живот и една пета поради инфекции. Други фактори включват химически канцерогени, замърсители на околната среда и алкохол (Фигура 3). В развиващите се страни ракът, причинен от инфекции от микроорганизми като цервикален (от човешки папиломен вирус) [14], черен дроб (от вируси на хепатит) [15], назофаринкс (от вируса на Epstein-Barr) [16] и стомашен (от Helicobacter pylori) [17] са по-чести от тези в развитите страни [18]. Докато ракът на простатата, гърдите и дебелото черво е очевидно по-разпространен в развитите, отколкото в развиващите се страни, разликата не е много очевидна като тази при рак на белия дроб, който е толкова разпространен, колкото този в повече или по-малко развити страни. С изключение на рака на гърдата, първите 5 рака при мъжете и жените в развиващите се страни се дължат на стилове на живот или инфекции [18].

Придобитите рискови фактори за развитие на рак.

1.1.1. Пушене и употреба на тютюн

Свързването на рака с пушенето на цигари е извън съмнение. Разпространението на тютюнопушенето е по-високо в развиващите се, отколкото в развитите страни [19]. Тютюнопушенето е свързано с редица видове рак като ларинкса, пикочния мехур, гърдите, хранопровода и шийката на матката. Докато в развитите страни разпространението на тютюнопушенето намалява [20], сценарият е обратен в развиващите се страни. Започването и влиянието за започване на тютюнопушене са подобни на тези в развитите страни [21]. Пушенето увеличава риска от колоректални карциноми с 43% [22]. Винаги пушачите са свързани с 8,8 пъти повишен риск от рак на дебелото черво (95% доверителен интервал, 1,7–44,9), когато се хранят с добре направена диета с червено месо, ако имат бързи фенотипи NAT2 и CYP1A2 [23]. Не е открита подобна асоциация при никога непушачи [23].

1.1.2. Затлъстяване и физическо бездействие

Затлъстелите лица имат приблизително 1,5–3,5 пъти повишен риск от развитие на рак в сравнение с индивидите с нормално тегло [24]. Затлъстяването е свързано с редица видове рак [25, 26], особено ендометриум [27, 28], гърди [29, 30] и колоректален рак [31]. Адипоцитите имат способността да усилват пролиферацията на ракови клетки на дебелото черво in vitro [32]. Тенденцията на разпространение на наднорменото тегло/затлъстяването се увеличава в много развити и развиващи се страни [33]. В проучване, проведено през 2005 г. [34] в област Кота Бару в щата Келантан Малайзия, общото разпространение на наднорменото тегло/затлъстяването е 49,1% [34], много по-високо от цифрата, съобщена по-рано през 1996 г. [35]. В тази общност нарастването на рака е експоненциално в периода от 2002 г. до 2007 г. (нарастване от 143,6%) в сравнение с предходния 5-годишен период от 1996-2001 г. [36].

Затлъстяването не е социален проблем, а болест. Най-големият риск е за затлъстели хора, които също са диабетици, особено тези, чийто индекс на телесна маса е над 35 kg/m 2. Увеличението на риска е с 93 пъти при жените и с 42 пъти при мъжете [37].

1.1.3. Диабетът, особено тип 2 като риск за развитие на рак

Затлъстяването е тясно свързано с диабета [38]. Общност, която има високо разпространение на затлъстяването, също има високо разпространение на диабет [36]. В Келантан, Малайзия, разпространението на диабета през 1999 г. е 10,5%, а нарушената глюкозна толерантност е 16,5% [39]. Келантан е класиран най-високо по разпространение на диабета в Малайзия, в който общото национално разпространение е 8,3% [40], поради което не беше изненада да се види бързо нарастване на разпространението на рака в държавата [36]. Според преглед на диабета СЗО изчислява, че до 2030 г. в Малайзия ще има 2,48 милиона диабетици, което е скок от 164% от 0,94 милиона през 2002 г. [41]. Един от най-често срещаните видове рак, отбелязан в общността, която има високи диабетици и затлъстяване, е колоректалният рак [42–45].

В проучване на 138 колоректални ракови заболявания (CRC), наблюдавано в болница Universiti Sains Malaysia, 47,8% са имали метаболитни заболявания, от които 13,8% са били с диабет тип 2 [42]. Тези диабетици с CRC често имат дистален рак [42].

1.2. Хроничните инфекции като риск за развитие на рак

Има редица микроорганизми, които могат да причинят рак. Често срещаните вируси, причиняващи рак [46], са вирусът на Epstein-Barr (EBV) [47] (назофарингеални карциноми), човешкият папиломен вирус (рак на маточната шийка и други сквамозни ракови заболявания) и вируси на хепатит В (рак на черния дроб). Вирусите са онкогенни след дълъг период на латентност [48].

2. Нисък имунен статус като риск от развитие на рак

2.1. Рак и стареене

Най-важната промяна, която би настъпила в световното население през следващите 50 години, е промяната в дела на възрастните хора (над 65 години): 7% през 2000 г. до 16% през 2050 г. [54]. Много видове рак са свързани със стареенето. Въпреки че възрастта сама по себе си не е важен фактор, определящ риска от рак, тя предполага продължително излагане на канцероген [55]. До 2050 г. се очаква 27 милиона души да имат рак. Повече от половината от прогнозния брой ще бъдат жители на развиващите се страни [54]. Стареенето също е свързано с намалена имунна система.

2.2. Нисък имунен статус поради хронични заболявания

Пациентите с ниска имунна система са изложени на риск от развитие на рак. Това обяснява защо диабетиците са изложени на по-голям риск от епителните ракови заболявания, отколкото недиабетните. Пациентите с ХИВ са изложени на риск от развитие на епителни и неепителни ракови заболявания. Тези хора също са изложени на риск от развитие на множество хронични инфекции, което предполага многообразието в генезиса на рака. Пациентите с автоимунни заболявания също са изложени на риск от развитие на рак като колоректален карцином при улцерозен колит и болест на Crohn и рак на щитовидната жлеза при автоимунен тиреоидит.

2.3. Хронични язви и рани

Хроничните язви имат риск от развитие на рак. Най-честата е язвата на Маржолин [56] и те са често срещани в развиващите се страни, особено в селските райони с лоши условия на живот [57]. Този рисков фактор е свързан с хронични инфекции, тъй като повечето, ако не всички хронични язви не се лекуват поради персистиращи инфекции.

3. Какво е мед и защо е полезен срещу рак? (Вижте фигура 4)

Обратната връзка на меда и рака.

Медът е известен от векове със своите лечебни и здравословни свойства. Съдържа различни видове фитохимикали с високо съдържание на фенолни и флавоноиди, които допринасят за високата му антиоксидантна активност [58–60]. Агент, който има силно антиоксидантно свойство, може да има потенциал да предотврати развитието на рак, тъй като свободните радикали и оксидативният стрес играят съществена роля в индуцирането на образуването на рак [61]. Наличните фитохимикали в меда могат да бъдат стеснени до фенолни киселини и полифеноли. Съобщава се, че варианти на полифеноли в меда имат антипролиферативно свойство срещу няколко вида рак [62].

4. Медът като естествен усилвател на имунитета

Медът стимулира производството на възпалителни цитокини от моноцити [63]. Установено е, че медът от манука, пасища и желиран храст значително увеличава освобождаването на TNF-α, IL-1β и IL-6 от клетки MM6 (и човешки моноцити) в сравнение с необработени и обработени с мед клетки (P −1 [76 ]. Медът е ефективен и срещу коагулаза-отрицателни стафилококи [77]. Местното приложение на суров мед върху заразени рани намалява признаците на остро възпаление [78], като по този начин облекчава симптомите. Антимикробната активност на меда е по-силна в кисела среда, отколкото в неутрална или алкална медиа [78]. Ефективността на меда е сравнима с някои местни антибиотици. Прилагането на мед при инфекциозен конюнктивит намалява зачервяването, подуването, отделянето на гной и времето за премахване на бактериалните инфекции [78]. Когато медът се използва заедно с антибиотици, гентамицин, той повишава анти-Staphylococcus aureus активност, с 22% [79]. Когато медът се добавя към бактериална хранителна среда, появата на микробен растеж върху културалните плочи се забавя [80]. Микобактериите не растат в културалните среди съдържащ 10% и 20% мед, докато расте в хранителни среди, съдържащ 5%, 2,5% и 1% мед, което предполага, че медът може да бъде идеален антимикобактериален агент [81] при определени концентрации.

Медът е ефективен и при убиването на издръжливи бактерии като Pseudomonas aeruginosa (PA) и може да доведе до нов подход при лечението на рефрактерния хроничен риносинузит [82]. Ежедневната консумация на мед намалява риска от хронични инфекции от микроорганизми. Хроничните инфекции имат риск от развитие на рак.

Има три основни механизма, чрез които инфекциите могат да причинят рак. Изглежда, че те включват инициация, както и насърчаване на канцерогенезата [52]. Постоянната инфекция в гостоприемника предизвиква хронично възпаление, придружено от образуване на реактивни видове кислород и азот (ROS и RNOS) [52]. ROS и RNOS имат потенциал да увредят ДНК, протеини и клетъчни мембрани. Хроничното възпаление често води до повтарящи се цикли на увреждане на клетките, водещи до анормална клетъчна пролиферация [53]. Увреждането на ДНК насърчава растежа на злокачествените клетки. На второ място, инфекциозните агенти могат директно да трансформират клетките, като вмъкват активни онкогени в генома на гостоприемника, като инхибират туморните супресори [52]. На трето място, инфекциозните агенти, като вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ), могат да предизвикат имуносупресия [52].

Ефективността на меда е най-добра, когато се използва при стайна температура. Нагряването на меда до 80 градуса за 1 час намалява антимикробната активност както на новия, така и на съхранявания мед. Съхранението на мед в продължение на 5 години намалява неговата антимикробна активност, докато излагането на ултравиолетова светлина увеличава неговата активност срещу някои от микроорганизмите [78].

Доказано е също, че медът има антивирусни свойства. В сравнително проучване е установено, че локалното приложение на меда е по-добро от лечението с ацикловир при пациенти с повтарящи се херпесни лезии [83]. Два случая на лабиален херпес и един случай на генитален херпес са ремитирани напълно с използването на мед, докато нито един с лечение с ацикловир [83].

7. Медът като възможен агент за контрол на затлъстяването

Дебелите хора са изложени на риск от развитие на рак. Съществува тясна връзка между затлъстяването, състоянието на хронично възпаление на ниско ниво и оксидативния стрес [84]. Затлъстелите лица имат приблизително 1,5–3,5 пъти повишен риск от развитие на рак в сравнение с лица с нормално тегло [24–26], особено ендометриум [27, 28], гърди [29, 30] и колоректален рак [31]. Адипоцитите имат способността да усилват пролиферацията на ракови клетки на дебелото черво in vitro [32]. Най-големият риск е за хората със затлъстяване, които също са диабетици, особено тези, чийто индекс на телесна маса е над 35 kg/m 2. Увеличението на риска е с 93 пъти при жените и с 42 пъти при мъжете [37]. Един от най-често срещаните видове рак, отбелязан в общността, която има високи диабетици и затлъстяване, е колоректалният рак [42–45].

В клинично проучване върху 55 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, контролната група (17 субекта) е получавала 70 g захароза дневно в продължение на максимум 30 дни, а пациентите от експерименталната група (38 субекта) са получавали 70 g натурален мед за същия период . Резултатите показват, че медът причинява леко намаляване на телесното тегло (1,3%) и телесните мазнини (1,1%) [85]. Благоприятното въздействие на меда върху затлъстяването не е добре установено досега.

8. Медът като „Фиксатор“ при хронични язви и рани

Нарастващият брой на устойчиви на антибиотици бактерии е причинил простите рани да станат хронични и незаздравяващи и като такъв мед предлага алтернативни възможности за лечение [86]. Медът абсорбира ексудати, отделящи се в рани и девитализирана тъкан [87]. Медът е ефективен при непокорни хирургически рани [88]. Той увеличава скоростта на заздравяване чрез стимулиране на ангиогенезата, гранулирането и епителизацията, което прави присаждането на кожа ненужно и дава отлични козметични резултати [89]. В рандомизирано контролно изпитване, медът Manuka подобрява зарастването на рани при пациенти с неравен венозни язви на крака [90]. Доказано е, че медът унищожава MRSA (метиленоустойчив Staphylococcus aureus) инфекция при 70% от хроничните венозни язви [91]. Медът е кисел, а хроничните незарастващи рани имат повишена алкална среда. Медените превръзки Manuka са свързани със статистически значимо намаляване на рН на раната [92]. Наличните доказателства в проучвания за метаанализ показват значително по-голяма ефикасност на меда в сравнение с алтернативни превръзки при повърхностни или частични изгаряния [93]. Медът е евтина влажна превръзка с антибактериални и лечебни свойства, подходяща за диабетно стъпало [94]. Средната цена на лечение на пациент, използващ медена превръзка, е много по-евтина при конвенционалната превръзка [95].

9. Медът като естествен рак „Ваксина“

Синтетичните ваксини като BCG или полиомиелит действат, като предотвратяват ваксинираните субекти от туберкулоза и полиомиелит. Медът има елемента на „естествена ваксина срещу рак“, тъй като може да намали хроничните възпалителни процеси, да подобри имунния статус, да намали инфекциите от издръжливи организми и т.н. Някои прости и полифеноли, открити в меда, а именно, кофеинова киселина (CA), фенилови естери на кофеинова киселина (CAPE), хризин (CR), галангин (GA), кверцетин (QU), кемпферол (KP), акацетин (AC), пиноцембрин (PC), пинобанксин (PB) и апигенин (AP), са се развили като обещаващи фармакологични агенти за профилактика и лечение на рак [62]. Антиоксидантната активност на меда от Trigona carbonaria от Австралия е висока при 233,96 ± 50,95 microM еквивалента на Trolox [96]. Антиоксидантната активност на четири проби от мед от различни флорални източници показва високи антиоксидантни свойства, тествани с различни есе методи [97]. Тъмният мед имал по-висока фенолни съединения и антиоксидантна активност, отколкото бистър мед [98]. Аминокиселинният състав на меда е индикатор за способността за отстраняване на токсичните радикали [99].

10. Медът като потенциална употреба в „Терапия на рака“

Медът може да осигури основата за разработването на нови терапевтични средства за пациенти с рак и тумори, свързани с рака. Доказано е, че фрагментите от джунглата имат хемотаксична индукция за неутрофили и реактивни кислородни видове (ROS), доказвайки неговата антитуморна активност [67]. Неотдавнашни проучвания върху човешки гърди [100], цервикална [100], орална [101] и остеосарком [101] ракови клетъчни линии, използващи малайзийски мед от джунглата, показаха значителна противоракова активност. Доказано е, че медът има антинеопластична активност в експериментален модел на пикочния мехур in vivo и in vitro [102].

11. Заключение

Понастоящем има значителни доказателства, че медът е естествен ускорител на имунната система, естествен противовъзпалителен агент, естествен антимикробен агент, естествена „ваксина срещу рак“ и естествен промотор за заздравяване на хронични язви и рани; някои от рисковите фактори за развитие на рак. Пчеларството е доходоносен бизнес. Медът и ракът имат устойчива обратна връзка в условията на развиващите се страни, където ресурсите за профилактика и лечение на рак са ограничени.