Lorcaserin hydrochloride (Lorcaserin) е разследващо лекарство за перорално лечение за затлъстяване и е открито от Arena P

Лекарство

Фирма/лицензополучател

Патентодател

Arena Pharmaceuticals (САЩ и Европа)

Терапевтичен клас

Лекарство

Фирма/лицензополучател

Патентодател

Arena Pharmaceuticals (САЩ и Европа)

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Разследващо лечение за затлъстяване

Текуща индикация

Селективен агонист на 5-НТ 2с серотонинови рецептори

Пазарен сектор

Статус на развитие

Форми на дозиране

Споделете статия

срещу

Лоркасерин хидрохлорид (Lorcaserin) е разследващо лекарство за перорално лечение за затлъстяване и е открито от Arena Pharmaceuticals (Arena), биофармацевтична компания от клиничен етап, която също притежава патента за лекарството.

Селективен агонист на 5-НТ 2С серотонинови рецептори, лекарството първоначално е определено от Arena като APD356. Производителят на лекарства твърди, че лоркасерин хидрохлорид селективно стимулира 5-НТ 2С рецепторите, разположени в мозъчната хипоталамусна област, което помага за потискане на апетита и метаболизъм. Установено е също, че лекарството има около 100 пъти селективност in vitro за 5-НТ 2С рецепторите в сравнение с 5-НТ 2В рецепторите. Селективността in vitro е 15-кратна при 5-HT 2C рецепторите в сравнение с тази на 5-HT 2A рецепторите.

Lorcaserin е един от четирите вътрешно открити кандидати за наркотици. През декември 2009 г. Arena подаде нова заявка за лекарства (NDA) за Lorcaserin до Администрацията по храните и лекарствата (FDA).

През февруари 2010 г. подаването на NDA беше прието от FDA. През същия месец Arena обяви, че е получила Закон за таксите за потребителите на лекарства (PDUFA) на 22 октомври 2010 г. за лекарството.

На 25 октомври 2010 г. FDA отхвърли NDA на Arena за Lorcaserin. В подробно писмо, изпратено до компанията, FDA инструктира Арена да предостави допълнителна информация относно предклиничното проучване, проведено върху плъхове, което разкри корелация между лекарството и появата на рак. FDA също спомена, че ефикасността на лекарството при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване без диабет е незначителна и помоли компанията да представи окончателните резултати от наскоро приключилото проучване BLOOM-DM.

Arena очакваше да пусне лекарството през 2010 г. при първоначални предписания от десет милиона, което би имало потенциал за приходи от 1 млрд. Долара.

Фаза III клинични изпитвания

Фаза III клинични изпитвания за ефективността на Lorcaserin са започнати през септември 2006 г. и включват три програми. Първата програма за клинично изпитване се нарича Behavioral Modification и Lorcaserin за управление на наднормено тегло и затлъстяване (BLOOM). Второто и третото изпитване за безопасност и ефикасност на лекарството са започнати през декември 2007 г. Проучванията са наречени съответно Behavioral Modification и Lorcaserin Второ проучване за управление на затлъстяването (BLOSSOM) и BLOOM при захарен диабет (BLOOM DM).

Проведени са проучвания BLOOM, включващи приблизително 3200 пациенти в около 100 места в САЩ. Двойно-сляпото рандомизирано плацебо-контролирано проучване оценява ефикасността на 20 mg дневна доза (10 mg на две дози дневно) Lorcaserin за двугодишен период на лечение, спрямо плацебо. Изпитванията бяха проведени в два сценария; един при пациенти със затлъстяване с ИТМ от 30 до 45 със или без съпътстващи заболявания и друг при пациенти с наднормено тегло с ИТМ от 27 до по-малко от 30 с поне едно съпътстващо състояние.

На 6 юни 2009 г. Арена обяви положителни резултати от първия етап от своите фази III изпитания. Според представените резултати, Lorcaserin демонстрира значителна категорична и абсолютна загуба на тегло и подобрения в множество вторични крайни точки, свързани със сърдечно-съдов риск, в сравнение с плацебо.

Проучването BLOSSOM е предназначено да оцени ефикасността на дневни дози от 10 mg и 20 mg на лекарството на Arena в сравнение с плацебо. Провеждани на почти 100 места в САЩ, изпитванията са проведени в рамките на едногодишен период на лечение по двата сценария, както при BLOOM проучванията. Общо 4008 пациенти са били включени в проучванията BLOSSOM.

Проучването BLOOM-DM също е проектирано да бъде подобна оценка за едногодишен период на лечение, но е проведено при пациенти със затлъстяване и наднормено тегло с диабет тип 2. Опитите са проведени на 60 обекта в САЩ. Други показатели за гликемичен контрол също са проучени в проучването BLOOM-DM, в допълнение към загубата на тегло като основна крайна точка при тестване на ефикасността.

Записването за BLOOM-DM е завършено през 2009 г. Около 600 пациенти са били включени в програмата, което е допълнение към NDA, докато изпитванията във Фаза 3 включват общо 7 800 пациенти.

Резултати от изпитване фаза IIb - висока ефективност на Lorcaserin

Клиничните проучвания във фаза II на лекарството показват благоприятни резултати за ефикасността на Lorcaserin при пациенти, които са били дозирани до 12 седмици. Резултатите от теста, както твърди Арена, потвърдиха, че дозираните от Lorcaserin пациенти са загубили повече тегло от тези, на които е било прилагано плацебо.

През юни 2006 г. резултатите от проучвания фаза IIb върху Lorcaserin, проведени от главния изследовател Стивън Смит, бяха представени във Вашингтон на 66-та годишна научна сесия на Американската диабетна асоциация (ADA).

Резултатите от теста стигнаха до заключението, че пациентите, завършили 12-седмичния период на лечение с лекарството в дневни дози от 10 mg, 15 mg и 20 mg (10 mg, прилагани два пъти дневно), съответно са постигнали статистически значимо (p Анализ 18 часа