Принадлежности

  • 1 Институт по експериментална и клинична фармакология и токсикология, Университет в Любек, Любек, Германия.
  • 2 DZHK (Немски център за сърдечно-съдови изследвания), Партньорски сайт Хамбург/Кил/Любек, Любек, Германия.
  • 3 Катедра по радиология и ядрена медицина, Университет в Любек, Любек, Германия.
  • 4 Катедра по патология, Университетска клиника Шлезвиг-Холщайн, Любек, Германия.
  • 5 Национален институт за наука и технологии в нанобиофармацевтиката, Катедра по физиология и биофизика, Институт по биологични науки, Федерален университет в Минас Жерайс, Бело Оризонти, Минас Жерайс, Бразилия.
  • 6 Център за молекулярна медицина Max-Delbrück (MDC), Берлин, Германия.
  • 7 DZHK (Немски център за сърдечно-съдови изследвания), Партньорски сайт в Берлин, Берлин, Германия.
  • 8 Център за структурна и клетъчна биология в медицината, Институт по биология, Университет в Любек, Любек, Германия.
  • 9 Charité - Университетска медицина Берлин, Берлин, Германия.
  • PMID: 25906670
  • PMCID: PMC4523334
  • DOI: 10.1111/bph.13172
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежности

  • 1 Институт по експериментална и клинична фармакология и токсикология, Университет в Любек, Любек, Германия.
  • 2 DZHK (Немски център за сърдечно-съдови изследвания), Партньорски сайт Хамбург/Кил/Любек, Любек, Германия.
  • 3 Катедра по радиология и ядрена медицина, Университет в Любек, Любек, Германия.
  • 4 Катедра по патология, Университетска клиника Шлезвиг-Холщайн, Любек, Германия.
  • 5 Национален институт за наука и технологии в нанобиофармацевтиката, Катедра по физиология и биофизика, Институт по биологични науки, Федерален университет в Минас Жерайс, Бело Оризонти, Минас Жерайс, Бразилия.
  • 6 Център за молекулярна медицина Max-Delbrück (MDC), Берлин, Германия.
  • 7 DZHK (Немски център за сърдечно-съдови изследвания), Партньорски сайт Берлин, Берлин, Германия.
  • 8 Център за структурна и клетъчна биология в медицината, Институт по биология, Университет в Любек, Любек, Германия.
  • 9 Charité - Университетска медицина Берлин, Берлин, Германия.

Резюме

Предистория и цел: Антагонистите на рецептора на ангиотензин АТ1 предизвикват загуба на тегло; обаче механизмът, лежащ в основата на това явление, е неизвестен. Агонистът на рецептора на Mas ангиотензин- (1-7) е метаболит на ангиотензин I и ангиотензин II. Като агонист на рецепторите на Mas, ангиотензин- (1-7) има благоприятни сърдечно-съдови и метаболитни ефекти.

наддаване

Експериментален подход: Изследвахме ефектите срещу затлъстяването на трансгенно свръхекспресирания ангиотензин- (1-7) при плъхове. На второ място изследвахме дали загубата на тегло поради телмисартан (8 mg · kg (-1) · d (-1)) при плъхове със затлъстяване Sprague Dawley (SD), предизвикани от диета, може да бъде блокирана, когато животните са били лекувани едновременно с рецептора на Mas антагонист A779 (24 или 72 μg · kg (-1) · d (-1)).

Ключови резултати: За разлика от контролите от див тип, трансгенните плъхове, свръхекспресиращи ангиотензин- (1-7), имат 1.) намалено телесно тегло, когато редовно се хранят с чау; 2.) са били защитени от развитие на затлъстяване, въпреки че са били хранени с диета в кафенето (CD); 3.) показа намален енергиен прием, който беше свързан главно с по-нисък прием на CD; 5.) остава реагиращ на лептин въпреки хроничното CD хранене; 6.) са имали по-високи, зависими от щама енергийни разходи и 7.) са били защитени от развитие на инсулинова резистентност въпреки CD храненето. Индуцираната от телмисартан загуба на тегло при SD плъхове беше частично антагонизирана след висока, но не ниска доза A779.

Заключения и последици: Ангиотензин- (1-7) регулира приема на храна и телесното тегло и допринася за загубата на тегло след блокада на AT1 рецепторите. Агонистите, подобни на ангиотензин (1-7), могат да бъдат кандидати за наркотици за лечение на затлъстяване.