Резюме

ОБЕКТИВЕН:

Затлъстяването е добре известен рисков фактор за атеросклероза. Неотдавнашни проучвания показаха, че затлъстяването е свързано с повишено липидно пероксидиране. Целта на това проучване е да се изследва ефектът от намаляването на теглото с лечение с орлистат върху нивата на липидна пероксидация. Оценихме липидната пероксидация чрез измерване на концентрацията на плазмен малондиалдехид (MDA).

затлъстяване

ДИЗАЙН:

Рандомизирано, контролирано, отворено 6-месечно проучване.

ТЕМИ:

Общо в проучването са включени 36 затлъстели (индекс на телесна маса (ИТМ)> 30 kg/m 2) и 11 здрави възрастови контролни субекта.

ИЗМЕРВАНИЯ:

Глюкозата на гладно, триглицеридите, общият холестерол, HDL холестеролът и LDL холестеролът и нивата на MDA са измерени и в двете групи. Затлъстелите лица са получавали орлистат, 120 mg три пъти дневно, заедно с хипокалорична диета. След 6 месеца лечение лабораторните тестове бяха повторени.

РЕЗУЛТАТИ:

Нивата на MDA са значително по-високи при пациенти със затлъстяване, отколкото контролната група (P 2. Плазмените нива на MDA са значително намалени чрез загуба на тегло от 2 ± 0,77 до 0,89 ± 0,41 nmol/ml (P

Въведение

Честотата на атеросклероза е значително увеличена при затлъстяване и е установено, че високият индекс на телесна маса (ИТМ) е положително свързан с появата на коронарна болест на сърцето. 1, 2 Връзката между коронарната болест на сърцето и затлъстяването вероятно се дължи на редица метаболитни нарушения като инсулинова резистентност, дислипидемия, хипертония и отклонения в хемостатичните функции. 3, 4 Тези фактори обаче не обясняват пълния процес на атерогенеза при затлъстели субекти.

Няколко изследвания подкрепят хипотезата, че окисляването на липопротеините с ниска плътност (LDL) насърчава атерогенезата. 5, 6 Оксидираният LDL има няколко биологични ефекти, които могат да допринесат за започването и прогресирането на атеросклеротичния процес. Смята се, че процесът на свободни радикали, известен като липидна пероксидация, участва в окислителната модификация на LDL. Един от най-често използваните биомаркери, осигуряващи индикация за нивото на липидна пероксидация, е плазмената концентрация на малондиалдехид (MDA), един от няколкото странични продукта от процесите на липидна пероксидация. 7 Последни проучвания показаха, че затлъстяването е свързано с засилено липидно пероксидиране. 8, 9

Фармакологичните агенти често се използват при лечение на затлъстяване. Орлистат е инхибитор на стомашно-чревната липаза, който намалява абсорбцията на хранителни мазнини. Доказано е, че Орлистат намалява теглото при пациенти със затлъстяване с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. 11, 12 В това проучване ние изследвахме ефекта от намаляването на теглото с лечение с орлистат върху нивата на MDA, маркер за липидна пероксидация, при затлъстели лица.

Методи

Проучени са общо 36 пациенти с недиабетно затлъстяване (седем мъже и 29 жени) със средна възраст 49,7 ± 8 години. Общо 11 пациенти с неносеща болест (трима мъже, осем жени) със средна възраст 46,2 ± 7 години бяха включени в проучването като контролна група. Затлъстяването се определя като ИТМ по-голям от 30 kg/m 2 .

Критериите за изключване включват захарен диабет, получаване на хормонозаместителна терапия, бременност, кърмене, психиатрични или неврологични нарушения, злоупотреба с алкохол, анамнеза или наличие на злокачествено заболяване, коронарна болест на сърцето и мозъчно-съдова болест. Продължаващата употреба на антихипертензивни медикаменти е разрешена, при условие че дозата е била стабилна поне 3 месеца преди влизане в проучването. Никой от субектите не приема лекарства, за които е известно, че влияят на липидното поведение.

Всички тези субекти със затлъстяване са получили съвети относно диетичните ограничения и модификацията на начина на живот, но са останали затлъстели поне 6 месеца преди назначаването в проучването. Получено е информирано съгласие от всички участници, след като са имали целта, като са им обяснени възможни рискове, свързани с проучването.

Допустимите субекти преминаха оценка, включваща документация за медицинска история, физически преглед, антропометрични показатели и измерване на лабораторни променливи. След еднодневно гладуване се взема кръв от антекубитална вена за определяне на биохимичните параметри и нивата на MDA.

На всички пациенти със затлъстяване се дава орлистат 120 mg три пъти дневно, с подходящи инструкции и предупреждения за нежеланите ефекти. Субектите се връщали в клиниката на месечни интервали. При всяко посещение се измерват жизнени показатели (систолично и диастолично кръвно налягане, сърдечна честота), телесно тегло, обиколки на талията и тазобедрената става и се изчислява ИТМ. По време на проучването са регистрирани нежелани събития и лекарствена поносимост. Двама пациенти бяха изтеглени от проучването поради липса на съответствие.

Лабораторните тестове бяха проведени на изходно ниво и на 6 месеца. Нивата на глюкоза, общ холестерол и триглицериди се измерват по стандартизирани лабораторни методи (Technicon Instruments Corporation, Tarrytown, NY, USA). Количеството HDL-холестерол се определя след утаяване на апо-В, съдържащи липопротеини с декстран-сулфат и магнезиев хлорид. Нивото на LDL-холестерол се изчислява с формулата на Friedewald. 13

Нивото на MDA в плазмата е измерено чрез високоефективен метод на течна хроматография (HPLC) (nmol/ml плазма). 14.

статистически анализи

Всички статистически анализи бяха извършени чрез използване на статистически пакет SPSS 10.0. Резултатите се изразяват като средно ± стандартно отклонение. Несдвоени т-тестове бяха използвани за сравнение на променливите между затлъстелите и неносените лица. Използвахме сдвоени т-тест за сравнение на променливите между изходното ниво и 6-месечното лечение при затлъстели пациенти. Корелациите се определят по метода на коефициента на корелация на Спирман. P-стойности

Резултати

Таблица 1 показва биохимичните стойности, нивото на MDA и антропометричните индекси при затлъстели и нормални контролни субекти. Средното тегло, ИТМ, обиколката на талията и тазобедрената става, общия холестерол в плазмата и нивата на MDA са по-високи при затлъстели, отколкото при неносебни пациенти. Нивата на глюкозата на гладно, триглицеридите, HDL холестерола и LDL холестерола не се различават значително между пациентите със затлъстяване и контролите.

Таблица 2 показва биохимичните стойности, нивото на MDA и антропометричните индекси преди и след лечението с орлистат при затлъстели пациенти. След 6 месеца лечение с орлистат при пациенти със затлъстяване, средното тегло на пациентите намалява с 6.8 kg, ИТМ с 3.2 kg/m 2. Обиколката на талията и ханша също е намаляла значително (P Таблица 2 Биохимични стойности, ниво на MDA и антропометрични индекси на пациенти със затлъстяване преди и след 6-месечно лечение с орлистат

ИТМ корелира с нивото на MDA на изходно ниво (r= 0,6, P

Дискусия

Загуба на тегло от порядъка на 5–10% е свързана с клинично значими намаления по отношение на всички съпътстващи заболявания. 21 Диетата и упражненията са крайъгълният камък на терапията за управление на теглото. Васанкари и др 22 изследва ефекта от намаляването на теглото с диета и упражнения върху LDL окисляването при жени със затлъстяване в пременопауза. В своето проучване те откриват 4% намаление на окислената LDL концентрация с 13 kg намаляване на телесното тегло. Диетата и упражненията обаче имат ограничения, особено за поддържане на теглото. Фармакологичните агенти често се използват при лечение на затлъстяване. Намаляването на теглото с орлистат е свързано със значително подобрение в контрола на сърдечно-съдовите рискови фактори. 11, 12 В нашето проучване ние демонстрираме, че намаляването на загубата на тегло, постигнато с орлистат, е придружено от намаляващи нива на MDA при затлъстели пациенти. Не е сигурно обаче дали орлистат има пряк ефект върху нивото на MDA, независимо от намаляването на теглото.

Друго проучване не успява да покаже намаление на изопростаните, което е маркер за липидна пероксидация, по време на намаляване на теглото с орлистат. 23 Те обясняват този резултат с наличието на други сърдечно-съдови рискови фактори или съпътстващото фармакологично лечение, което може да повлияе на нивата на изопростан.

Доказано е, че хирургичното отслабване е свързано и с намаляване на нивата на липидния пероксид. 24

Настоящото проучване има някои ограничения. Това проучване не е плацебо-контролирано проучване. Поради тази причина не можем да кажем, че ефектът на орлистат върху нивата на липидния пероксид е пряк. Също така беше показано, че загубата на тегло с диетични ограничения предизвиква значително намаляване на генерирането на реактивен кислород от левкоцити. 25 Въпреки това ефикасността на орлистат за намаляване на теглото е доказана при пациенти със затлъстяване в предишни проучвания. 11, 12 За много пациенти загубата на тегло е трудно постижима с диетични ограничения и промяна на начина на живот. Фармакологичното лечение обикновено е от полза при пациенти със затлъстяване за отслабване.

В резултат на това тези резултати показват, че затлъстяването е свързано с увеличаване на ендогенните липидни пероксиди. Индикаторът за липидна пероксидация - MDA - намалява със загуба на тегло. Нашите данни показват, че генерирането на свободни радикали пада значително във връзка със загуба на тегло с орлистат. Демонстрацията на намалено производство на свободни радикали има важни последици за окислителния механизъм, лежащ в основата на свързаните със затлъстяването разстройства.

Препратки

Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Затлъстяването като независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания: 26-годишни участници в проследяването на Framingham Heart Study. Тираж 1983; 67: 968–977.

Garrison RJ, Higgins MW, Kannel WB. Затлъстяване и коронарна болест на сърцето. Curr Opin Lipidol 1996; 7: 199–202.

Каплан НМ. Смъртоносният квартет. Затлъстяване в горната част на тялото, непоносимост към глюкоза, хипертриглицеридемия и хипертония. Arch Intern Med 1989; 149: 1514–1520.

Denke MA, Sempos CT, Grundy SM. Излишно телесно тегло: недостатъчно признат принос за дислипидемия при бели американки. Arch Intern Med 1994; 154: 401–410.

Witztum JL. Хипотезата за окисляване на атеросклероза. Лансет 1994; 344: 793–795.

Steinberg D, Lewis A. Лекция на Мемориал Конър. Окислителна модификация на LDL и атерогенеза. Тираж 1997; 95: 1062–1071.

Nielsen F, Mikkelsen BB, Nielsen JB, Andersen HR, Grandjean P. Плазма малондиалдехид като биомаркер за оксидативен стрес: референтен интервал и ефекти от факторите в начина на живот. Clin Chem 1997; 43: 1209–1214.

Davi G, Guagnano MT, Ciabattoni G, Basili S, Falco A, Marinopiccoli M. Активиране на тромбоцитите при затлъстели жени: роля на възпалението и оксидантния стрес. ДЖАМА 2002; 288: 2008–2014.

Olusi SO. Затлъстяването е независим рисков фактор за плазмена липидна пероксидация и изчерпване на цитопротектичните ензими на еритроцитите при хората. Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26: 1159–1164.

Глазер G. Дългосрочно фармакотерапевтично затлъстяване 2000. Arch Intern Med 2001; 161: 1814–1824.

Lindgarde F. Ефектът на орлистат върху телесното тегло и рисковия профил на ишемичната болест на сърцето при пациенти със затлъстяване: Шведското проучване за мултиморбидност. J Intern Med 2000; 248: 245–254.

Дейвидсън MH, Hauptman J, DiGirolamo M, Foreyt JP, Halsted CH, Heber D, Heimburger DC, Lucas CP, Robbins DC, Chung J, Heymsfield SB. Контрол на теглото и намаляване на рисковия фактор при пациенти със затлъстяване, лекувани в продължение на 2 години с орлистат: рандомизирано контролирано проучване. ДЖАМА 1999; 281: 235–241.

Friedewald WT, Levy RI, Fredericksen DS. Оценка на концентрацията на липопротеинов холестерол с ниска плътност в плазмата, без използване на препаративна ултрацентрифуга. Clin Chem 1972; 18.: 499–502.

Young IS, Trimble ER. Измерване на malondialdeyhde в плазмата чрез високоефективна течна хроматография с флуориметрично откриване. Ann Clin Biochem 1991; 28: 504–508.

Prazny M, Skrha J, Hilgertova J. Плазма малондиалдехид и затлъстяване: има ли връзка? Clin Chem Lab Med 1999; 37: 1129–1130.

Mutlu-Turkoglu U, Oztezcan S, Telci A, Orhan Y, Aykac-Toker G, Sivas A, Uysal M. Повишаване на окисляването на липопротеините и ендогенните липидни пероксиди в серума на затлъстелите жени. Clin Exp Med 2003; 2: 171–174.

Van Gaal LF, Vertommen J, De Leeuw IH. The инвитро окисляемост на липопротеиновите частици при лица със затлъстяване и с наднормено тегло. Атеросклероза 1998; 137: 39–44.

Stmoneau JA, Colberg SR, Thate FL, Kelley DE. Гликолитните и окислителните ензимни способности на скелетните мускули са определящи за инсулиновата чувствителност и мускулния състав при затлъстелите жени. FASEB J 1995; 9: 273–278.

Dandona P, Weinstock R, Thusu K, Abdel-Rahman E, Aljada A, Wadden T. Фактор на туморна некроза-α в серуми на пациенти със затлъстяване: падане със загуба на тегло. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2907–2910.

Sidoti-de Fraisse C, Rincheval V, Risler Y, Mignotte B, Vayssiere JL. TNF-α активира поне два апоптотични сигнални каскади. Онкоген 1998; 17: 1639–1651.

Williamson DF, Pamuk E, Thun M, Flanders D, Byers T, Heath C. Проспективно проучване на умишлена загуба на тегло и смъртност при мъже с наднормено тегло на възраст 40–64 години. Am J Epidemiol 1999; 149: 491–503.

Vasankari T, Fogelholm M, Kukkonen-Harjula K, Nenonen A, Kujala U, Oja P, Vuori I, Pasanen P, Neuvonen K, Ahotupa M. Намален окислен липопротеин с ниска плътност след намаляване на теглото при жени със затлъстяване в пременопауза. Int J Затлъстяване 2001; 25: 205–211.

Samuelsson L, Gottsater A, Lindgarde F. Намаляващи нива на фактор на туморна некроза α и интерлевкин 6 по време на понижаване на индекса на телесна маса с орлистат или плацебо при пациенти със затлъстяване със сърдечно-съдови рискови фактори. Diabetes Obes Metab 2003; 5: 195–201.

Kisakol G, Guney E, Bayraktar F, Yilmaz C, Kabalak T, Ozmen D. Ефект от хирургичната загуба на тегло върху баланса на свободните радикали и антиоксидантите: предварителен доклад. Obes Surg 2002; 12: 795–800.

Dandone P, Mohanty P, Ghanim H, Aljada A, Browne R, Hamouda W, Prabhala A, Afzal A, Garg R. Потискащият ефект на диетичните ограничения и загубата на тегло при затлъстяване върху генерирането на реактивни кислородни видове чрез пероксидация на липиди в левкоцити и протеиново карбонилиране. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 355–362.