bromantane

Въведение

Съвременният живот често е толкова богат на събития, че почти изтощава хората. Приблизително 40% от пациентите на общопрактикуващите лекари се оплакват от обща преумора, чувство на празнота и хронична умора. Тези състояния са прояви на астеничен синдром, където конвенционалните терапевтични методи (т.е. почивка, упражнения, витамини и ноотропи) не винаги осигуряват значителен ефект. Традиционно няма налична специфична терапия на астеничен синдром. Проф. Сергей Борисович СЕРЕДЕНИН (директор на Научноизследователския институт по фармакология на В. В. Закусов на Руската академия на медицинските науки, член на Руската академия на медицинските науки, един от разработчиците на лекарства) се съгласи да ни говори за историята на изобретенията и свойствата на Ladasten (Bromantane).

Интервю

- Защо приехте разработването на антиастенично лекарство?

- Дълго време работихме по създаването на цяла група психотропни лекарства от ново поколение. Още през 80-те години осъзнахме, че съществуващите бензодиазепинови транквилизатори имат няколко ограничения и настоящите психостимуланти са практически забранени. Въпреки разнообразието от имуностимулиращи агенти, те нямат други свойства. По този начин ние разработваме нови лекарства с усъвършенствани механизми на действие, за да избегнем всички недостатъци на настоящите лекарства. Така че постигнахме известен успех. Разработен в нашия институт, Ladasten не оказва отрицателно въздействие на психостимуланти и транквиланти. Освен това осигурява висока антиастенична активност.

- Какъв е Ладастен?

- Ladasten е производно на адамантан, което е изобретено в нашия институт доста отдавна (през 70-те години). Основната идея беше да се създаде лекарство с актопротективни свойства. Актопротекторите са вещества, осигуряващи повишена работоспособност при екстремни условия. За първи път лекарството е синтезирано под ръководството на проф. Б.М. Пятин. По-късно изследването е продължено от проф. И.С. Морозов. Доказано е, че лекарството (по-рано наречено бромантан) има психостимулиращи и имуностимулиращи свойства. Ето защо, участваше в различни фармакологични експерименти наведнъж. Когато беше описан като психостимулант и сравнен със сиднокарб (т.е. общ представител на тази продуктова група), беше установено, че общите стимулиращи свойства на Ladasten са значително по-ниски от тези на сиднокарб. Така че по-нататъшните проучвания на това лекарство бяха спрени.

Проучванията на неговите психостимулиращи свойства по отношение на фармакогенетиката въвеждат нов живот в лекарството. През 80-те години разработихме модел, който позволи да се открият генетични различия в отговорите на най-стандартизираните самородни мишки на емоционален стрес (например преход от тъмнина към светеща зона). Установено е, че една група мишки дават много добри отговори на стандартни психостимуланти (като амфетамин и сиднокарб), но друга група животни не реагират. Що се отнася до бромонтана (Ladasten), стимулиране в поведението се наблюдава и в двете групи. Този факт беше доста труден за обяснение. След разследване на този проблем осъзнахме, че нестрес стимулиране се наблюдава само при животни, реагиращи на конвенционални психостимуланти. Напротив, стимулацията без стрес не се индуцира при неотзивчиви животни. Този факт ни доведе до твърдото заключение, че индуцираната от Ladasten стимулация в поведението се извършва по два начина. В действителност, това лекарство осигурява анксиолитично (антитревожно) действие за предотвратяване на фобийна реакция заедно с леко психостимулиращо действие. Беше много завладяващо, защото синтезирахме първото съединение в света с психостимулиращи и противотревожни действия. Имуностимулиращите свойства също са демонстрирани по-рано.

- Защо Ladasten предоставя толкова уникални свойства?

Според анализ на други гени, Ladasten намалява експресията на GABA транспортен ген. Това води до повишено ниво на GABA в синаптичното корито, което впоследствие обяснява анксиолитичния (антитревожен) лекарствен ефект, тъй като GABA е основен инхибиторен невротрансмитер на централната нервна система на човека.

Следователно, фармакогеномните проучвания показват, че фармакологичните ефекти са пряко свързани с наблюдавани промени в експресията на гени. Според последните уникални представи, Ladasten регулира активността на генома на нервните клетки. Нашите проучвания все още продължават. Вече е установено, че Ladasten увеличава експресията на гена на тирозин хидроксилаза, причинявайки деметилиране на неговия промоторен сайт. Открит е и транскрипционен фактор, свързан с този ефект.

Следователно имаме достатъчно разбиране за индуцираните от Ladasten клетъчни промени. Този факт потвърждава убеждението ни, че успяхме да създадем първото в света лекарство, осигуряващо едновременно антитревожно и психостимулиращо действие. Очевидно е, че такова лекарство напълно съответства на целите на терапията на астеничните разстройства.

- Какви нежелани събития могат да бъдат причинени от Ladasten?

- Този въпрос беше проучен също толкова дълбоко. Според оценката за токсичност на Ladasten, това лекарство е ниско токсично. Не осигурява локални дразнещи, алергизиращи, мутагенни или тератогенни свойства. Освен това Ladasten няма отрицателен ефект върху репродуктивната функция на плъховете, както и върху растежа и развитието на тяхното потомство. Също така, няма ефекти, потенциално свързани с абнормна зависимост към лекарството. Поради добре известната фармакокинетика, режимът на дозиране се основава на полуживота на Ladasten.

Всички нежелани събития, наблюдавани по време на клинични изпитвания, вероятно/вероятно са свързани с терапията с Ladasten. Тези леки събития не са оказали значително влияние върху терапевтичната ефикасност.

Ladasten е синтезиран и използван в клиничната практика съгласно всички основни изисквания към предклиничните и клиничните проучвания.

- Какви клинични изпитвания са проведени за изследване на това лекарство?

- Астеничните състояния са свързани с намалена работоспособност, тревожност и имунни нарушения. Докато Ladasten има благоприятен ефект върху всички астенични прояви, ние описваме това лекарство като антиастенично. Проведохме редица клинични изпитвания относно ефикасността и безопасността на употребата на Ladasten за лечение на астенични разстройства. Тези проучвания изцяло потвърждават фармакологичните данни за антиастеничните свойства на Ladasten.

Психостимулантното действие на Ladasten се проявява в значително подобрение или пълно възстановяване на намалената физическа и умствена активност при пациенти с различни астенични разстройства. Лекарството е ефективно срещу соматогенна астения, както и неврастения. Ладастен повишава качеството на живот при пациенти с астенични и астеноневротични разстройства; също така, това води до подобрени адаптивни ресурси. Благоприятният диапазон на поносимост е 50-200 mg/ден. Ето защо лекарството може да се използва за лечение на различни соматични заболявания.