Котки, рак и сравнителна онкология

Резюме

1. Въведение

„Котките не са малки кучета“ е често цитирана фраза във ветеринарната медицина. Това никъде не е по-вярно, отколкото в сравнителната онкология и е едновременно предимство и недостатък на котката като модел.

Въпреки че домашните котки са били използвани като модели за различни не-неопластични заболявания и са от особена стойност за изследване на наследствени офталмологични заболявания и диабет тип 2 [1,2], към днешна дата кучето е във фокуса на сравнителната онкология [3,4] ]. Това може да се дължи отчасти на факта, че пълният котешки геном е съвсем наскоро достъпен [5], докато кучешкият геном е на разположение от 2005 г. [6]. Ресурсите вече са на разположение, за да се започне пълно разследване на естествено срещащи се ракови заболявания при котки като модели за човешки заболявания извън клиничните и хистологичните прилики. По-голямото покритие на котешкия геном и разработването на котешки микрочип, подобен на тези, разработени за хора и кучета, позволяващи цялостни оценки на генома, биха помогнали за пълно изследване на котките като ракови модели.

маса 1

Котешки плоскоклетъчен карцином, карцином на млечната жлеза и клетъчни линии на саркома на мястото на инжектиране, използвани в публикувани изследвания.

Една от силните страни на кучето в сравнителната онкология са относително генетично хомогенните породи (в сравнение с хората) с предразположеност към различни видове рак, опростяване на идентифицирането на генетични сигнатури, свързани с предразположение към рак (например, дефицит на възстановяване на ДНК при златни ретривъри, свързани с по-високи риск от лимфом) [20]. Кучетата са били подложени на голям селекционен натиск от хората в продължение на стотици, ако не и хиляди години, което е довело до генетично различни групи. Повечето породи котки са се развили през миналия век и има по-малко генетично различни породи, отколкото при кучетата [21,22]. Фактът, че има много малко специфични породи предразположения за рак при котки, може да отразява това, въпреки че сиамските котки са свръхпредставени при котки с рак като цяло, и по-специално с млечна жлеза и чревна неоплазия [23,24,25]. Наскоро достъпният котешки геном може да позволи идентифициране на генетични признаци на риск от рак в сиамски в сравнение с други котки.

По отношение на използването на котките като предклинични модели за оценка на нови лекарства, трябва да се обърне задълбочен внимание на метаболизма на лекарствата и фармакокинетиката при този вид, преди да се определи приложимостта при хората. Известно е, че котките са намалили общата чернодробна способност за глюкурониране в сравнение с кучетата и хората, макар че това изглежда е специфично за лекарството [26,27]. Препоръчва се обмисляне на метаболитните пътища преди клиничните изпитвания на потенциални нови лекарства при котки. Примери за химиотерапевтични лекарства с различна токсичност при кучета и котки включват цисплатин (фатален белодробен оток при котки) [28], 5-флуороурацил (фатална невротоксичност при котки, която не се дължи на намалена функция на DPD) [29], CCNU (по-ниска видима риск от хепатотоксичност при котки) [30], доксорубицин (нефротоксичен при котки, кардиотоксичен при кучета) [31] и ифосфамид (по-висока максимална поносима доза при котки) [31].

Въпреки потенциалните предизвикателства, изследването на рака при котките вероятно ще добави към областта на сравнителната онкология и ще допълни използването на кучешкия модел, особено в някои конкретни случаи.

2. Котешки орален плоскоклетъчен карцином

Освен клинични характеристики, котешкият орален SCC споделя много молекулярни характеристики с HHNC, включително висока честота на свръхекспресия на епидермален растежен фактор (EGFR) (въпреки че не е доказано, че е прогностична при котки) [34,42,43,44,45, 46], променена експресия на р53 [34,47,48], нерегулирана експресия на СК2 [49,50], маркери на ангиогенезата [34,46,51,52] и свръхекспресия на ензима циклооксигеназа и липоксигеназа [34,53,54,55, 56].

Като цяло, настоящите стандартни лечения за котешки орален SCC (хирургия, лъчетерапия и химиотерапия) имат почти универсални резултати, със средно време на оцеляване от порядъка на няколко месеца [40,70,71]. По-добри резултати се наблюдават при малки тумори [71], но тъй като повечето пациенти имат напреднало заболяване по време на диагностицирането, лечението обикновено е палиативно. При сериозната прогноза и липсата на ефективен стандарт на грижа е разумно да се предлагат експериментални терапии на котки и собственици по време на диагностицирането и терапиите могат да бъдат оценени при нелекувана от лечение популация, която може да има по-голяма вероятност да отговори. Потенциалните възможности за сравнителни изследвания при котешки SCC включват нови инхибитори на EGFR, включително при определяне на резистентност към гефитиниб, инхибиране на CK2 самостоятелно и в комбинация с химио- или радиотерапия, нови COX/LOX инхибитори, методи за обръщане на хипоксия в комбинация с други терапии и антиангиогенни терапии. Тоцераниб фосфатът (Palladia, Zoetis) е мултикиназен инхибитор, който показва известна анекдотична ефикасност при котешки орален SCC. Той не инхибира EGFR, така че механизмът на неговата активност понастоящем е неизвестен и в момента се провежда разследване, оценяващо експресията на цецеранинови цели в котешки орален SCC [72], може да идентифицира и нови цели в HHNC.

3. Туморни образувания на млечни жлези на котки

При котките, за разлика от кучетата, по-голямата част от туморите на млечните жлези са злокачествени, а множествените тумори и метастази са често срещани при диагностицирането [73,74,75,76]. По този начин котките с рак на млечната жлеза могат да предложат по-голяма популация от агресивни злокачествени заболявания за изследване. Епидемиологията на туморите на млечните жлези при котки и хора е сходна, като възрастта [23,74] и излагането на хормони [73,77] са основните рискови фактори. Съществува порода предразположение при сиамски котки, които са по-склонни да развият тумори на млечната жлеза и в по-млада възраст от другите породи котки [23,73]. Сега, когато котешкият геном е на разположение, сиамските котки може да са модел за генетичен риск от рак на гърдата и друга неоплазия, като се има предвид повишеният им риск от няколко вида тумори. Зародишните мутации в гените BRCA1 и BRCA2 са свързани с фамилен риск от рак на гърдата при жените, въпреки че по-голямата част от раковите заболявания на гърдата са спорадични по своята същност [78]. BRCA мутации не са открити при котки с рак на млечната жлеза [79]. Тъй като има предразположение към порода (ако не е доказан наследствен риск), изучаването на сиамски котки може по-вероятно да идентифицира тези или други генетични аномалии, предразполагащи към рак на млечната жлеза.

4. Саркома на мястото на инжектиране

5. Заключения

Макар и на десетилетие зад кучешките си колеги, котките имат голям потенциал да допринесат за сравнителната онкология. Областите с особен фокус могат да включват плоскоклетъчен карцином на главата и шията, агресивни тумори на млечната жлеза и свързана с възпаление туморогенеза. Областите за напредък, за да се използва пълният потенциал на котешкия модел, включват стандартизация на целевите оценки, разработване на ефективни анализи за целия геном (напр. Специфични за котките микрочипове) и обучение на обществеността и ветеринарните общности за клинични изпитвания и други сравнителни възможности.

Конфликт на интереси

Авторът не декларира конфликт на интереси.

• Рак на дебелото черво, ректума и ануса - Онкологичен център на полуостров
• Диетични препоръки за домашни любимци с рак Ветеринарни онкологични консултанти
• Вродена тромбофилия - съветник по терапия на рака
• Дори здравите котки се разболяват, когато рутината им е нарушена - ScienceDaily
• Дори всеки ден да пиете диетична кока-кола; увеличава риска да умрете млади от сърдечни заболявания и рак