Резюме

Заден план

Nutrilon Omneo (нова формула; NF) съдържа висока концентрация на sn-2 палмитинова киселина, смес от пребиотични олигозахариди и частично хидролизиран суроватъчен протеин. Предполага се, че NF влияе положително върху характеристиките на изпражненията при запек.

Методи

Тридесет и осем бебета с запек, на възраст 3–20 седмици, бяха включени и рандомизирани до NF (n = 20) или стандартна формула (SF; n = 18) в период 1 и преминали след 3 седмици към периода на лечение 2. Запек се определя от поне един от следните симптоми: 1) честота на дефекация

Заден план

Между 16–40% от бебетата със запек изпитват симптоми преди навършване на шестмесечна възраст [1–3]. При приблизително 90% от кърмачетата не може да бъде открита конкретна органична причина [4]. Добре установено е, че моделът на червата при кърмачета се влияе от вида на храненето през първите месеци след раждането. Запекът се среща по-често при кърмачета, хранени с адаптирано мляко, които имат по-голяма склонност към образуване на твърди изпражнения в сравнение с кърмачета [5]. Разликите в състава между кърменето и изкуственото хранене може да обяснят това откритие.

Структурата на липидите се различава между кърмите и кърмите за кърмачета. Както в човешкото мляко, така и в храните за кърмачета палмитиновата киселина е преобладаващата наситена мастна киселина. В човешкото мляко 70–85% от палмитиновата киселина е позиционирана в позицията sn-2 на молекулата на триацилглицерола, докато при обикновените храни за кърмачета 88–94% от палмитиновата киселина се намират в позицията sn-1 и sn-3 [6– 10]. Липолизата на триацилглицерол чрез панкреатична липаза настъпва предимно в позициите sn-1 и sn-3, като се получават свободни мастни киселини и 2-моноацилглицерол [11, 12]. Впоследствие свободната палмитинова киселина може да образува неразтворими сапуни с калциеви мастни киселини, които се екскретират чрез изпражненията, което води до по-твърди изпражнения. Твърдостта на изпражненията е свързана положително с наличието на сапуни с калциеви мастни киселини в изпражненията [5]. В човешкото мляко обаче палмитиновата киселина, естерифицирана в sn-2 позиция на молекулата на триацилглицерола, се абсорбира добре като 2-монопалмитин, тъй като лесно образува смесени мицели с жлъчни киселини [11, 13–15].

Освен това е известно, че човешкото мляко е богат източник на олигозахариди [16]. Тези олигозахариди се противопоставят на храносмилането в тънките черва и по този начин достигат до дебелото черво непроменено, където служат като пребиотици [17]. Те действат като субстрат за растеж на бифидобактериите, за които се смята, че имат благоприятен ефект върху здравето на гостоприемника, като подпомагат чревната бариера, стимулират нормалната чревна функция и укрепват имунната система [18–20]. Освен това, поради тяхната несмилаемост, те могат да се считат за форма на разтворими фибри и допринасят за по-меките изпражнения, произведени от кърмачета [17, 21].

Въз основа на тези открития възниква концепцията за добавяне на модифициран триацилглицерол и пребиотични олигозахариди към храните за кърмачета. Разработена е нова формула за кърмачета (NF; Nutrilon Omneo, Nutricia Nederland BV, Zoetermeer, Холандия), която съдържа модифицирано растително масло с висок дял (41%) палмитинова киселина в sn-2 позиция, смес от пребиотични олигозахариди, частично хидролизиран суроватъчен протеин и намалено съдържание на лактоза. Сместа на олигозахаридите се състои от 90% късоверижни галакто-олигозахариди (GOS) и 10% дълговерижни фрукто-олигозахариди (lcFOS), 0,8 g/100 ml, и наподобява олигозахариди от човешко мляко по отношение на разпределението на молекулното тегло и високата галактоза съдържание [22]. Ефектът на NF върху честотата и консистенцията на изпражненията е оценен в едно проучване при здрави доносени бебета [23]. Беше установено, че кърмачетата, получаващи NF, произвеждат по-меки изпражнения от тези, хранени с обикновена кърмачка. Ние предположихме, че този НФ ще има също положителен ефект на изпражненията при запечени бебета.

Методи

Пациенти

Това проучване е проведено в академичната медицинска болница в Амстердам и 5 неакадемични болници в Холандия. Допустими за проучване са здрави, доносени бебета със запек, на възраст между 3 - 20 седмици, които са получавали поне 2 бутилки формула на млечна основа на ден. Запекът се определя като наличие на поне един от следните симптоми: 1) честота на дефекация Таблица 1 Състав на формулите на изследването

И през двата периода родителите бяха помолени ежедневно да записват в дневник подробности за приема на адаптирано мляко, толерантност към формула (повръщане, метеоризъм, колики, обриви), преминаване на изпражненията и консистенция на изпражненията в сравнение с четири валидирани снимки на хрема, гъста, мека, образувана мека и твърда изпражнения [21]. След всеки интервенционен период се правеше посещение в амбулатория за оценка на данните. По време на тези посещения бяха извършени антропометрични оценки и коремно и ректално изследване.

Параметри на ефикасността

В това проучване беше хипотеза, че употребата на NF ще облекчи симптомите на запек. Оценени са следните първични параметри на ефикасност: 1) честота на дефекация> 3/седмица; 2) нормализиране на консистенцията на изпражненията; 3) няма повече болезнена дефекация; 4) отсъствие на абдоминална или ректална осезаема маса при физикален преглед. Вторични изходни мерки бяха толерантността на формулата и наддаването на тегло.

Статистически анализ

Преди началото на проучването се изчислява размерът на извадката, базиран на кръстосан дизайн, за да позволи откриването на 30% разлика в подобрението между NF и SF. При предположението за ниво на значимост 0,05 с мощност 0,80 и двустранно тестване на хипотези беше определен минимален размер на извадката от 34 с 17 деца във всяка група.

формула

Пробен профил * Няма контакт след прием. ** В период 1 отпаднаха трима пациенти с SF 2 пациенти са спрели поради тежък запек; един пациент премина към хипоалергенно хранене, поради съмнения за алергия към протеини от краве мляко. *** Родители на 1 пациент решиха, че не искат да пресичат, тъй като тя е без симптоми и вместо това започнаха открито с НФ. **** Трима пациенти отпаднаха след преминаване към НФ; 2 пациенти са спрели след по-малко от 1 седмица поради повторение на симптомите на запек. 1 пациент е загубен за проследяване. ***** Седем пациенти отпаднаха след преминаване към SF; 6 пациенти са спрели след една седмица поради повторение на симптомите на запек. 1 пациент е загубен за проследяване.

Резултати

Характеристики на пациента

Между април 2002 г. и януари 2004 г. 41 деца с запек са били включени в проучването. Непосредствено след включването 3 бебета отпаднаха по неизвестни причини, тъй като родителите не се явиха при следващото посещение в амбулатория. По този начин 38 пациенти са били рандомизирани и са получавали или SF (n = 18), или NF (n = 20). Фигура 1 показва схема на пробния профил. Общо 35 бебета са завършили първия период от 3 седмици. Само 24 пациенти са завършили пълното кръстосано проучване. Различните причини за оттегляне от проучването са описани в легендите на Фигура 1. Анализът на данните се основава на групата от 35 пациенти, завършили период 1 и анализ на подгрупа от 24 пациенти, завършили кръстосаното преминаване.

Средната възраст при записване на 38-те бебета (19 мъже) е 1,7 месеца, докато средната възраст при запор е 2 седмици. Средната честота на дефекация е била 3,5 на седмица и 45% от всички бебета са имали честота на дефекация по-малко от 3 пъти седмично. Освен това основните симптоми на запек са консистенция на твърдо изпражнение и болезнена дефекация, срещащи се съответно при 61% и 82% от кърмачетата. Базовите характеристики на бебетата според рандомизирането на SF или NF са описани в таблица 2.

Клинична ефикасност след период 1

В сравнение с изходното ниво е установено значително увеличение на средната честота на дефекация/седмица след 3 седмици от 3,5/седмица до 5,3/седмица (разлика между средните стойности, 1,8; 95% CI: 0,81 - 2,78; p = 0,001). Средната честота на дефекация/седмица се увеличава от 3,5/седмица преди 5,6/седмица след лечение с NF в сравнение с 3,6/седмица преди лечение до 4,9/седмица след лечение със SF, но увеличението на честотата не се различава значително между групите (разлика между средните стойности, 0,7; 95% CI, -0,8 - 2,3; p = 0,36, ANCOVA) (Таблица 3). Подобряване на консистенцията на твърдо изпражнение при прием до консистенция на мек стол след 3 седмици интервенция е установено по-често с NF, отколкото SF, но не достига статистическа значимост (90% срещу 50%; RR, 1,8; 95% CI, 0,9 - 3,5; p = 0,14). Освен това болезнената дефекация намалява и в двете групи; NF: 75% преди и 65% след лечението и SF: 89% преди и 67% след лечението. Също така е установено намаляване на наличието на коремна и/или ректална маса; NF: 35% преди и 10% след лечението и SF: 44% преди и 5,6% след лечението. Не са установени обаче значителни разлики в двете характеристики на пациентите между двете групи хранене (Таблица 3).

Клинична ефикасност след кръстосване (период 1 и 2)

Само 24 бебета са завършили кръстосаното проучване. При тези кърмачета честотата на дефекация е сравнима за NF и SF със средна честота 5,5/седмица срещу 5,9/седмица (Разлика в средните стойности, - 0,5; 95% CI, -1,6 - 0,6; p = 0,38 ), съответно. Честотата на меките изпражнения е била значително по-висока през периода на NF, като 17% (n = 4) от кърмачетата са имали меки изпражнения при получаване на NF, но твърди изпражнения с SF, в сравнение с нито едно бебе с меки изпражнения при получаване на SF и твърди изпражнения с NF (Тест на McNemar, р = 0,046). Болезнената дефекация и наличието на коремна или ректална маса не се различават значително между периодите на NF и SF.

Безопасност

По време на проучването няма сериозни неблагоприятни ефекти и в двете групи. И двете формули се понасят добре. Повишаването на теглото е сходно и в двете групи хранене. В периода 1 NF-хранените бебета наддават 29,7 грама/ден, докато наддаването на тегло при бебетата, хранени със SF, е 32,2 грама/ден (разлика в средните стойности, -2,6; 95% CI, -11,7 - 6,6; p = 0,57) В подгрупата, завършила кръстосаната фаза на проучването, растежът не се различава значително между периодите на NF и SF; 28,2 грама/ден срещу 33,5 грама/ден съответно (разлика в средните стойности, -5,4; 95% CI, -13,0 - 2,3; p = 0,16).

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото двойно-сляпо кръстосано проучване, оценяващо ефекта на Nutrilon Omneo (NF) върху характеристиките на изпражненията при бебета със запек. Нашите данни показват, че запекните бебета с твърди изпражнения, хранени с NF, съдържащи висок дял от sn-2 палмитинова киселина и смес от пребиотични олигозахариди, подобрени по-често до по-меки изпражнения в сравнение с бебета, хранени със суроватка с SF. Честотата на дефекация се е увеличила значително в сравнение с изходното ниво и в двете групи, но не е различна при новородените, хранени с NF и SF. Формулата се понася добре и темповете на растеж са сходни и при двете формули.

Предишни проучвания при здрави кърмачета разкриват широка променливост в честотата на дефекация в зависимост от възрастта и вида на храненето [21, 24, 25]. Fontana и сътр. показа спад на честотата на дефекация от средно 3 изпражнения на ден през първия месец от живота до 1,4 на ден на 3-годишна възраст [24]. Освен това кърмените бебета имат честота на дефекация два пъти по-висока от кърмачетата през първите 12 седмици от живота [21]. В това проучване при кърмачета със запек средната честота на дефекация при записване е била 3,5 пъти седмично. Общо 45% от всички кърмачета са с честота на дефекация от

Препратки

Issenman RM, Hewson S, Pirhonen D, Taylor W, Tirosh A: Дали хроничните храносмилателни оплаквания са резултат от ненормални диетични модели? Диета и храносмилателни оплаквания при деца на 22 и 40 месечна възраст. Американски вестник за болестите на децата. 1987, 141: 679-682.

Davidson M, Kugler MM, Bauer CH: Диагностика и лечение при деца с тежък и продължителен запек. Медицински прогрес. 1963, 62: 261-275.

Loening-Baucke V: Запек в ранна детска възраст: характеристики на пациента, лечение и дългосрочно проследяване. Червата. 1993, 34: 1400-1404.

Loening-Baucke V: Хроничен запек при деца. Гастроентерология. 1993, 105: 1557-1564.

Quinlan PT, Lockton S, Irwin J, Lucas AL: Връзката между твърдостта на изпражненията и състава на изпражненията при кърмачета и кърмачета. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995, 20: 81-90.

Martin JC, Bougnoux P, Antoine JM, Lanson M, Couet C: Триацилглицеролова структура на човешката коластра и зряло мляко. Липиди. 1993, 28: 637-643. 10.1007/BF02536059.

Innis SM, Dyer R, Nelson CM: Доказателства, че палмитиновата киселина се абсорбира като sn-2 моноацилглицерол от кърмата от кърмачета. Липиди. 1994, 29: 541-545. 10.1007/BF02536625.

Lopez-Lopez A, Lopez-Sabater MC, Campoy-Folgoso C, Rivero-Urgell M, Castellote-Bargallo AI: Състав на мастна киселина и sn-2 мастни киселини в човешкото мляко от Гранада (Испания) и в храните за кърмачета. Eur J Clin Nutr. 2002, 56: 1242-1254. 10.1038/sj.ejcn.1601470.

Carnielli VP, Luijendijk IH, Van Goudoever JB, Sulkers EJ, Boerlage AA, Degenhart HJ, Sauer PJ: Структурно положение и количество палмитинова киселина в детските храни: ефекти върху мазнините, мастните киселини и минералния баланс. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1996, 23: 553-560. 10.1097/00005176-199612000-00007.

Nelson CM, Innis SM: Плазмените липопротеинови мастни киселини се променят от позиционното разпределение на мастните киселини в триацилглицеролите за кърмачета и кърмата. Am J Clin Nutr. 1999, 70: 62-69.

Ramirez M, Amate L, Gil A: Абсорбция и разпределение на хранителни мастни киселини от различни източници. Ранно Hum Dev. 2001, 65 Suppl: S95-S101. 10.1016/S0378-3782 (01) 00211-0.

Mu H, Hoy CE: Храносмилането на диетични триацилглицероли. Prog Lipid Res. 2004, 43: 105-133. 10.1016/S0163-7827 (03) 00050-X.

Bracco U, Hidalgo J, Bohren H: Липиден състав на мембраната на мастните глобули на човешко и говеждо мляко. J Dairy Sci. 1972, 55: 165-172.

Малък DM: Ефектите на глицеридната структура върху абсорбцията и метаболизма. Annu Rev Nutr. 1991, 11: 413-434. 10.1146/annurev.nu.11.070191.002213.

Kennedy K, Fewtrell MS, Morley R, Abbott R, Quinlan PT, Wells JC, Bindels JG, Lucas A: Двойно-сляпо, рандомизирано проучване на синтетичен триацилглицерол при кърмачета с кърмене: ефекти върху биохимията на изпражненията, характеристики на изпражненията костна минерализация. Am J Clin Nutr. 1999, 70: 920-927.

Coppa GV, Bruni S, Morelli L, Soldi S, Gabrielli O: Първите пребиотици при хората: олигозахариди от човешко мляко. J Clin Gastroenterol. 2004, 38: S80-S83. 10.1097/01.mcg.0000128926.14285.25.

Engfer MB, Stahl B, Finke B, Sawatzki G, Daniel H: Олигозахаридите в човешкото мляко са устойчиви на ензимна хидролиза в горната част на стомашно-чревния тракт. Am J Clin Nutr. 2000, 71: 1589-1596.

Koletzko B, Aggett PJ, Bindels JG, Bung P, Ferre P, Gil A, Lentze MJ, Roberfroid M, Strobel S: Растеж, развитие и диференциация: функционален подход към науката за храните. Br J Nutr. 1998, 80 Suppl 1: S5-45. 10.1079/BJN19980104.

Kunz C, Rudloff S: Биологични функции на олигозахаридите в кърмата. Acta Paediatr. 1993, 82: 903-912.

Orrhage K, Nord CE: Бифидобактерии и лактобацили в човешкото здраве. Drugs Exp Clin Res. 2000, 26: 95-111.

Weaver LT, Ewing G, Taylor LC: Чревният навик на кърмачета. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1988, 7: 568-571.

Boehm G, Fanaro S, Jelinek J, Stahl B, Marini A: Пребиотична концепция за хранене на бебета. Acta Paediatr Suppl. 2003, 91: 64-67.

Schmelzle H, Wirth S, Skopnik H, Radke M, Knol J, Bockler HM, Bronstrup A, Wells J, Fusch C: Рандомизирано двойно-сляпо проучване на хранителната ефикасност и бифидогенност на нова детска формула, съдържаща частично хидролизиран протеин, високо ниво на бета-палмитинова киселина и несмилаеми олигозахариди. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003, 36: 343-351. 10.1097/00005176-200303000-00008.

Fontana M, Bianchi C, Cataldo F, Conti NS, Cucchiara S, Gobio, Casali L, Iacono G, Sanfilippo M, Torre G: Честота на червата при здрави деца. Acta Paediatr Scand. 1989, 78: 682-684.

Weaver LT, Steiner H: Навик на червата при малки деца. Arch Dis Child. 1984, 59: 649-652.

Loening-Baucke V: Разпространение, симптоми и изход от запек при кърмачета и малки деца. J Педиатър. 2005, 146: 359-363. 10.1016/j.jpeds.2004.10.046.

Van den Berg MM, Van Rossum CH, de Lorijn F, Reitsma JB, Di Lorenzo C, M.A. B: Функционален запек при кърмачета: Последващо проучване. J Педиатър. 2005, 147: 700-704. 10.1016/j.jpeds.2005.05.032.

Lucas A, Quinlan P, Abrams S, Ryan S, Meah S, Lucas PJ: Рандомизирано контролирано проучване на синтетична триглицеридна млечна формула за недоносени бебета. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1997, 77: F178-F184.

Boehm G, Lidestri M, Casetta P, Jelinek J, Negretti F, Stahl B, Marini A: Добавянето на формула от говеждо мляко със смес от олигозахариди увеличава броя на фекалните бифидобактерии при недоносени бебета. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002, 86: F178-F181. 10.1136/fn.86.3.F178.

Moro G, Minoli I, Mosca M, Fanaro S, Jelinek J, Stahl B, Boehm G: Бифидогенни ефекти, свързани с дозировката на галакто- и фруктоолигозахариди при кърмачета с кърма. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002, 34: 291-295. 10.1097/00005176-200203000-00014.

Mihatsch WA, Hogel J, Pohlandt F: Хидролизираният протеин ускорява стомашно-чревния транспорт на адаптирано мляко при недоносени бебета. Acta Paediatr. 2001, 90: 196-198. 10.1080/080352501300049442.