Въведение
Кленовият сироп Урина (MSUD) е нарушение в способността на организма да използва три от основните аминокиселини в протеина. Тези три аминокиселини - левцин, изолевцин и валин - често се наричат аминокиселини с разклонена верига (BCAA). Протеинът в организма се състои от общо 20 аминокиселини, единайсет от тях са от съществено значение, а девет са несъществени. Незаменимите аминокиселини трябва да се доставят в ежедневната диета. Неесенциалните аминокиселини могат да бъдат получени от диетата или произведени в организма от други аминокиселини.
При MSUD ензимите, необходими за разграждането на левцин, изолевцин и валин, или липсват, не са активни или са частично активни. Поради ензимния дефицит в MSUD, BCAA и техните странични продукти, наречени кетокиселини, стават повишени. Това е повишението, което кара бебето или детето с MSUD да стане симптоматично.
Генетика
MSUD е рецесивно генетично заболяване. Това означава, че и двамата родители на дете с MSUD трябва да носят мутация в един и същ ген (един и същ генетичен код). Тези мутирали гени не функционират нормално, като по този начин причиняват заболяване. Човек с генна мутация се нарича носител. Носителите не са засегнати от единствения им ненормален ген. (Точно както всеки носи генетични кодове, като тези за цвета на косата и очите, така и всеки носи няколко необичайни гена, които могат да причинят заболяване.)
Всеки отделен човек има два гена, които кодират ензимната активност, участваща в разграждането на BCAA - един ген, идващ от бащата и един от майката. Ако единият ген функционира нормално, но другият не, тогава човекът е носител на MSUD. Ако нито един ген не функционира нормално, тогава този човек има MSUD. Също така е възможно да се получи нормалният ген от всеки родител и да няма мутирали гени за болестта.
Когато и двамата родители са носители на гена за MSUD, при всяка бременност има шанс 1 на 4 да има бебе с MSUD, шанс 2 на 4 бебето да има само един ген за MSUD и да бъде носител като родители и шанс 1 на 4 бебето нито ще бъде носител, нито ще има MSUD.
Класификации на MSUD
Четири общи класификации се използват за идентифициране на видовете MSUD: класически, междинен, периодичен и тиамин реагиращ. Тези термини се отнасят до количеството и вида на ензимната активност в засегнатото дете, което може да варира значително в рамките на всяка класификация.
Класическият е най-често срещаният тип MSUD. При класическия MSUD присъства малка или никаква ензимна активност (обикновено под 2% от нормалната). Бебетата с класически MSUD ще проявят симптоми през първите няколко дни от живота. Те обикновено имат лоша поносимост към BCAA, така че протеинът трябва да бъде строго ограничен в диетата им.
Междинният MSUD е вариант на класическия тип заболяване. Тези с междинен MSUD имат по-високо ниво на ензимна активност (приблизително 3 до 8% от нормалното). Те обикновено могат да понасят по-голямо количество левцин. Въпреки това, когато е болно или гладува, детето с междинен MSUD реагира точно като дете с класически MSUD. Управлението е подобно за междинните и класическите видове MSUD.
Интермитентното MSUD е по-лека форма на заболяването поради по-голямата налична ензимна активност (приблизително 8 до 15% от нормалното). Често детето няма симптоми до 12 до 24-месечна възраст, обикновено в отговор на заболяване или скок в приема на протеини. По време на епизоди на заболяване или гладуване нивата на BCAA се повишават, характерният мирис на кленов сироп (или изгоряла захар) става очевиден и детето може да премине в метаболитна криза.
Отзивчивият на тиамин MSUD е основно това, което подсказва името. Даването на големи дози тиамин на дете, което реагира на тиамин, ще увеличи ензимната активност, която разгражда левцин, изолевцин и валин. В повечето случаи е необходимо само умерено ограничаване на протеините за този по-рядък тип MSUD.
Диагностика/скрининг
Бебетата могат да бъдат изследвани за MSUD чрез задължителни държавни програми за скрининг. За съжаление, много държави не включват MSUD в своите скринингови програми за новородени. Освен това методите, използвани от някои държави, са остарели и могат да бъдат неточни. По този начин много новородени се диагностицират само след като започнат да показват симптоми на MSUD.
Бебетата с класически MSUD изглеждат нормални при раждането, като симптомите се появяват в рамките на 3 до 7 дни. При кърмачета с междинно MSUD симптомите са по-леки и може да не се проявят веднага. Симптомите включват суетливост, летаргия, намалено кърмене/хранене, лошо наддаване на тегло, хипотония (лош мускулен тонус) или хипертония (прекомерно мускулно напрежение), повръщане, силен плач, гърчове и характерната миризма на кленов сироп на урината - по-забележима в пелена, след като е изсушена. (Тази миризма понякога може да се открие още през първия ден, като се намаже ушния канал на новородено с класически MSUD.)
Ако има мирис на кленов сироп или ако има някакъв въпрос относно диагнозата на новородено, бебето трябва да бъде посетено от лекар и да бъде тествано за MSUD незабавно. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез анализ на BCAA, кръвен тест, който разглежда нивата на 20-те аминокиселини и тяхната връзка помежду си. Правилната диагноза изисква опит на някой, обучен в метаболитни заболявания.
Понякога особената миризма на кленов сироп на урината може да се появи при по-големи, здрави деца или възрастни, които не са симптоматични. Причината за това е неизвестна. Тези лица обаче трябва да бъдат проверени за по-лека форма на MSUD, особено ако има други симптоми на MSUD.
Лечение
Първоначалното лечение на новородено с MSUD изисква бързо намаляване на нивата на BCAA. Високите нива на левцин са много токсични и могат да доведат до мозъчно увреждане, водещо до умствена изостаналост, неврологични затруднения при ходене и говор, гърчове или смърт. Диализата вече не е предпочитаният метод за намаляване на високите нива на BCAA. Много по-ефективно лечение е прилагането на интравенозни (IV) разтвори на аминокиселини, които не съдържат BCAA и които имат добавена глюкоза (вид захар) за допълнителни калории. Използването на тези IV решения, разработени специално за тази цел, позволява излишъкът от левцин, валин и изолевцин да се използва за синтеза на протеини в организма, като по този начин бързо намалява нивата на BCAA. Понякога се дава и инсулин или подобен агент, за да се ускори усвояването на излишните BCAA. Добавянето на допълнителни изолевцин и валин помага за предотвратяване на дефицити на тези два BCAA, тъй като тези нива падат по-бързо от левцина. Прекалено ниските нива на изолевцин и валин могат да причинят тежки обриви на бебето и да предотвратят падането на левцин до приемливо ниво.
Дългосрочното лечение на MSUD включва внимателно контролирана диета, която строго ограничава хранителните протеини, за да се предотврати натрупването на BCAA в кръвта. Основният компонент на диетата е специална формула, предназначена за деца с MSUD. Тези формули на MSUD не съдържат левцин, изолевцин или валин, но иначе са пълноценни в хранително отношение. Те съдържат всички необходими витамини, минерали, калории и останалите аминокиселини, необходими за растежа.
Първоначално бебето ще получи формула MSUD, допълнена с внимателно контролирани количества формула на основата на протеин, като Enfamil или Similac. Формулата, базирана на протеини, осигурява на бебето ограниченото количество BCAA, необходимо за нормален растеж и развитие. Необходимо е често проследяване на кръвните нива и корекции в сместа за формула, за да се осигури правилния баланс на левцин, изолевцин и валин.
Докато децата с MSUD растат, те продължават да приемат специалната формула. Разрешени са други храни, които се претеглят или измерват в дома, за да доставят предписаното количество левцин всеки ден. Обикновено диетата MSUD не включва храни с високо съдържание на протеини като месо, ядки, яйца и повечето млечни продукти. Децата постепенно се научават да приемат отговорността за контролиране на диетата си. Няма възраст, на която диетичното лечение да може да бъде спряно. Терапията през целия живот е от съществено значение за оптималния резултат.
Болнични дневни грижи
Всяко често срещано заболяване или инфекция може да доведе до повишаване на BCAA, което може да предизвика епизод на повръщане, диария, раздразнителност, сънливост, необичайно дишане, залитане, халюцинации и неясен говор. Оставено без лечение, детето може да влезе в кома и да умре. По този начин, всички признаци на заболяване изискват започване на план за болнични и незабавен контакт с доставчик на здравни грижи, за да започне лечението на заболяването.
Планът за болнични е създаден, за да не допуска детето извън болницата. Основният фокус на режима на болничния ден е да осигури адекватни калории и аминокиселини, за да отговори на нуждите на организма и да използва излишните BCAA в кръвта чрез насърчаване на протеиновия синтез. Обикновено „болната дневна диета“ намалява приема на левцин и увеличава количеството адаптирано мляко, което се предписва на детето. Може да се вземе кръв за проверка на нивата на аминокиселини.
Ако детето не може да толерира хранене по време на заболяване, може да се наложи пътуване до болницата, за да осигури калориите и желаните аминокиселини чрез специално приготвен интравенозен разтвор (вж. В раздел Лечение). Тези решения не съдържат BCAA. Допълнителни калории могат да бъдат осигурени чрез добавяне на липиди (мазнини) и/или глюкоза към IV сместа. Честите оценки на клиничния статус на детето и нивата в кръвта са от съществено значение.
Мозъчният оток е основна грижа при управлението на MSUD. Мозъчният оток е натрупване на излишна течност в мозъка, причинено от дисбаланс между електролитите и аминокиселините. Тази течност оказва натиск върху мозъка и влияе върху неговата функция, което може да попречи на дишането и да причини смърт. Течността може да се види при CT и MRI сканиране на мозъка. Мозъчният оток може да бъде лекуван успешно от лекари, запознати с най-новото в лечението на MSUD.
Резултат
При стриктно спазване на диетата и добри медицински грижи, децата с MSUD могат и водят относително нормален живот. Терапията трябва да започне във възможно най-ранна възраст, за да се постигне възможно най-добър резултат. Внимателният контрол на диетата за осигуряване на правилния баланс на нивата на аминокиселините е най-добрата стратегия за оптимална функция на хората с MSUD.
ВНИМАНИЕ:
Повечето от вас са наясно с опасностите от даване на деца или тийнейджъри аспирин при настинки, варицела или грип. Има доказателства за свързване на аспирина при такива заболявания със сериозно усложнение, известно като синдром на Рейе. Децата с MSUD са много податливи на подобно на синдром на Рейе заболяване със съпътстващия мозъчен оток.
Много е важно децата с MSUD да не получават аспирин или продукти, съдържащи аспирин. Направете практика, за да прочетете списъка на съставките на всички лекарства без рецепта.
За допълнителна информация се свържете с:
Група за подкрепа на семейството MSUD
82 Ravine Road
Пауъл, Охайо 43065
Телефон: 740-548-4475
Имейл: [email protected]
Тази информация е разработена от MSUD Family Support Group и се използва с разрешение.
Група за подкрепа на семейството MSUD. Общ преглед. Достъпно на: https://www.msud-support.org/introduction/overview. Последно посещение на 30 януари 2014 г.
Информацията в този документ е само за общообразователни цели. Той не е предназначен да замести персонализираните професионални съвети. Въпреки че информацията е получена от източници, за които се смята, че са надеждни, MedLink Corporation, нейните представители и доставчиците на информацията не гарантират нейната точност и се отказват от отговорност за неблагоприятни последици, произтичащи от нейното използване. За допълнителна информация се консултирайте с лекар и посочената тук организация.