какъв

Много хора със затлъстяване също развиват високо кръвно налягане, но механизмът, който води до това, остава неясен. Ново проучване, използващо проби от човешка тъкан и модели на мишки, вече може да е намерило обяснение.

Споделете в Pinterest Високото кръвно налягане, свързано със затлъстяването, може да се дължи на фини промени в клетките, които облицоват вътрешността на кръвоносните съдове.

Затлъстяването е най-големият рисков фактор за повишено кръвно налягане, въпреки че изследователите остават несигурни относно точните механизми, лежащи в основата на тази връзка.

Предишни изследвания предполагат, че за да се намери механизмът, който медиира връзката между затлъстяването и високото кръвно налягане, учените трябва да се обърнат към ендотела - тоест клетките, които облицоват вътрешността на кръвоносните съдове.

В ново проучване изследователи от Медицинския факултет на Университета на Вирджиния в Шарлотсвил са направили точно това. Те насочиха вниманието си към ендотела, за да се опитат да разберат как точно затлъстяването може да доведе до високо кръвно налягане.

За целта те проучиха потенциалните механизми в проби от човешка тъкан и в модели на мишки.

Те докладват своите открития в изследване в списание Circulation.

В своя учебен документ изследователите обясняват, че за регулиране на притока на кръв, съдовете се разширяват и свиват според случая. Това се случва благодарение на калциевата сигнализация: Калциевите йони комуникират с клетките, регулирайки вазодилатацията, като ефективно казват на съдовете кога да се разширяват.

При затлъстяване обаче сигналът за калций в кръвоносните съдове изглежда е нарушен. Това засяга вазодилатацията и допринася за високо кръвно налягане.

И все пак механизмът, лежащ в основата на това увреждане, остава неясен. За да научат повече за специфичните причини за високото кръвно налягане при затлъстяване, изследователите са изследвали клетъчните механизми в човешки тъканни проби и мишки - както при нормални условия, така и при тези, които предизвикват затлъстяване.

Те открили, че обикновено протеин, наречен TRPV4 - който присъства в мембраните на ендотелните клетки - позволява на калциевите йони да навлизат в клетките и да поддържат нормалното кръвно налягане.

Изследователите обаче установяват също, че при затлъстяване този протеин спира да „си върши работата“ - но само в миоендотелни проекции, които са специализирани разширения на ендотелните клетки.

„При здравословни условия TRPV4 при тези малки микродомейни [миоендотелните проекции] помага да се поддържа нормално кръвно налягане“, обяснява водещият автор на изследването, д-р Суапнил Сонкусаре.

Въпреки това, когато не всичко работи както трябва, тези ключови входни точки за калция стават това, което Sonkusare нарича „патологични микродомени“.

„За първи път показваме последователността от събития, които водят до вредно микросреда за навлизане на калций чрез TRPV4“, обяснява той.

„Мисля, че концепцията за патологичните микродомейни ще бъде много важна не само за проучвания, свързани със затлъстяването, но и за проучвания на други сърдечно-съдови нарушения“, добавя той.

Според Sonkusare и екип, при затлъстяване, сегментите на ендотелните клетки, които държат TRPV4, показват повишаване на нивата на ензимите, които произвеждат пероксинитрит.

Това е йон, който заглушава TRPV4, спирайки калция да попадне в епителните клетки. Това от своя страна води до по-лоша регулация на кръвното налягане, което може да доведе до повишаване на кръвното налягане.

Въз основа на тази информация един ден изследователите могат да излязат с лекарство, което да е насочено към този механизъм. Към коя част от механизма обаче трябва да се насочат?

„Хората ме питаха:„ Защо не използвате лекарство, за да активирате директно TRPV4? “, Казва Sonkusare. "Но TRPV4," обяснява той, "присъства в много други тъкани, включително мозъка, мускулите и пикочния мехур."

„Така че, ако активирате директно TRPV4, вероятно ще получите нежелани странични ефекти.“ Според Сонкусаре, затова „по-добрият подход би бил насочен към конкретните събития, които намаляват функцията TRPV4 при затлъстяване“.

В този случай, казва той, може да е полезно да действате директно или върху пероксинитрит, или върху ензимите, които го произвеждат. Този подход може да помогне за регулиране на кръвното налягане, без да причинява нежелани ефекти.

„За първи път ние идентифицираме пероксинитрита като прецизната окислителна молекула, която повишава кръвното налягане при затлъстяване. Следващата стъпка ще бъде разработването на лекарства, които конкретно са насочени към пероксинитрит и осигуряват терапевтични ползи “, обяснява той.

„Ако успеем да проектираме подходящите съединения, бихме могли да лекуваме хипертония при [хора със затлъстяване].“

Изследователите също така отбелязват, че последните им открития са възможни благодарение на използването на иновативни, усъвършенствани техники, които позволяват визуализация в реално време на взаимодействия на калций и TRPV4 в много малки кръвоносни съдове.

Сонкусаре заключава: „В исторически план изследователите са изследвали по-големи кръвоносни съдове, които не контролират кръвното налягане. Поради нашите уникални техники, ние сме в състояние да изследваме микродомените в много малки артерии, които контролират кръвното налягане. Така че нашите технически възможности ни позволяват да получим тези уникални прозрения. "