Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

хепатоцитите

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Институт по биомедицински и клинични науки, Медицинско училище на полуостров, Ексетър, Великобритания и Медицински център на Университета Радбуд, Метаболитни и ендокринни заболявания, Неймеген, Холандия

Резюме

Целете се Транскрипционният фактор хепатоцитен ядрен фактор-1beta (HNF-1β) се експресира в предшественици на панкреатични гризачи на гризачи, където е важен член на генетичната йерархия, която регулира генерирането на панкреатични ендокринни и екзокринни клетки. Скорошното описание на HNF ‐ 1β мутацията при пациент с неонатален диабет предполага, че HNF-1β може също да играе ключова роля в развитието на B-клетки на панкреаса на човека. Целяхме да проучим ролята на HNF ‐ 1β мутации при неонатален диабет, както и въздействието на HNF ‐ 1β мутации върху растежа на плода.

Методи Секвенирахме HNF ‐ 1β ген при 27 пациенти с неонатален диабет, при които други известни генетични етиологии са били изключени. Теглото при раждане е изследвано при 21 пациенти с HNF ‐ 1β мутации.

Резултати Хетерозиготен HNF ‐ 1β мутация, S148L, е идентифицирана при един пациент с неонатален диабет, диагностициран на 17 дни, който бързо отзвучава само до рецидив на 8 години. Този пациент е имал атрофия на панкреаса, лека екзокринна недостатъчност и ниско тегло при раждане (1,83 kg при бременност 40 седмици). Вътрематочният растеж беше значително намален при пациенти, родени от незасегнати майки със средно тегло при раждане от 2,4 kg (диапазон 1,8–3,3) (P = 0,006), средно тегло на тегло 3 (0,008–38) и 69% са били малки за гестационна възраст.

Заключение HNF ‐ 1β мутациите са рядка причина за неонатален диабет, както и екзокринна и ендокринна дисфункция на панкреаса. Ниското тегло при раждане е често срещана характеристика на пациентите с HNF ‐ 1β мутации и съответства на намалената секреция на инсулин вътреутробно. Тези открития подкрепят ключова роля на HNF-1β в ранните клетки на предшественика на панкреаса при човека.