Изследователско проучване идентифицира нови гени, които могат да бъдат свързани с по-висок риск от тройно отрицателен рак на гърдата.

Това изображение е пример за вида гел снимки, които изследователите използват, за да разберат реда или последователността на гените или да търсят мутации в гените.

свързани

Това изображение е пример за вида гел снимки, които изследователите използват, за да разберат реда или последователността на гените или да търсят мутации в гените.


От 100 души с рак на гърдата около 15 ще имат тройно отрицателен рак на гърдата (TNBC). Това е един от най-предизвикателните видове рак на гърдата за лечение поради няколко неща:

  • TNBC има тенденция да бъде по-агресивен от други често срещани видове рак на гърдата.
  • Жените обикновено не научават, че го имат, докато ракът вече не се е разпространил в други части на тялото (метастазиран).
  • Възможностите за лечение остават ограничени. Хормоналните и целевите терапии, които помагат за лечение на хора с някои видове рак на гърдата, обикновено не работят при жени с TNBC. Лекарите използват химиотерапия за лечение на тези пациенти, но тя не е много ефективна и може да има странични ефекти.

Ако лекарите имаха начин да идентифицират жените, изложени на риск от TNBC, те биха могли да открият рак по-рано и преди той да се разпространи, когато може да е по-лесно за лечение. И ако лекарите са имали начин да персонализират лечението на жени с TNBC, те биха могли да подобрят перспективата на жената. Един подход, който изследователите използват за идентифициране на жени в риск от TNBC и възможните възможности за лечение на TNBC е чрез изучаване на наследени промени (мутации) в раковите гени.

Разбиране на гените за риск от рак на гърдата

Екип от изследователи в Рочестър, Минесота наскоро откри мутации в 5 гена, които изглежда увеличават риска от TNBC. Тези гени са известни с няколко имена: гени за риск от рак на гърдата, гени за предразположение към рак и гени за чувствителност към рак. Изследователският екип беше ръководен от д-р Фъргюс Дж. Куч, професор по медицински изследвания Збигнев и Анна М. Шелер и председател на катедрата по експериментална патология и лабораторна медицина в клиниката Майо.

Относно проучването

Около 10 до 15% от тройно-отрицателните ракови заболявания на гърдата при кавказците са положителни за мутации в гена BRCA1. При афроамериканското население около 35% са положителни.

Доскоро BRCA1 беше единственият ген, свързан с TNBC. В миналото изследователите не са могли да намерят други гени за риск от рак на гърдата, тъй като технологията е била твърде сложна, за да се проверят гените при голям брой хора, казва Куч.

„Някога проверявахме по един ген, което отне много време. Но преди около 4 или 5 години технологията за секвениране се промени драстично, така че сега можем да правим тези генни панели и да проверяваме много гени наведнъж. "

Куч и неговият изследователски екип използваха технология, наречена мултигенен панелен тест на кръвни проби, взети от хора с тройно отрицателен рак на гърдата. Технологията разглежда няколко гена наведнъж, търсейки мутации, които биха могли да бъдат свързани с рак на гърдата.

Екипът изследва колко често се появяват мутации при хора с TNBC в сравнение с контролна група хора, които нямат рак. Това беше първото проучване, което откри мутирали гени, които са свързани с повишен риск за TNBC. Те са: BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2 и RAD51D.

Жените, които са носили някоя от тези генни мутации, са имали повече от 20% риск през целия живот за всякакъв вид рак на гърдата. За сравнение, жените в общата популация имат около 12% - или 1 на 8 - риск през целия живот от рак на гърдата.

„Това означава“, казва Куч, „лекарите трябва да имат предвид, че жените, които имат някоя от тези мутации, ще имат повишен риск от тройно отрицателен рак на гърдата. Също така, ако една жена с рак на гърдата има една от тези мутации, нейният лекар може да се наложи да обмисли използването на специфично лечение.

Екипът не успя да научи защо афро-американските жени имат повишен риск от TNBC и предлагат да се направят по-големи проучвания с афро-американски пациенти.

Екипът също така намери силна подкрепа, че 3 други мутирали гена (BRIP1, RAD51C и RAD51D) умерено увеличават риска от TNBC, когато преди се смяташе, че те са свързани само с рак на яйчниците.

Защо се нарича тройно отрицателно

Ракът на гърдата се класифицира главно по 3 протеина, които могат да повлияят на растежа на рака:

  1. Естрогенният рецептор
  2. Прогестероновият рецептор
  3. Рецепторът на човешкия епидермален растежен фактор 2 (HER2)

Естрогенните и прогестероновите хормони се прикрепят към техните специфични рецептори на рака и помагат на рака на гърдата да расте (хормонално положителен). Една трета от раковите заболявания на гърдата правят твърде много от HER2 рецептора, което ги кара да растат много бързо (HER2-позитивен).

Ако обаче ракът няма естрогенния и прогестероновия рецептор (хормонално-отрицателен) и не прави твърде много от HER2 рецептора (HER2-отрицателен), той се нарича тройно отрицателен рак на гърдата.

Тройно-негативният рак на гърдата расте и се разпространява по-бързо от повечето други видове рак на гърдата. Тъй като раковите клетки нямат хормонални рецептори, хормоналната терапия няма да работи за тези видове рак. И тъй като те нямат много HER2, лекарствата, насочени към HER2, също не са полезни. Химиотерапията обикновено е стандартното лечение.

Какво биха могли да означават резултатите

С идентифицирането на тези TNBC гени лекарите могат да използват генетични тестове, които включват този набор от гени, за да намерят пациенти с повишен риск от TNBC. Намирането на тези TNBC гени също така позволява на изследователите да се съсредоточат върху разработването на лекарства, които биха могли да насочат към специфични мутации в тумори.

Нови насоки за генно тестване за изложени на риск от тройно отрицателен рак на гърдата. Настоящите насоки на Националната всеобхватна онкологична мрежа (NCCN) препоръчват хората да бъдат тествани за BRCA1 и BRCA2, ако имат повишен риск от рак на гърдата поради множество причини, включително лична или фамилна анамнеза за рак, като:

  • Фамилна анамнеза за рак на гърдата или яйчниците
  • Диагноза TNBC на възраст 60 години или по-млада
  • Диагноза рак на гърдата на възраст 50 години или по-млада

Допълнителни насоки за тестване на пациенти за гени, различни от BRCA1 или BRCA2, могат да станат достъпни, тъй като са открити повече гени за риск от рак на гърдата.

Освен това само мутации в определени гени отговарят на изискванията на жените за ЯМР на гърдата в допълнение към мамографиите за скрининг и ранно откриване на рак. Понастоящем някои от гените, открити от Couch, не са в този списък. „Надеждата е, че насоките за скрининг на рак на гърдата може да се променят въз основа на нашите констатации“, казва Куч. „Лицата с висок риск биха могли да получат допълнителен скрининг с ЯМР на гърдата, което според проучванията може да подобри оцеляването“, казва той.

Лекарства за лечение на хора, които имат генни мутации (наречени носители на мутации) и за тези, които са диагностицирани с тройно отрицателен рак на гърдата. Куч обяснява, че сега, когато разберем по-добре гените, свързани с риск за TNBC, можем да започнем да тестваме настоящите лекарства за целева терапия. Например, има някои доказателства, че носителите на BRCA1 и BRCA2 с TNBC могат да реагират добре на платинови лекарства, като цисплатин или карбоплатин.

Хората с определени генни мутации също могат да бъдат подпомогнати от вид лекарство, наречено PARP инхибитори. PARP е протеин, който помага както на здравите, така и на раковите клетки да възстановят уврежданията на ДНК, за да могат да живеят. PARP инхибиторите действат, като блокират PARP протеините в раковите клетки. Това им пречи да поправят увреждане на ДНК и често води до смъртта им.

Някои от новите гени на TNBC работят по същия начин като BRCA1 и BRCA2, така че се провеждат проучвания, за да се научи дали туморите с тези генни мутации могат да се възползват и от платинени лекарства или инхибитори на PARP.

Свързаност на автора на списанието с ACS: Старши и кореспондент автор, д-р Фъргюс Дж. Куч, получи 4-годишен грант от Американското общество по рака през юли 2004 г. за своя изследователски проект Ракови предразполагащи мутации BRCA1 и BRCA2.