Резюме

ОБЕКТИВЕН Да се ​​изследва дали излагането на китайски глад по време на живота на плода и ранното детство е свързано с рисковете от метаболитен синдром и дали тази връзка е модифицирана от по-късна жизнена среда.

ранен

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Използвахме данни за 7874 възрастни, родени между 1954 и 1964 г. от Китайското национално проучване за храненето и здравето от 2002 г. Групите за излагане на глад бяха определени като неекспонирани; изложен на плода; и ранно детство, средно детство или късно детство изложени. Превишената смъртност е използвана за определяне на тежестта на глада. Критериите ATP III бяха използвани за определяне на метаболитен синдром (три или повече от следните променливи: повишени нива на триглицериди на гладно, по-ниски нива на HDL холестерол, повишени нива на глюкоза на гладно, по-висока обиколка на талията, високо кръвно налягане).

РЕЗУЛТАТИ В силно засегнатите райони с глад, възрастните, които са били изложени на глад по време на живота на плода, са имали по-висок риск от метаболитен синдром в сравнение с неекспонирани лица (съотношение на шансовете 3,13 [95% CI 1,24–7,89, P = 0,016]). Подобни асоциации се наблюдават сред възрастни, които са били изложени на глада през ранното детство, но не и при възрастни, изложени на глада през средата или късното детство. Участниците, които са родени в силно засегнати райони от глад и са имали западни хранителни навици в зряла възраст или са с наднормено тегло в зряла възраст, са имали особено висок риск от метаболитен синдром в по-късен живот.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Излагането на китайски глад по време на фетален живот или кърмаческа възраст е свързано с повишен риск от метаболитен синдром в зряла възраст. Тези асоциации са по-силни сред субекти със западен хранителен режим или с наднормено тегло в зряла възраст.

Изследванията на глада могат да дадат пряко доказателство за хипотезите, че ранното недохранване играе роля в произхода на хипертонията (1–3), инсулиновата резистентност (4,5), централното затлъстяване (6) и дислипидемията (7), които са всички компоненти на метаболитния синдром. Доказано е, че излагането на фетален глад е свързано с риска от хипертония в по-късен живот при лица, изложени на холандската гладна зима (1944–1945) (1), обсадата в Ленинград (1941–1944) (2) и китайския глад (1959 –1961) (3). Пренаталното излагане както на холандската гладна зима, така и на китайския глад също е свързано с нарушен глюкозен толеранс сред възрастните (4,5,8). Излагането на глад при майките по време на бременност също е свързано с по-висок ИТМ и обиколка на талията при холандки (6) и китайки (9,10) и по-атерогенен липиден профил сред холандците (7).

Единственото проучване за глад, което изследва връзките на излагането на глад на плода с метаболитен синдром, е проведено в холандската кохорта за глад и не наблюдава значими асоциации (11). Това може да се дължи на ограничения период на холандската зима на глада, който не е продължил през целия гестационен период, докато различните компоненти на метаболитния синдром имат различен произход и критични периоди (11).

Рисковете от неблагоприятни дългосрочни последици от излагането на глад през ранния живот могат да бъдат допълнително увеличени в хранително богата среда в по-късен живот (12,13). Асоциациите между ниското тегло при раждане и по-късния риск от хипертония изглежда са по-силни сред субектите, които наднормено тегло стават в по-късен живот (13,14). Нашето предишно проучване показа, че връзката на излагането на фетален глад с риска от хипергликемия изглежда се влошава от западната диета и подобрения икономически статус (8). Нито едно предишно проучване не е изследвало съвместната връзка на излагане на глад в ранна възраст и на по-късна хранителна среда с риск от метаболитен синдром по време на зряла възраст.

Целта на настоящото проучване беше да се изследва дали излагането на китайски глад по време на феталния живот и детството е свързано с риска от метаболитен синдром и дали тази връзка е модифицирана от по-късна хранителна среда.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Дизайн на проучването и участници

Използвахме данни от Китайското национално проучване за храненето и здравето (CNNHS) от 2002 г., което е национално представително проучване на напречното сечение за храненето и хроничните заболявания. Както е описано подробно по-рано (8), в това проучване е използван стратифициран, многоетапен дизайн на клъстерни извадки. Крайният размер на пробата за анализите е 7 874.

Кохорти и райони за глад

Субектите бяха категоризирани в пет кохорти на експозиция според рождения ден на субекта и съответния период на експозиция (8). За да се сведе до минимум погрешната класификация на периодите на излагане на глад, субектите, родени между 1 октомври 1958 г. и 30 септември 1959 г. или между 1 октомври 1961 г. и 30 септември 1962 г., бяха изключени, тъй като не бяха налични точните дати на началото и края на китайския глад и не е същото в регионите. Възрастните, родени между 1 октомври 1962 г. и 30 септември 1964 г., са класифицирани като неекспонирана кохорта. Субектите, родени между 1 октомври 1959 г. и 30 септември 1961 г., са класифицирани като кохорта, изложена на плода, чиято майка е била изложена на глад през целия гестационен период. Субектите, родени между 1 октомври 1952 г. и 30 септември 1958 г., са групирани на всеки 2 години и са класифицирани в една от трите кохорти, изложени на детството.

Както беше описано по-горе, излишната смъртност във всяка провинция се използва за определяне на тежестта на глада (8,9). Превишението на смъртността е изчислено като процентна промяна в смъртността от средното ниво през 1956–1958 до най-високата стойност през периода 1959–1961. Пределната смъртност от 100% е използвана като праг: регионите, които са имали равни или по-високи нива от тази граница, са категоризирани като силно засегнати райони за глад, а в противен случай като райони с глад по-малко силно засегнати. Съответно и петте рождения кохорти бяха разделени на силно засегнати и по-малко засегнати райони за глад.

Протоколът от CNNHS от 2002 г. е одобрен от Етичния комитет на Националния институт по хранене и безопасност на храните, Китайски център за контрол и превенция на заболяванията. Подписаните формуляри за съгласие бяха получени от всички участници.

Параметри на изследването

Концентрацията на глюкоза на гладно в плазмата на гладно (FPG) беше измерена с помощта на ензимен метод за окисляване на глюкоза в рамките на 3 часа от плазмения препарат (8). Плазменият триглицерид и HDL холестеролът се измерват ензимно с автоанализатор Hitachi 7060, 7180 (Hitachi, Токио, Япония). Кръвното налягане на пациентите в седнало положение е измерено в дясната ръка след 5 минути почивка с точност до 2 mmHg съгласно 1999 г. Световната здравна организация/Международното общество по хипертония относно хипертонията (15). Обиколката на талията беше измерена с точност до 0,1 см в средната точка между дъното на гръдния кош и върха на гребена на илиаката в края на издишването.

Дефиниция на метаболитен синдром

Критериите ATP III (16) бяха използвани за определяне на метаболитен синдром като три или повече от следните променливи и гранични точки; 1) триглицерид на гладно: ≥1,69 mmol/L (150 mg/dL); 2) HDL холестерол: мъже 102 см, жени> 88 см; 5) систолично кръвно налягане ≥130 mmHg и/или диастолично кръвно налягане ≥85 mmHg.

Хранителни фактори за възрастни

Диетичните модели и ИТМ, измерени през 2002 г., са използвани като мерки за хранителната среда в зряла възраст. Утвърден полуколичествен въпросник за честотата на храните (FFQ) беше използван за оценка на диетата през предходната година преди проучването. Методът за оценка на хранителните модели е описан подробно на друго място (18). Накратко, два основни режима на хранене, традиционният режим на хранене и западният режим на хранене (8), бяха получени чрез клъстер анализ на данни за консумацията на храна, събрани от FFQ. Класифицирахме субектите с наднормено тегло, ако ИТМ ≥24 kg/m 2, или нормално по друг начин, използвайки критерии, препоръчани за възрастни китайци.

Статистически анализ

РЕЗУЛТАТИ

Преобладаването на метаболитния синдром сред възрастни в кохорти, изложени на не, фетално и ранно детство, средно детство и късно детство, е съответно 5,7, 7,7, 8,4, 7,6 и 8,9% през 2002 г.

Таблица 1 показва, че в силно засегнатите райони с глад възрастните, които са били изложени на глад по време на феталния живот, са имали по-висок риск от метаболитен синдром в сравнение с неекспонирани лица (съотношение на шансовете [ИЛИ] 3,13 [95% CI 1,24–7,89, P = 0,016]). Не се наблюдава разлика в по-слабо засегнатите райони за глад (P за взаимодействие между кохортата на глада и площта = 0,016). Подобни асоциации се наблюдават сред възрастни, които са били изложени на глада през ранното детство. В сравнение с не експонираните субекти, рисковете от метаболитен синдром при възрастни, които са били изложени на глад през ранното си детство, са 2,85 (95% ДИ 1,19–6,83, Р = 0,019) и 0,91 (95% ДИ 0,55–1,51, Р = 0,72) в силно и по-слабо засегнати райони, съответно, със значително взаимодействие между кохортата на глада и района (P за взаимодействие = 0,026) (Таблица 1).

Разпространение и OR на метаболитен синдром сред различни кохорти при раждане, стратифицирани според тежестта на района на китайския глад * †

Разпространение на метаболитния синдром сред кохортите при раждане според ранното излагане на глад и по-късните диетични модели (1) и ИТМ (2) в силно (A) и по-малко тежко (B) засегнати райони на глад.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Установихме, че излагането на китайски глад по време на живота на плода и ранното детство е свързано с по-висок риск от метаболитен синдром в по-късния живот. Тези асоциации са по-силни при субекти, които имат западен хранителен режим и субекти с наднормено тегло в зряла възраст.

Barker et al. (12) и Gluckman and Hanson (13,20) предполагат, че факторите на околната среда по време на живота на плода и бебето играят роля в произхода на метаболитния синдром и неговите компоненти. Несъответствието между фетална и постнатална среда може да изостри този ефект. В подкрепа на тази хипотеза холандското проучване за глада установи, че пренаталното излагане на глад е свързано с по-висок ИТМ, по-голяма обиколка на талията, по-нисък толеранс към глюкозата, по-висок риск от коронарна болест на сърцето, по-голям атерогенен липиден профил и повишени нива на плазмен фибриноген в по-късен живот (21). Мъжете, които са преживели обсадата на Ленинград (1941–1944) по време на ранен живот, са имали повишена смъртност от исхемична болест на сърцето и инсулт в зряла възраст (22). Ранното излагане на китайски глад (1959–1961) също е свързано с повишен риск от наднормено тегло (9,10), хипергликемия (8) и хипертония (3) в живота на възрастните. Настоящото проучване предоставя допълнителни доказателства, че както излагането на плода, така и на бебето на силен глад е увеличило групирането на метаболитните рискови фактори, които предразполагат човек към диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания.

Връзката между излагането на плода на глад и по-високия риск от метаболитен синдром се влошава от хранително богата среда в по-късния живот, представена от западната диета и наднорменото тегло. Този хранителен режим се характеризира с висок прием на месо, яйца, млечни продукти, захарни напитки и хранителни масла и нисък прием на зеленчуци (18). Нашите резултати предоставят доказателства в подкрепа на хипотезата, че несъответствието между ранна гладна околна среда и по-късна богата среда увеличава риска от метаболитни заболявания в по-късен живот.

Потенциално ограничение на това проучване е миграцията на местни жители през различни региони в Китай, което може да доведе до погрешна класификация на излагането на глад. Мобилността на населението в селските райони на Китай обаче е относително ниска, тъй като преместването на постоянните жители трябваше да бъде одобрено от властите. Според Китайското национално преброяване на населението от 2000 г. само 2,68% от селското население живее в провинции, различни от техните родни места (23). Следователно не очакваме, че вътрешнопровинциалната миграция е довела до сериозна погрешна класификация при излагане на глад. Друго ограничение на нашето проучване е липсата на данни за теглото при раждане, което ни пречи да изследваме взаимодействията между теглото при раждане и наднорменото тегло при възрастни или диетичните модели на риска от метаболитен синдром.

Въпреки тези ограничения, настоящото проучване предоставя уникална възможност да се провери хипотезата за съвместната връзка между ранното излагане на глад и по-късната среда на живот с риска от метаболитен синдром в зряла възраст. В сравнение с други изследвания на глада, китайският глад продължи много по-дълго и засегна повече хора.

В заключение установихме, че излагането на силен глад в живота на плода и бебешкия период е свързано с по-висок риск от метаболитен синдром в зряла възраст. Хранително богата среда, представена от западен хранителен режим и наднормено тегло, допълнително засили асоциацията. Нашето проучване показва, че както ранната среда на живот, така и по-късното прехранване са критични за кардиометаболитното здраве в живота на възрастните.

Благодарности

CNNHS от 2002 г. е подкрепена от Министерството на здравеопазването и Министерството на науката и технологиите в Китай (2001-DEA30035, 2003-DIA6N008), UNICEF, WHO, Unilever China и Danone Nutrition Institute China. V.W.J. признава лично финансиране от холандската организация за здравни изследвания (ZonMw 90700303). Y.L. също така беше стипендиант на Takemi в катедрата за глобално здраве и население в Харвардското училище за обществено здраве.

Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Y.L. имал пълен достъп до всички данни в проучването, анализирал данни и допринасял за дискусия, интерпретация на данни и писане на ръкописи и поема отговорност за целостта на данните и точността на анализа на данните. V.W.J. и L.Q. допринесе за анализа, интерпретацията на данните, дискусията и писането на ръкописа. Y.H. имал пълен достъп до всички данни в проучването, анализирал данни и допринасял за дискусия, интерпретация на данни и писане на ръкописи. D.W. допринесе за анализа, интерпретацията на данните, дискусията и писането на ръкописа. J.L., J.Z., P.F. и X.Y. бяха основните изследователи на CNNHS от 2002 г. и допринесоха за дискусии, тълкуване на данни и писане на ръкописи. F.B.H. допринесе за дизайна на изследването, дискусията, интерпретацията на данни и писането на ръкописи и концептуализира и контролира проучването.

Авторите благодарят на всички членове на екипа и участниците от 31 провинции в CNNHS от 2002 г.