Оригинален

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Въведение

Публикувано онлайн:

Фигура 1. A. Синдром на инсулинова резистентност или синдром X, както първоначално е описано от Reaven през 1988 г. Б.. „Хармоничният квартет“ на DeFronzo, показващ аномалии, свързани с патофизиологията на диабет тип 2.

затлъстяване

Фигура 1. A. Синдром на инсулинова резистентност или синдром X, както първоначално е описано от Reaven през 1988 г. Б.. „Хармоничният квартет“ на DeFronzo, показващ аномалии, свързани с патофизиологията на диабет тип 2.

Тъй като инсулиновата резистентност може да бъде измерена в специализирани клинични изследвания, дори при липса на хипергликемия, и тъй като има доказателства, че маркерите на инсулинорезистентно състояние предсказват повишен риск от ИБС 7, съществува значителен интерес към изследването на групирани аномалии, наблюдавани сред инсулинорезистентни индивиди Освен това, патофизиологията на инсулиновата резистентност е тема на отличните прегледни статии 8,9 и изследването на възможните молекулярни механизми, участващи в етиологията на инсулиновата резистентност, е било и остава обект на множество изследвания. Адресирането на тази конкретна тема е извън обхвата на настоящата статия и читателят е насочен към тази по-рано публикувана литература. Тъй като има все по-голямо признание, че коремното затлъстяване е най-разпространената форма на инсулинова резистентност 10, настоящата статия ще се фокусира върху възможните механизми, свързващи коремното затлъстяване с инсулинова резистентност и свързаната с него група от атерогенни метаболитни аномалии, които сега често се споменават като метаболитен синдром (Фигура 2).

Публикувано онлайн:

Фигура 2. Разграничение между концептуалната дефиниция на най-разпространената форма на метаболитния синдром (абдоминално затлъстяване) (панел A) срещу клинични инструменти, предложени от различни организации/групи за идентифициране на пациенти, които вероятно имат метаболитен синдром (панел Б.). Въпреки че намирането на пациенти с метаболитен синдром е важно в клиничната практика, как да се интегрира тази информация в глобалната оценка на сърдечно-съдовия риск остава нерешен въпрос (вж. Текста). NCEP-ATP III = Национална образователна програма за холестерол - Панел за лечение на възрастни III; IDF = Международна диабетна федерация; СЗО = Световната здравна организация; EGIR = Европейска група за изследване на инсулиновата резистентност; AACE = Американска асоциация на клиничните ендокринолози; HyperTG талия = хипертриглицеридемична талия; ИТМ = индекс на телесна маса; WHR = съотношение талия-ханш. * Инсулинова резистентност, измерена при хиперинсулинемични еугликемични условия. † Включва фамилна анамнеза за диабет тип 2, синдром на поликистозните яйчници, заседнал начин на живот, напредване на възрастта и етнически групи, податливи на диабет тип 2.

Фигура 2. Разграничение между концептуалната дефиниция на най-разпространената форма на метаболитния синдром (абдоминално затлъстяване) (панел A) срещу клинични инструменти, предложени от различни организации/групи за идентифициране на пациенти, които вероятно имат метаболитен синдром (панел Б.). Въпреки че намирането на пациенти с метаболитен синдром е важно в клиничната практика, как да се интегрира тази информация в глобалната оценка на сърдечно-съдовия риск остава нерешен въпрос (вж. Текста). NCEP-ATP III = Национална образователна програма за холестерол - Панел за лечение на възрастни III; IDF = Международна диабетна федерация; СЗО = Световната здравна организация; EGIR = Европейска група за изследване на инсулиновата резистентност; AACE = Американска асоциация на клиничните ендокринолози; HyperTG талия = хипертриглицеридемична талия; ИТМ = индекс на телесна маса; WHR = съотношение талия-ханш. * Инсулинова резистентност, измерена при хиперинсулинемични еугликемични условия. † Включва фамилна анамнеза за диабет тип 2, синдром на поликистозните яйчници, заседнал начин на живот, напредване на възрастта и етнически групи, податливи на диабет тип 2.

Ключови съобщения

Коремното затлъстяване е най-разпространената форма на метаболитния синдром.

Мастната тъкан също е ендокринен орган, който секретира адипокини, участващи в атерогенния/диабетогенен метаболитен рисков профил на коремното затлъстяване.

Трябва да се разработят прости и дискриминантни инструменти за оптимална оценка на глобалния сърдечно-съдов риск, свързан с наличието на класически рискови фактори и маркери на метаболитния синдром (кардиометаболитен риск).

Затлъстяване, инсулинова резистентност и метаболитен синдром: над телесното тегло

Въпреки добре документираните рискове за здравето при затлъстяване 11,12, лекарите са постоянно предизвикани от липсата на усложнения при някои много затлъстели пациенти, които въпреки това могат да имат сравнително нормален профил на метаболитен рисков фактор въпреки много значителното им затлъстяване. От друга страна, някои хора с умерено наднормено тегло се характеризират с цял куп атерогенни и диабетогенни метаболитни аномалии. В тази връзка цяла поредица от образни и метаболитни проучвания, проведени в продължение на почти две десетилетия, разкриват, че както при мъжете, така и при жените, количеството на висцералната мастна тъкан, което може да бъде надеждно оценено чрез образни техники като компютърна томография, е от решаващо значение корелат на наличието на значително променен профил на метаболитен рисков фактор, предсказващ повишен риск за развитие на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) 13–18. Следователно, въпреки че има доказателства, че затлъстяването увеличава риска от хронични усложнения, има и убедителни доказателства, че пациентите с висцерално затлъстяване представляват подгрупата на затлъстелите лица, характеризиращи се с най-тежките метаболитни аномалии.

Висцерално затлъстяване, инсулинова резистентност и допълнителни характеристики на метаболитния синдром: порталната теория и не само

Публикувано онлайн:

Фигура 3. Работещ механистичен модел за връзката на натрупването на излишна висцерална мастна тъкан с инсулиноустойчивия, дислипидемичен, протромботичен и проинфламаторен профил на коремно затлъстели пациенти.

Фигура 3. Работещ механистичен модел за връзката на натрупването на излишна висцерална мастна тъкан с инсулиноустойчивия, дислипидемичен, протромботичен и проинфламаторен профил на коремно затлъстели пациенти.

Публикувано онлайн:
Публикувано онлайн:

Фигура 5. Хипотетичен модел, при който висцералното затлъстяване е отчасти следствие от дадена неврохормонална среда, преференциално разделяща излишната енергия във висцералната мастна депа, а не в подкожната мастна тъкан.

Фигура 5. Хипотетичен модел, при който висцералното затлъстяване е отчасти следствие от дадена неврохормонална среда, преференциално разделяща излишната енергия във висцералната мастна депа, а не в подкожната мастна тъкан.

Мастна тъкан като ендокринен орган: Липсващото звено?

Публикувано онлайн:

Таблица I. Инвитро метаболитни ефекти на адипонектин, които потенциално могат да предпазят от развитието на диабет тип 2 и коронарна болест на сърцето.

Следователно, пациентите с висцерално затлъстяване, дори при липса на класически рискови фактори за ССЗ, като хипертония, хипергликемия, повишени концентрации на LDL-холестерол, могат да бъдат изложени на повишен риск от остър коронарен синдром поради наличието на атерогенен, протромботичен и противовъзпалителен профил 38 . Въпреки това, въпреки че няколко характеристики на този метаболитен синдром показват, че предсказват повишен риск от ИБС, понастоящем не знаем кои характеристики на метаболитния синдром са критични за оценка, за да подобрим способността си да предсказваме събития с ИБС, след като се вземат традиционните рискови фактори под внимание. Този въпрос е тема на значителни дебати в литературата 66. Допълнителните проучвания са явно оправдани и това ще бъде плодородна област на разследване в бъдещите изследвания.

Клъстерът от метаболитни аномалии на висцералното затлъстяване: Въздействие върху риска от ИБС

Насочване към загуба на тегло при пациенти с висок риск от коремно затлъстяване с метаболитен синдром: скорошни доказателства и въпроси без отговор

Ясно е, че умерената загуба на тегло от само 5% -10% е свързана с по-големи метаболитни ползи, отколкото това, което може да се обясни с такава доста ограничена загуба на тегло, което не нормализира телесното тегло при повечето пациенти със затлъстяване 87,88. Има възможно обяснение за това явление. Например ние и други показахме, че загубата на тегло е свързана с преференциално мобилизиране на висцералната мастна тъкан в сравнение с подкожната мастна тъкан, особено при пациенти с високо натрупване на висцерална мастна тъкан на изходно ниво 88–93. От тясната връзка между висцералното затлъстяване и метаболитните усложнения, такава загуба на висцерална мастна тъкан може да генерира съществени подобрения в профила на метаболитния рисков фактор, концепция, съвпадаща с резултатите на Goodpaster et al. 90 и на Ross et al. 94,95, които са показали, че подобренията в инсулиновата чувствителност/глюкозния толеранс в отговор на загуба на тегло са били по-тясно свързани със загубата на висцерална мастна тъкан, отколкото с намаляването на общата телесна мазнина или подкожната мазнина.

И накрая, въпреки забележителния ни напредък в способността ни да лекуваме рискови фактори за ССЗ чрез фармакотерапия, нашата клинична ефикасност е доста ограничена и има доказателства, че значителна част от лекуваните пациенти остават с висок риск от остро коронарно събитие. Предлага се, докато коремното затлъстяване бъде определено като ключова терапевтична цел, няма да управляваме оптимално риска от ССЗ при клинично значим дял от високорисковите пациенти 96 .

Таблица I. Инвитро метаболитни ефекти на адипонектин, които потенциално могат да предпазят от развитието на диабет тип 2 и коронарна болест на сърцето.

Благодарности

Работата на д-р Деспр е подкрепена с безвъзмездни средства от Канадските институти за здравни изследвания и Канадската диабетна асоциация.