Изследвания, ръководени от Детската болница St. Jude могат да помогнат за разширяване на прецизната медицина чрез идентифициране на пациенти с рак, които трябва да избягват химиотерапевтичното лекарство аспарагиназа

които

Мемфис, Тенеси, 25 април 2016 г.

Мери Релинг, PharmD, председател на отдела за фармацевтични науки в Сейнт Джуд, и доктор Ченченг Лиу, докторант в отдела за фармацевтични науки.

Изследователите са идентифицирали рядка генетична вариация, свързана с драстично повишен риск от тежък остър панкреатит при пациенти с остра лимфобластна левкемия (ALL), лекувани с химиотерапевтичния агент аспарагиназа. Детската изследователска болница Сейнт Джуд ръководи изследването, което се появява днес в Списание за клинична онкология.

Аспарагиназата е важно средство, използвано за лечение на ALL, но също така е основна причина за остър панкреатит при ALL пациенти. Болезненото и понякога животозастрашаващо състояние се среща при 2 до 18 процента от пациентите, усложняващо лечението им и застрашаващо шансовете им да бъдат излекувани. Ако връзката между рядка вариация в CPA2 панкреатит, свързан с ген и аспарагиназа, се потвърждава, резултатите могат да помогнат за идентифициране на пациенти, които са кандидати за химиотерапевтични режими, които не включват лекарството.

„В това проучване идентифицирахме няколко независими рискови фактора за индуциран от аспарагиназа панкреатит и също така придобихме представа за механизма, отговорен за това сериозно усложнение на лечението“, каза съответният автор Мери Релинг, Pharm.D., Председател на фармацевтичния отдел в Сейнт Джуд Науки. „Разбирането на рисковите фактори за остър панкреатит е важно, тъй като при пациенти, които могат да понасят лекарството, аспарагиназата намалява вероятността ВСИЧКИ пациенти да рецидивират.“

Изследователите също така идентифицират връзка между индианското потекло и повишения риск от панкреатит след терапия с аспарагиназа. Родовете са генетично дефинирани в това проучване, с по-висок произход на индианците при испаноморски ВСИЧКИ пациенти. На всеки 10 процента увеличение на индианското потекло, рискът от панкреатит се увеличава с 20 процента.

Проучването потвърждава предишни съобщения, че по-високата възраст, както и по-високите дози и по-продължителната терапия с аспарагиназа са свързани с по-голям риск от панкреатит. Изследователите установяват, че рискът при ВСИЧКИ пациенти е по-висок при тийнейджъри, отколкото при малки деца.

Изследването включва 5398 ВСИЧКИ пациенти, вариращи от бебета до млади възрастни, които са били лекувани в клинични изпитвания, организирани от St. Jude или Детската онкологична група, федерална мрежа за клинични изпитвания за детски рак. Проучването включва 188 пациенти, които са развили панкреатит поне веднъж по време на ALL терапия. Проектът беше най-големият досега за идентифициране на рискови фактори за свързания с аспарагиназа панкреатит при ВСИЧКИ пациенти.

Търсенето на рискови фактори включва проверка на ДНК на пациента за повече от 920 000 генни варианта. Изследователите също така секвенираха 283 гена, включително гени, свързани с ВСИЧКИ рискове и резултатите от лечението плюс гени, свързани с повишен риск от панкреатит при пациенти с различни здравословни проблеми.

Двама участници в изследването носеха по едно копие на CPA2 вариант, който дава пресечена версия на панкреатичния ензим proCPA2. И двамата пациенти развиват тежък панкреатит в рамките на седмици след получаване на първата доза аспарагиназа. „Това предполага, че пациентите с този рядък вариант не могат да понасят лекарството достатъчно дълго, за да се възползват от лечението. За тези пациенти могат да бъдат за предпочитане ВСИЧКИ режими на лечение, които не зависят от аспарагиназата “, каза Релинг. Изследователите изчисляват, че около 9 на 100 000 лица носят предполагаемия високорисков CPA2 вариант.

Други по-често срещани генни варианти, идентифицирани в това проучване, дават представа за механизмите, лежащи в основата на свързания с аспарагиназа панкреатит. Вариантите са по-скромно свързани с панкреатит в това проучване. Вариациите включват гени, участващи в пуриновия метаболизъм и цитоскелета, което помага на клетките да поддържат формата си.

Първият автор е Chengcheng Liu, Ph.D., постдокторант от St. Jude. Останалите автори са Уенджиян Янг, Ченг Ченг, Декинг Пей, Колтън Смит, Сима Джеха, Чинг-Хон Пуй и Уилям Еванс, всички от Сейнт Джуд; Минакши Девидас, Университет на Флорида, Гейнсвил; Уилям Карол, Медицински център Langone на университета в Ню Йорк; Елизабет Раец, Университет в Юта; W. Paul Bowman, Cook Children’s Hospital, Ft. Заслужава си; Ерик Ларсен, Програма за рак на децата в Мейн; Кели Малоуни, Университет на Колорадо Денвър, Аврора, Колорадо; Пол Мартин, Университет Дюк, Дърам, Северна Каролина; Леонард Матано-младши, HARP Pharma Consulting, Mystic, Conn .; Наоми Уиник, Югозападен медицински център на Тексаския университет, Далас; Илейн Мардис и Робърт Фултън, и двамата от Медицинското училище във Вашингтонския университет, Сейнт Луис; Deepa Bhojwani, Детска болница в Лос Анджелис; Скот Хауърд, Университет в Мемфис; Стивън Хънгър, Детска болница във Филаделфия; и Mignon Loh, Калифорнийски университет, Сан Франциско Медицински център-Парнас, Калифорния.

Изследването е финансирано отчасти чрез безвъзмездни средства (GM92666, CA21765, CA142665, CA36401, GM115279, CA98543, CA98413, CA114766) от Националния институт по рака, част от Националните здравни институти; и ALSAC.