Резюме

Инкретиновата система се превърна във важна цел при лечението на диабет тип 2 през последните години и глюкагоноподобният пептид 1 (GLP-1) представлява особен интерес за неговите глюкозо-понижаващи ефекти. Физиологичният отговор на перорално поглъщане на хранителни вещества, включващ инкретиновата система, е намален при някои пациенти с диабет тип 2, но може да се усили чрез прилагане на агонисти на GLP-1 рецептора. Агонистите на GLP-1 рецепторите, одобрени понастоящем в Съединените щати за лечение на диабет тип 2, включват екзенатид (прилаган два пъти дневно), лираглутид и ликсисенатид (прилаган веднъж дневно) и агентите веднъж седмично ексенатид с удължено освобождаване, албиглутид и дулаглутид. Доказано е, че тези агенти намаляват A1C (с ∼0,8–1,6%), телесното тегло (с ∼1–3 kg), кръвното налягане и липидите. GLP-1 рецепторните агонисти са свързани с нисък риск от хипогликемия и най-честите нежелани ефекти са стомашно-чревните. Правилният подбор и обучение на пациента може да помогне за постигане на положителни резултати от лечението.

агонисти

Читателите могат да използват тази статия, стига произведението да е цитирано правилно, използването му е образователно и не е с цел печалба и работата не е променена. Вижте HYPERLINKГрешка! Препратката към хипервръзка не е валидна.за детайли.

Инкретиновата система се превърна във важна цел при лечението на диабет тип 2 през последните години (1). Инкретините са хормони, произвеждани от чревната лигавица в отговор на перорален прием на хранителни вещества, които подобряват стимулираната от глюкозата секреция на инсулин и понижават нивата на кръвната захар. Инкретините също намаляват отделянето на инсулин, когато нивата на глюкоза са почти нормални. Доказано е, че секрецията на инсулин е по-голяма в отговор на перорално поглъщане на глюкоза, отколкото на изогликемична интравенозна инфузия на глюкоза, явление, наречено „инкретинов ефект“ (2,3). Идентифицирани са два инкретинови хормона: глюкозозависим инсулинотропен полипептид и глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1) (4). GLP-1 е от особен интерес за неговите понижаващи глюкозата ефекти (5), както и способността му да забавя изпразването на стомаха и да потиска секрецията на глюкагон (1).

Енкретиновият ефект е намален при хора с диабет тип 2 (6). Най-новото разбиране за този дефицит предполага, че той е свързан с влошаване на ефекта на GLP-1, с нарушен капацитет за секреция на инсулин, повишаване на инсулиновата резистентност и хипергликемия, което може да доведе до намаляване на експресията на GLP-1 рецептор и в резултат на 1 съпротивление (7). Прилагането на GLP-1 рецепторни агонисти стимулира GLP-1 рецепторите, като по този начин увеличава секрецията на инсулин в отговор на орална и интравенозна глюкоза в сходна степен; това означава, че величината на инкретиновия ефект трябва да остане непроменена (8). Няколко GLP-1 рецепторни агонисти вече са одобрени в САЩ за лечение на диабет тип 2. Целта на тази статия е да направи преглед на механизма на действие на GLP-1 рецепторните агонисти при диабет тип 2 и да обсъди наличните възможности за лечение в този клас лекарства, включително ключови клинични ползи, съображения за безопасност и практическа информация за подбора на пациенти, образованието, предписване и наблюдение на безопасността.

Фармакологични ефекти на GLP-1

GLP-1 има редица потенциално полезни ефекти при диабет тип 2 (Фигура 1) (9). Показано е, че интравенозното приложение на екзогенен GLP-1 на пациенти с диабет тип 2 намалява плазмените концентрации на глюкоза до нормалните граници на гладно, дори при пациенти, които са имали неадекватен отговор на перорални антихипергликемични лекарства (10). Ефектите на екзогенния GLP-1, наблюдавани след приложение на пациенти с диабет тип 2 (11), включват: