Субекти

Нивата на фоликулостимулиращия хормон (FSH) се повишават по време на перименопаузалния преход; жените често натрупват висцерална мастна тъкан и изпитват загуба на костна маса по това време, което ги излага на повишен риск от фрактури, захарен диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Настоящите стратегии за лечение не отговарят адекватно на тези рискове. Нова статия, публикувана през Природата предполага, че FSH антитяло може едновременно да предотврати загуба на кост и натрупване на мастна тъкан.

предотвратява

„В предишни проучвания показахме, че хипофизният хормон FSH, за който се смята, че влияе единствено върху секрецията на естроген, е директен регулатор на костната маса и че поликлоналното антитяло, което блокира FSH, намалява загубата на кост след овариектомия при мишки“, обяснява съответният автор Моне Зайди. За да надградят тези констатации, изследователите изследват дали насочването към FSH може също да намали натрупването на висцерална мазнина.

Заиди и колеги използваха мъжки и женски мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини (HFD) или нормална чау, както и мишки, хранени с яйца, хранени с нормална чау. На мишките се дава или козе имуноглобулин G (IgG) като контрола, или поликлонално антитяло (200 μg на ден), което е насочено към 13-аминокиселинна последователност в β-субединицата на FSH (FSHβ). След това телесните мазнини бяха измерени с помощта на различни методи, включително рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия и количествен ядрено-магнитен резонанс. Ефектите върху отглеждане са определени с помощта на имуноцитохимия за UCP1 (маркер за отнемане) и с помощта на количествена PCR за измерване Ucp1 експресия в бяла и кафява мастна тъкан. За оценка на термогенезата са използвани изследвания в метаболитни клетки.

“. мишки, на които антитялото не е натрупало мастна тъкан след претърпяване на овариектомия или консумиране на HFD ”

Изследователите потвърдиха, че антитялото предотвратява загубата на кост при мишки с овариектомия. Те също така установиха, че мишките, на които е дадено антитялото, не натрупват мастна тъкан след претърпяване на овариектомия или консумиране на HFD. „Антитялото също е причинило дълбоко отглеждане и активиране на кафява мастна тъкан, за да подобри термогенезата“, обяснява Зайди. „Тези действия са резултат от специфичното свързване на антитялото с FSHβ, за да блокира неговото действие.“

Освен това, мъжки мишки с дефицит на FSH рецептор (Fshr +/ - мишки) са имали подобен фенотип на мишки от див тип, които са получили антитялото след овариектомия или HFD. Това откритие предполага, че FSH може да бъде важен регулатор на мастната маса. Не се наблюдават промени в нито един от измерените параметри, когато Fshr +/ - на мишките е дадено антитялото, което подкрепя идеята, че антитялото потиска сигналната ос на FSH in vivo.

И накрая, изследователите разработиха моноклонално антитяло (наречено Hf2), което е насочено към човешки епитоп на FSHβ. Установено е, че Hf2 се свързва с FSHβ на мишка и човек. В допълнение, мишките, хранени с HFD, които са инжектирани с Hf2, показват подобен фенотип на мишки, прилагани с поликлонално антитяло.

„Тези констатации за промяна на парадигмата предоставят новата възможност за едновременно лечение на загуба на кост и натрупване на висцерална мазнина при жените“, заключава Зайди. „Забележително е, че тъй като серумните нива на FSH се увеличават през 2-3 години преди менопаузата, а загубата на кост и увеличаването на висцералните мазнини предхождат менопаузата, има ясен прозорец на възможностите за поддържане на здравето в тази група.“ Zaidi и колеги се надяват, че хуманизирана версия на Hf2 може да се използва за намаляване на висцералните и подкожните мазнини както при жените, така и при мъжете, което би било от полза за предотвратяване на захарен диабет тип 2 и управление на сърдечно-съдовия риск.