1 Катедра по фармация, Нюйоркски университет Langone Health, 550 First Avenue, Ню Йорк, Ню Йорк 10016, САЩ

киселина

2 Катедра по медицина, Нюйоркски университет Langone Health, 550 First Avenue, Ню Йорк, Ню Йорк 10016, САЩ

3 Медицинско училище в Ню Йорк, 550 First Avenue, Ню Йорк, NY 10016, САЩ

4 Катедра по психиатрия, Нюйоркски университет Langone Health, 550 First Avenue, Ню Йорк, NY 10016, САЩ

Резюме

Този доклад описва развитието на оттегляне от фенибут, агонист на рецептор на гама-аминомаслена киселина тип В. Въпреки че фенибут не е одобрено от FDA лекарство, той се предлага чрез онлайн търговци на дребно като ноотропна добавка. Има съобщения за зависимост при пациенти, които злоупотребяват с фенибут. Ние съобщаваме за случай, в който пациентът е имал симптоми на отнемане от фенибут и е бил успешно лекуван с баклофен конус. Този доклад за случая подчертава развитието на нарушение на употребата на фенибут с кохезия на алкохол и потенциално управление за отнемане на фенибут. Ние вярваме, че клиницистите трябва да са наясно как може да се прояви зависимостта от фенибут и как да се управлява синдром на отнемане.

1. Предистория

Фенибут (β-фенил-γ-аминомаслена киселина) е агонист на гама-аминомаслена киселина от подтип b (GABA-B), който има както анксиолитична, така и ноотропна активност. Phenibut се предлага от 60-те години на миналия век и се предлага без рецепта като добавка, предлагана на пазара за депресия, тревожност и посттравматично стресово разстройство в много части на света [1]. Освен това, той се предлага без рецепта в магазините на дребно, предимно под формата на прах. Въпреки че структурно подобен на баклофен (β-(4-хлорофенил) -GABA), друг агонист на GABA-B и често предписван мускулен релаксант, е 30 пъти по-малко активен [1]. В допълнение, подобно на механизма на действие на габапентин, често използвано лекарство за невропатична болка, фенибут може да намали активността на зависимите от напрежението калциеви йонни канали [1, 2].

Толерантността може да се развие при продължителна употреба на фенибут и увеличаването на дозата може да доведе до значителни странични ефекти. В допълнение, рязкото спиране на фенибут може да доведе до отнемане, което може да бъде тежко и да изисква хоспитализация. Физическите и психологични симптоми на отнемане включват тревожност, възбуда, намален апетит, депресия, когнитивен дефицит, умора, замаяност, сърцебиене, безсъние, гадене/повръщане и треперене. Отчетени са и психотични симптоми като слухови/зрителни халюцинации, дезорганизация и заблуди [3].

Понастоящем малко проучвания изследват оптималното управление на токсичността и отнемането на фенибут. Тук обсъждаме случай на отнемане на фенибут и възможности за фармакологична терапия.

2. Представяне на казус

При представяне пред спешното отделение той изглеждаше притеснен и разтревожен. Той беше афебрилен, насищането с кислород беше 100% на околния въздух, кръвното му налягане беше 157/83 mmHg и сърдечната честота беше 80 удара в минута. Наблюдаван е в спешното отделение и му е предписан хлордиазепоксид 25 mg × 4 дози, като се има предвид скорошната му алкохолна склонност. Той беше приет в медицинската служба за по-нататъшно управление на симптомите си.

При постъпване на медицинския етаж пациентът продължи да съобщава за визуални халюцинации и чувство на непреодолима тревожност. Въпреки това, когато използваше оценката на оттеглянето на алкохолната скала на Клиничния институт, ревизирана (CIWA-Ar) [4], той нямаше данни за гадене и повръщане, тремор, пароксизмално изпотяване и тактилни или слухови нарушения и беше напълно ориентиран. Като се имат предвид неговите симптоми и ескалиращите дози фенибут преди представянето, се предполага, че отнемането на фенибут е отнемане на алкохол. Той е преминал към баклофен конус с начална доза от 5 mg три пъти дневно в продължение на два дни. Тази доза е деескалирана в продължение на четири дни до 5 mg сутрин и 5 mg вечер, 5 mg сутрин и 2,5 mg вечер, след това 2,5 mg два пъти дневно, след това 2,5 mg веднъж дневно и накрая спиране на лекарството. При лечение с баклофен пациентът съобщава за подобрение на тревожността и пълна ремисия на зрителните си халюцинации и кръвното му налягане се нормализира.

Пациентът понася баклофенът се намалява без странични ефекти, с разрешаване на симптомите на отнемане и е изписан на болничен ден 5. Той се връща към когнитивно-поведенческа терапия седем дни след изписването и според съобщенията не консумира фенибут при последващо посещение три месеца след хоспитализацията.

3. Дискусия

Оттеглянето от фенибут може да имитира отнемане на бензодиазепин със симптоми, включително тревожност, безсъние и напрежение [5]. Баклофенът е привлекателно лекарство за отнемане на фенибут, като се има предвид сходната му молекулярна структура и механизъм на действие. Поне един доклад за случая предполага лечение с 10 mg баклофен на всеки 1 грам фенибут [6]. Хроничната употреба на фенибут във високи дози може да изисква бавен период на възстановяване до шест месеца; някои казуси показват продължително лечение с баклофен за отнемане на фенибут [5, 7]. Още един доклад за случая описва употребата на фенобарбитал като начин на лечение за отнемане на фенибут при млад пациент, който е развил тревожност, тремор, глад и мускулни болки след спиране на употребата на фенибут [8].

Фармакокинетиката на фенибут не е добре изяснена; обаче фенибут се разпространява бързо в мозъка, бъбреците, черния дроб и урината с елиминационен полуживот от 5,3 часа [1, 2]. Трябва да се отбележи, че поради добавянето на фенилова група, фенибутът лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера и се свързва с GABA-B рецептора, което води до психотропни инхибиторни действия [1]. Нашият екип се справи с острото отнемане с по-кратък курс на лечение, тъй като продължителността на злоупотребата на този пациент беше по-кратка от другите публикувани случаи.

Интересното е, че макар в докладите да се споменава за съпътстваща злоупотреба с алкохол, има ограничена информация относно фармакокинетиката на фенибут и как най-добре да се лекува оттеглянето. Необходими са по-нататъшни проучвания, за да се разбере най-добрият фармакологичен подход за отнемане на фенибут и да се характеризира специфичното предизвикателство при съвместното приемане на алкохол и фенибут. Като се има предвид, че нашият пациент никога не е изпитвал спиране на алкохола въпреки хроничната употреба на алкохол и тези симптоми се появяват с ескалираща употреба на фенибут, ние подозирахме, че симптомите са свързани със злоупотребата с фенибут, а не с отнемането на алкохол. Остава неясно как алкохолът и фенибутът усилват ефекта на другия.

Въпреки че пациентът първоначално е получавал хлордиазепоксид за предполагаеми симптоми на отнемане на алкохол, ние почувствахме, че представянето на пациента, краткият полуживот на фенибут и времевият ход на злоупотребата с вещества на нашия пациент са по-съвместими със синдрома на остро отнемане на фенибут. Поради структурното сходство с фенибут и публикуваните преди това доклади, ние се опитахме да използваме баклофен като конус за нашия пациент. Баклофен, агонист на GABA-B, подобен на фенибут, блокира калциевите канали с напрежение; той обаче няма афинитет към гама-хидроксибутират (GHB) рецептор; следователно потенциалът за злоупотреба е минимален [9]. Освен това, той е по-мощен по тегло като агонист на GABA-B рецептора. Използването на други начини на лечение като фенобарбитал или габапентин не е използвано за пациента, за да се избегнат токсичности като седация, потенциално терапевтично наблюдение на лекарството и бавно начало на тези агенти. Като се има предвид острата склонност към алкохол и фенибут на пациента, ние почувствахме, че едноседмичното завършване на конуса е разумна продължителност с близко проследяване на амбулаторно.

Този случай подчертава значението на подходите за управление както за токсичността, така и за оттеглянето на все по-използвани вещества, лесно достъпни за обществеността, като фенибут. Необходими са по-нататъшни проучвания, за да се разбере най-добрият фармакологичен подход към отнемането на фенибут и да се характеризира специфичното предизвикателство при съвместното приемане на алкохол и фенибут.

Етично одобрение

Всички процедури, извършени в проучвания с участието на човешки участници, са в съответствие с етичните стандарти на институционалната и/или национална изследователска комисия и с Хелзинкската декларация от 1964 г. и нейните по-късни изменения или сравними етични стандарти.

Съгласие

От пациента е получено писмено информирано съгласие, за да се позволи обсъждането и публикуването на неговия случай.

Конфликт на интереси

Всички автори заявяват, че нямат конфликт на интереси и няма какво да разкриват.

Приноси на авторите

Таня Ахуя, Офоле Мгбако, Каролайн Кацман и Алисън Гросман бяха клинични доставчици на пациента и основни сътрудници при написването на ръкописа. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Препратки

  1. И. Лапин, „Фенибут (β-фенил-GABA): транквилизатор и ноотропно лекарство, " Прегледи на лекарства за ЦНС, об. 7, бр. 4, стр. 471–481, 2001. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  2. D. R. Owen, D. M. Wood, J. R. H. Archer и P. I. Dargan, „Фенибут (4-амино-3-фенил-маслена киселина): наличност, разпространение на употребата, желани ефекти и остра токсичност“, Преглед на наркотиците и алкохола, об. 35, бр. 5, стр. 591–596, 2016. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  3. Y. B. Joshi, S. F. Friend, B. Jimenez и L. R. Steiger, „Дисоциативна интоксикация и продължително отнемане, свързано с фенибут: доклад за случай“, Списание за клинична психофармакология, об. 37, бр. 4, стр. 478–480, 2017. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  4. J. T. Sullivan, K. Sykora, J. Schneiderman, C. A. Naranjo и E. M. Sellers, „Оценка на отнемането на алкохол: ревизираната оценка на оттеглянето от клиничния институт за алкохолна скала (CIWA-Ar),“ Британски вестник за пристрастяване, об. 84, бр. 11, стр. 1353–1357, 1989. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  5. R. M. M. Magsalin и A. Y. Khan, „Симптоми на отнемане след покупка на фенибут по интернет (β-фенил- γ-аминомаслена киселина HCL), " Списание за клинична психофармакология, об. 30, бр. 5, стр. 648-649, 2010. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  6. A. V. Samokhvalov, C. L. Paton-Gay, K. Balchand и J. Rehm, „Зависимост от фенибут“, Справки за случаи на BMJ, 2013. Преглед на: Google Scholar
  7. L. Hogberg, I. Szabo и J. Ruusa, „Психотични симптоми по време на отнемане на фенибут (бета-фенил-гама-аминобутриева киселина)“, Вестник за употребата на вещества, об. 18, стр. 1–4, 2012. Преглед в: Google Scholar
  8. Е. Брунър и Р. Леви, "Доклад за физиологична зависимост от фенибут, лекуван с фенобарбитален конус при пациент, лекуван с бупренорфин," Вестник на наркоманията, об. 11, бр. 3, стр. 239-240, 2017. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  9. L. P. Carter, W. Koek и C. P. France, „Поведенчески анализи на GHB: Рецепторни механизми“, Фармакология и терапия, об. 121, бр. 1, стр. 100–114, 2009. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar