MAFA контролира секрецията на инсулин, медиирана от автономна нервна система

MAFA активира експресията на никотинов рецептор в миши и човешки β клетки

Сигнализирането за никотинов рецептор е необходимо за медиирана от ацетилхолин секреция на инсулин

Полиморфизмите в гените на човешки никотинов рецептор засягат експресията на островчетата и диабета

Обобщение

Моноамин и ацетилхолин невротрансмитери от автономната нервна система (ANS) регулират секрецията на инсулин в панкреатичните островчета. Молекулните механизми, контролиращи невротрансмитерната сигнализация в β клетките на островчета и тяхното въздействие върху развитието на диабета, са разбрани само частично. Използвайки модел на мишка с непоносимост към глюкоза, дефицит на MafA, ние демонстрираме, че MAFA контролира ANS-медиирана секреция на инсулин чрез активиране на транскрипцията на никотинови (ChrnB2 и ChrnB4) и адренергични (Adra2A) рецепторни гени, които са неразделни части от ацетилхолин- и моноамин -сигнализиращи пътеки. Ние показваме, че медиираната от ацетилхолин секреция на инсулин изисква никотинова сигнализация и че експресията на никотинов рецептор е положително свързана със секрецията на инсулин и гликемичния контрол в човешките донорски островчета. Освен това, полиморфизмите, обхващащи MAFA-свързващи региони в човешкия ген CHRNB4, са свързани с диабет тип 2. Нашите данни показват, че транскрипционната активност на MAFA е необходима за установяване на β клетъчна чувствителност към невротрансмитерно сигнализиране и идентифициране на никотиновата сигнализация като модулатор на инсулиновата секреция, нарушена при диабет тип 2.

Графичен резюме

контролирана
  1. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр

Това е статия с отворен достъп под лиценза CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Настоящ адрес: Департамент по здравни науки, Университет Маршал, Хънтингтън, WV 25755, САЩ