Пренаредени в трансфекция (RET) рецепторна структура и неговия вътреклетъчен сигнален път. Извънклетъчният домейн на RET съдържа четири кадхериноподобни повторения и богат на цистеин домейн. Са 2+ йони се свързват с извънклетъчните кадериноподобни домейни на RET, което е необходимо за неговото активиране. Вътреклетъчният домен на RET съдържа типичен киназен домен. RET има три изоформи (RET9, RET43 и RET51), които се различават по своите карбокси-крайни аминокиселини. RET9 и RET51 са еволюционно силно запазени. RET се фосфорилира при множество тирозинови остатъци, когато се активира от различни лиганди. Фосфорилираните тирозинови остатъци служат като места за докинг на различни адаптерни протеини, които индуцират активирането на сигналните пътища надолу по веригата, необходими за растежа на клетките, пролиферацията, оцеляването, диференциацията или контрола на апетита. Черната линия показва свързването на адаптерния протеин и активирането на сигналните пътища надолу по веригата. Червената линия показва мутации в RET региона, които са отговорни за заболявания като синдроми на множествена ендокринна неоплазия (MEN) 2A и 2B и болест на Hirschsprung (HSCR).

пълнотекстова

Схематично представяне на множество аспекти на RET протеин. RET има роля както в заболяването, така и в нормалното състояние. Конститутивното активиране на RET чрез мутации води до синдроми на множествена ендокринна неоплазия (MEN) на хора 2A и 2B, докато мутациите, които инхибират RET активирането, могат да причинят болест на Hirschsprung (HSCR). Активирането на RET, основано на лиганд, е от съществено значение за развитието както на периферната, така и на централната нервна система, а също и извън нервната система. Следователно насочването на RET с агонисти може да бъде полезен подход при лечението на невродегенеративни заболявания и затлъстяване, а RET антагонистите могат да имат роля в терапията на RET-зависими ракови заболявания.