върху
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Знайте рисковете и потенциалните ползи от клиничните проучвания и говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да участвате. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

По-голямата част от затлъстелите имат безалкохолна мастна чернодробна болест (NALFD). Понастоящем не са лицензирани фармакологични агенти за профилактика или лечение на NAFLD, а загубата на тегло, която е известна трудно за получаване (и особено за поддържане), остава единствената възможност за лечение. Интересното е, че куркуминът, фенолно съединение, извлечено от корена на куркума, е показал от in vitro и проучвания върху животни обещаващи ефекти при предотвратяване и лечение на NAFLD, а оскъдните налични данни за хора сочат в същата посока; но липсват солидни човешки данни. Това проучване ще очертае ефектите на куркумина при лечение на NAFLD при хора.

Основната цел на това проучване е да се изследва ефектът от 6-седмичен куркумин върху съдържанието на мазнини в черния дроб (оценен чрез магнитно-резонансна спектроскопия (MRS)) при затлъстели пациенти с NAFLD. Освен това са избрани редица вторични крайни точки, за да се очертае ролята на NAFLD в новооткритата ос на чернодробно-алфа клетки, управляваща нивата на циркулация на мобилизиращия глюкозата панкреатичен алфа клетъчен хормон глюкагон и по този начин да се изясни връзката между черния дроб съдържание на мазнини и риск от развитие на намален глюкозен толеранс и диабет тип 2 (T2D). Също така, противовъзпалителният ефект на куркумина ще бъде изяснен, тъй като възпалителните маркери ще бъдат измервани преди и след интервенцията. Освен това ефектът на куркумина ще бъде измерен чрез измерване на следните параметри преди и след интервенцията: Преходна еластография, антропометрични измервания, телесно тегло, апетит, консумация на храна, калориен баланс, разход на енергия в покой, микробиота на червата, мерки за биоимпеданс, висцерални и подкожни мазнини, глюкозен толеранс, липиди, кръвно налягане, пулс, чернодробни параметри (кръвни тестове) и адипокини. По време на оралния тест за глюкозен толеранс преди и след интервенцията ще бъдат измерени инкретинови хормони, глюкагон, аминокиселини, инсулин, c-пептид и урея.


Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Безалкохолна мастна чернодробна болест Инсулинова резистентност Глюкозна толерантност Нарушено затлъстяване, коремна Хранителна добавка: Куркумин (Meriva®) Лекарство: Плацебо орална таблетка Не е приложимо

Разпространението на затлъстяването се увеличава в световен мащаб. Затлъстяването и свързаните с него усложнения представляват огромна тежест за хората със затлъстяване, техните семейства, здравни системи и общества. Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) се очертава като често и сериозно усложнение на затлъстяването. Стеатозата, доброкачествената и потенциално обратима форма на NAFLD, може да прогресира до по-тежка форма, неалкохолен стеатохепатит (NASH), който може да доведе до фиброза и в крайна сметка чернодробна цироза и рядко хепатоцелуларен карцином. По-голямата част от затлъстелите имат NAFLD. Понастоящем няма лицензирани фармакологични агенти за профилактика или лечение на NAFLD, а загубата на тегло, която е известна трудно за получаване (и особено за поддържане), остава единствената възможност за лечение. Интересното е, че куркуминът, фенолно съединение, извлечено от корена на куркума, е показал от in vitro и проучвания върху животни обещаващи ефекти при предотвратяване и лечение на NAFLD, а оскъдните налични данни за хора сочат в същата посока; но липсват солидни човешки данни. Това проучване се стреми да изследва ефектите на куркумина върху лечението на NAFLD при хора, като разглежда ефектите от поглъщането на куркумин в продължение на 6 седмици при затлъстели пациенти с NAFLD върху метаболизма на липидите, глюкозата и протеините.

В това рандомизирано, двойно заслепено, плацебо контролирано проучване, отговарящите на условията участници ще преминат изходни оценки, преди да бъдат рандомизирани да получават две капсули плацебо два пъти дневно или две капсули куркумин (съответстващи на 200 mg) два пъти дневно в продължение на 6 седмици. В края на 6-седмичните интервенционни периоди ще бъдат извършени оценки в края на изпитването (подобни на базовите оценки).

Преди всякакви процедури, свързани с протокола, ще бъде организирана информационна среща в Центъра за клинични метаболитни изследвания, болница Gentofte, и субектите ще бъдат информирани за възможността да доведат човек по свой избор на посещение. По време на тази среща член на изследователската група ще обясни целта, процедурите и възможните рискове от изследването в необезпокоявана и поверителна обстановка. Субектът ще бъде информиран, че ако е необходимо допълнително време за оценка на участието, се дава минимум 24 часа от устната информация, докато съгласието и подписването на формуляра за информирано съгласие трябва да бъдат приемливи. След получаване на информираното съгласие се планира време за проверка. Субектът ще бъде информиран, че е възможно да оттегли писменото съгласие по всяко време преди или по време на проучването.

Изходни оценки и посещение при рандомизация:

Включените субекти ще преминат MRS, който ще бъде планиран възможно най-близо до началото на интервенцията. Субектът ще се срещне в отделението по радиология в болница "Херлев" и ще бъде поставен в хоризонтално положение по време на сканирането. По време на MRS ще бъде оценена спектроскопия на черния дроб и ще бъде направена оценка на висцералната мастна тъкан и подкожната мастна тъкан. По време на сканирането обектът ще бъде поставен в хоризонтално положение (продължителност: приблизително 30 минути).

Дневник на храната и физическата активност и стандартизиран период на прием на храна: Преди започване на интервенцията и през седмицата преди посещението в края на изпитването, всеки субект ще попълни тридневна храна за храна и физическа активност. Дневникът за храна и физическа активност ще бъде регистриран ръчно от участниците, като се използва въпросник. Двата последни дни преди тестовите дни, от участниците се изисква да имат стандартизиран прием на храна с високо съдържание на въглехидрати, за да получат най-валидния отговор на орален глюкозен толеранс (OGTT) и субектът ще бъде инструктиран подробно в това.

През последната седмица преди рандомизацията, субектът е любезно помолен да вземе проба от изпражнения за определяне на броя и подтипа на чревните бактерии. Участникът ще получи пробни комплекти, състоящи се от хладилна чанта, пакети с фризери и епруветки за проби за изпражнения. Участникът ще вземе проби от изпражненията у дома: Преди дефекацията колектор за еднократна употреба ще бъде поставен в тоалетната, откъдето изпражненията ще бъдат прехвърлени в тръба, която веднага се прехвърля в транспортен контейнер и се поставя при -20 ° C в пациента фризер. Преди транспортиране до болница Gentofte транспортният контейнер се прехвърля в хладилната чанта и при пристигане в болница Gentofte транспортният контейнер (с епруветката за проби) веднага се съхранява при -80 ° C за по-късен анализ. Това включва екстракция на ДНК, подготовка на библиотеки, секвениране на rRNA на MiSeq 16S и анализ на микробиота (относително изобилие, алфа/бета разнообразие, връзка с фенотип от интерес).

При рандомизационното посещение субектът ще се срещне в лабораторията около 8 часа сутринта след 10 часа пост (включително лекарства) и въздържане от употреба на тютюн или никотинови добавки. Субектът има право да пие вода до 8 часа преди срещата в отдела. Освен това, субектът ще бъде помолен да избягва тежък прием на алкохол и тежки упражнения два дни преди посещението и ще бъде инструктиран да използва ненужни методи за транспорт до изследователското съоръжение. Ще бъдат проведени следните процедури:

240 минути), енергийният разход в покой (REE) ще бъде измерен в легнало положение чрез индиректна калориметрия, за да се определи консумацията на кислород (V02) и производството на въглероден диоксид (VC02). Ще се използва проточен газови анализатор с навес. В момента

240 минути субектът ще бъде помолен да предостави нова проба от урина за измерване на концентрацията на урея. Участникът е любезно помолен да изпразни напълно пикочния мехур. Обемът на урината ще бъде измерен.

  • По време на 250 минути субектът ще приеме стандартизирано ястие ad libitum, състоящо се от кайма, тестени изделия, царевица, моркови, чушки, сметана, сол и черен пипер (50 енергийни (E)% въглехидрати, 37 E% мазнини, 13 E% протеин ); субектът ще бъде инструктиран да яде колкото се може повече, докато се почувства комфортно сит; храненето трябва да се консумира в рамките на максимум 30 минути и до края на храненето ще се отбележат времето, прекарано в ядене, теглото на храната и общото количество консумирана енергия. Освен това участниците оцениха външния вид, миризмата, вкуса, невкуса и цялостното впечатление от ad libitum брашно по VAS резултати по време на ad libitum хранене. 10 минути след прекратяване на консумацията на храна, последният въпросник относно глада, ситостта, пълнотата и бъдещата консумация на храна ще бъде измерен чрез визуални аналогови скали.

    • Интервенционният период:

    Интервенцията ще започне скоро след рандомизационно посещение и първата MRS. По време на целия интервенционен период всеки субект ще попълни млечни продукти, за да следи за всяко ново съпътстващо лекарство, съответствие и възможни нежелани събития. Всеки субект ще приема или две капсули Meriva® или две плацебо капсули всяка сутрин и всяка вечер в продължение на 42 дни (± 3 дни) с малка чаша вода, за предпочитане по отношение на хранене. Ако субектът забрави/пропусне да приеме доза, той може да бъде погълнат до 6 часа преди следващата планирана доза. Ако субектът забрави/пропусне доза и следващата планирана доза е в рамките на следващите 6 часа, дозата трябва да се премине и субектът трябва да отбележи инцидента в дневника. Субектът е любезно помолен да запази алкохола и навиците на тютюнопушене, които биха могли да имат преди скрининга, и по този начин да не консумира повече от 21 единици алкохол на седмица. Освен това не е разрешено да се консумират повече от 5 единици за една нощ или да се консумира ежедневно храна, съдържаща куркумин до края на изпитването. По средата на интервенционния период субектът ще получи телефонно обаждане от изследователя или друг делегиран персонал на място, проверявайки нежелани събития, съпътстващи лекарства и съответствие, както и да отговори на всички въпроси от субекта.

    През последната седмица на интервенцията участниците отново трябва да попълнят въпросници относно приема на храна и физическата активност. Започвайки два дни преди посещението в края на изпитването, субектът трябва още веднъж да следва два дни стандартизиран прием на храна.

    Оценки в края на изпитването и посещение:

    Посещението в края на изпитването ще бъде насрочено 42 ± 3 дни след началото на интервенцията. В рамките на една седмица преди посещението в края на изпитването, събирането на проби от изпражненията ще бъде планирано и извършено, както е описано по-горе в "Оценки на изходно ниво и посещение на рандомизация" и MRS при оценено възможно най-близо до посещение в края на изпитването. Процедурите по време на посещението в края на изпитването са подобни на описаните по-горе в „Оценки на базово ниво и посещение при рандомизация“. Също така, през този ден, за да се провери какъвто и да е ефект от намесата на куркумин, ще се извърши физически преглед от лекар от изследователския екип и ще бъдат събрани допълнителни кръвни проби (идентични с пробите при скрининговото посещение, с изключение на маркерите за вирусен хепатит) ( което добавя още 5 ml кръвни проби в сравнение с рандомизационно посещение) и ще се измери съотношението албумин-креатинин в урината.