Резюме

ОБЕКТИВЕН Нарушената глюкозна ефективност (GE) играе роля за влошаването на метаболизма на глюкозата. Нашата цел беше да потвърдим заместител на GE, получен от орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT) и да оценим въздействието на степента на затлъстяване и на глюкозния толеранс върху него.

ефективност

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Полученият от OGTT сурогат на GE (oGE) е валидиран при затлъстели юноши, подложени на OGTT и интравенозен тест за толерантност към глюкоза (IVGTT). След това оценихме антропометричните детерминанти на oGE и неговото въздействие върху динамиката на глюкозния толеранс в кохорта от деца с различна степен на затлъстяване.

Учебни посещения се проведоха в Клиничния център за транслационни изследвания на CHOP и в болницата на Университета в Пенсилвания. Теглото е измерено с субекта, облечен в лека рокля без обувки, с помощта на цифрова везна (Scale-Tronix, White Plains, NY), която е калибрирана ежедневно. Височината беше измерена с помощта на монтиран на стената стадиометър (Holtain Inc., Crymych, Великобритания). ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на височина в квадратни метри, а процентилите на ИТМ се оценяват, като се използват референтни данни за ИТМ за възрастта и пола (17). Измерванията бяха повторени три пъти и бяха използвани средни стойности.

Участниците бяха инструктирани да имат 3 дни диета с високо съдържание на въглехидрати преди учебното посещение в подготовка за 2-часов OGTT. След 10- до 12-часово гладуване през нощта се получава кръвна проба за измерване на нивата на глюкоза и инсулин. След това субектите бяха помолени да приемат глюкозен разтвор (1,75 g/kg до максимум 75 g) в продължение на 2 минути. Отново се взема кръв за измерване на нивата на глюкоза и инсулин на 30, 60, 90 и 120 минути. Сред юношите със затлъстяване участниците са категоризирани като с нормален глюкозен толеранс (NGT) или IFG/IGT според критериите за ADA (16).

Участниците се върнаха на следващия ден, след пост от 10–12 часа, за да преминат FSIVGTT. Беше получена изходна проба за измерване на нивата на глюкоза и инсулин. Болус декстроза (D25) (0.25 g/kg iv) се влива в продължение на 30 s при t = 0, а IV болус от обикновен човешки инсулин (Eli Lilly, Indianapolis, IN) (18) се влива в продължение на 30 s при t = 20 минути. Недиабетните пациенти са получавали 0,015 единици/kg, а пациентите с T2DM са получавали 0,05 единици/kg, за да се приспособят за недостатъчна секреция на инсулин при пациенти с диабет (19–21). Бяха получени кръвни проби за глюкоза и инсулин при t = -5, 2, 4, 8, 19, 22, 30, 40, 50, 70, 100 и 180 минути. За изчисляване на GE от тези проби е използван софтуер MINMOD (22).

Кохорта, използвана за анализ на oGE

Субектите бяха наети от Йейлската патофизиология на диабет тип 2 в младежта, дългосрочно, мултиетническо кохорта, целящо да изследва ранните редувания в метаболизма на глюкозата при затлъстели младежи. В това проучване младите хора със затлъстяване се следват надлъжно и OGTT се повтарят. Глюкозният толеранс (NGT, IGT, IFG или T2DM) е класифициран съгласно дефинициите на ADA (23). Изследването е одобрено от Комитета за човешки разследвания към Медицинското училище в Йейл. Субектите отговарят на условията, ако са здрави, на възраст 4–20 години и имат ИТМ, надвишаващ 97-ия процентил за тяхната възраст и пол. Допълнителни участници, включени в този анализ, са слаби или с наднормено тегло братя и сестри на затлъстелите деца (23). В допълнение към съгласието на пациента и родителите, от всеки участник бяха получени пълни медицински истории и задълбочени физически прегледи. Всички субекти са били отрицателни за автоимунни маркери за диабет тип 1 (инсулиново антитяло, GAD65 и антитяло на островни клетки 512). Категориите на затлъстяването бяха определени като нормално тегло (BMI z резултат 2.5), както беше описано по-рано (23).

Изчисления

Инсулиновата чувствителност се изчислява с помощта на извлечения от OGTT индекс Matsuda (24), а острият инсулинов отговор се изчислява с помощта на инсулиногенен индекс (25). Индексът на орално разположение (oDI) се изчислява, както е описано по-горе и е потвърден (26,27).

Както е описано от Nagasaka et al. (13), изчисляването на oGE се извлича от следните три компонента: плазмено ниво на глюкоза след натоварване без инсулин и GE, плазмено ниво на глюкоза след натоварване без инсулин/с GE (използвайки oDI за изчисление) и очакваната 2-часова плазма ниво на глюкоза въз основа на уравнения за линейна регресия на oDI и 2-часово ниво на глюкоза. Всички изчисления за oGE са предоставени в допълнителните данни.

Статистически анализ

Данните са представени като средната стойност ± SD. Параметрите, които обикновено не са разпределени, са били преобразувани в естествен дневник за анализ. За целите на анализа, субектите с IFG, IGT или и двамата са били разглеждани като една група. Груповите сравнения бяха извършени, използвайки ANCOVA с последваща корекция за множество сравнения, използващи корекцията Bonferroni. Прости корелации на Пиърсън бяха извършени за тестване на асоциациите между параметрите. Използвани са модели на линейна регресия за оценка на детерминантите на oGE и въздействието на oGE върху динамиката на толерантност към глюкозата. P -1 за категориите NGT, IGT/IFG и T2DM, съответно, докато стойностите на GE, изчислени от данните на OGTT, са съответно 2,14, 1,71 и 1,20 mg/dL/min. Коефициентите на корелация на Пиърсън на стойностите на GE, получени от IVGTT и на oGE, са r = 0,35 (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец