Полин С. Пауърс

1 Катедра по педиатрия, Център за здравни науки, Университет на Южна Флорида, Тампа, Флорида, САЩ

Меган Клабунде

2 Детска и юношеска психиатрия, Станфордски университет, Станфорд, Калифорния, САЩ

Уолтър Кей

3 Катедра по психиатрия, Център за лечение и изследване на хранителни разстройства, Калифорнийски университет в Сан Диего, Ла Хола, Калифорния, САЩ

Резюме

Обективен

Нашата цел е да определим дали кветиапин е превъзхождал плацебо при увеличаване на теглото или намаляване на основните симптоми на анорексия, както е оценено от скалата за разстройство на храненето на Йейл – Браун – Корнел и Инвентаризацията за разстройство на храненето-2.

Метод

Участниците бяха рандомизирани на 8 седмици кветиапин или плацебо.

Резултати

Има 21 участници, подписали информирано съгласие, 15 са рандомизирани, 14 са върнати за поне едно посещение след получаване на наркотици и 10 са завършили проучването. Няма разлики между резултатите от въпросника, теглото или показателите за тревожност или депресия между лекарството и плацебо.

Дискусия

Няма разлика между кветиапин и плацебо в наддаването на тегло или основните симптоми. Малките размери на ефекта предполагат, че по-голям брой участници няма да увеличат значителни разлики между групите.

Въведение

Anorexia nervosa (AN) е сериозно животозастрашаващо заболяване с най-висок процент на преждевременна смъртност от всяко психично разстройство (Sullivan, 1995), което засяга около 0,9% от жените (Hudson, Hiripi, Pope и Kessler, 2007). Лечението е трудно, скъпо и дори когато настъпи ремисия на симптомите, рецидивът е често срещан. Въпреки че има насоки за управление на АН (NICE, 2004; Yager et al., 2006), това са предимно консенсусни изявления с малко налични доказателства. (Keys, Brozek, Henschel, Mickelsen, & Taylor, 1950; Nilsson, Gillberg, Gillberg, Gillberg, & Rastam, 1999).

Няма лекарства за АН, които са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата. Налице е значителен интерес към това дали атипичните антипсихотици са полезни. Например, в неотдавнашно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на оланзапин, участниците натрупаха малко по-бързо идеално телесно тегло и имаха по-голямо намаление на маниите, отколкото участниците в плацебо (Bissada, Tasca, Barber, & Bradwejn, 2008). Неотдавнашно плацебо-контролирано проучване на спомагателния оланзапин при юноши с поднормено тегло с анорексия невроза установи, че наддаването на тегло и подобренията в нагласите за хранене, поведението и психологическото функциониране са сходни и в двете групи (Kafantaris et al., 2011; Norris et al., 2011 ). По отношение на кветиапин, отворено проучване (Powers, Bannon, Eubanks и McCormick, 2007), използващо доза, варираща от 150-300 mg/ден, е приложено на 19 участници, 14 от които са завършили проучването; четири от петте отпаднали се завърнаха за посещение за прекратяване. Участниците са намалили симптомите на основното хранително разстройство, както и намаляват депресията, тревожността и обсесивността. Средното наддаване на тегло от изходното ниво до последното наблюдение, пренесено напред (LOCF) е 1,6 lb.

Цели и задачи на изследването

Основният резултат беше да се определи ефектът на кветиапин в сравнение с плацебо по отношение на намаляването на симптомите на основното хранително разстройство върху скалата на разстройството на храненето в Йейл – Браун – Корнел (YBC-EDS) и Инвентаризацията на хранителните разстройства-2 (EDI-2). Вторичните резултати трябваше да определят дали кветиапин превъзхожда плацебо при намаляване на тревожността, депресията и натрапчивостта, оценявани съответно от Държавния списък за тревожност (STAI), скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAM D) и обсесивно-компулсивната скала на Йейл-Браун В допълнение, друга вторична цел беше да се определи дали кветиапин превъзхожда плацебо по отношение на наддаването на тегло. Бяха определени и нежелани събития.

Методи

Критерии за включване и изключване

Двуфазно проучване

Нежеланите събития бяха класифицирани като сериозни, ако отговарят на критериите, определени от Администрацията по храните и лекарствата, което включва онези събития, които водят до хоспитализация, смърт или трайно увреждане.

Анализ на данни

Описателните анализи бяха използвани за демографски и клинични данни. Бяха извършени анализи, за да се определи дали има разлики между плацебо и изследваните групи лекарства, когато бяха сравнени изходните и 8-та седмица (или ранното прекратяване). Изчисляват се и разликите във времето, възникнали в рамките на цялата изследвана група. За провеждане на анализи са използвани както S tat V iew (Sadock & Sadock, 1999), така и spss (Статистически пакет за социални услуги, Чикаго IL, 2001). р-стойности от .05 или по-малко се считат за статистически значими и корекциите на Bonferonni са използвани за отчитане на множество сравнения.

За да се оценят общите разлики между средствата на групите плацебо и кветиапин по отношение на индекса на телесна маса (ИТМ), оценка на самоотчета и структурирани интервюта, бяха определени несдвоени t-тестове, използващи анализи за намерение за лечение. Симптомите, оценени чрез различни въпросници, са сравнени между ден 1 и седмица 8 или за участници, които са прекратили преждевременно, но са завършили поне едно последващо посещение след получаване на изследваното лекарство с помощта на LOCF.

В допълнение към оценката на разликите, настъпили между групите лекарства, бяха използвани сдвоени t-тестове за оценка на промените в основните и вторичните симптоми, настъпили с течение на времето (ден 1 и седмица 8 или LOCF) при всички участници в проучването, независимо дали са били на плацебо или проучване на наркотици.

Резултати

Записване на участници

Двеста и седем участници бяха проверени и 21 (10.4%) подписаха информирано съгласие след обяснение на проучването. От тези 21, 15 са били рандомизирани и са започнали лечението; останалите шестима участници се провалиха на фазата на личен скрининг. Девет пациенти подписаха информирано съгласие в Калифорнийския университет в Сан Диего и 12 в Университета на Южна Флорида. От 15-те участници, които са започнали проучването, 14 са завършили поне едно посещение след започване на лечението, а 10 участници са завършили проучването (вж. Диаграма на Consort за подробности). Седем пациенти са били на кветиапин; средната доза кветиапин е била 177,7 (SD = 90,8). Трима участници са имали сериозни нежелани събития; двама участници са били на наркотици (един е бил хоспитализиран за влошаване на загубата на тегло, един е бил хоспитализиран, след като е бил блъснат от кола, докато е карал велосипеда си), а един участник е бил на плацебо (тя е била хоспитализирана за влошаване на маниакалните симптоми). Нито едно от сериозните нежелани събития не е взето предвид поради изследваното лекарство кветиапин.

плацебо-контролирано

От 186-те участници, които са решили да не участват, най-честата причина е страхът от наддаване на тегло, което може да възникне при прилагане на изследваното лекарство. Една участничка, която е отпаднала (която е била на плацебо), казва, че се страхува от повишения апетит, който е имала след приемането на първите няколко дози лекарства. Девет участници получиха изследваното лекарство кветиапин, а седем участници получиха плацебо.

Демографски и клинични данни

Средната възраст на участниците е 34 години (SD = 13,48), а от 21 участници, подписали информирано съгласие, един е мъж. За участниците, които са били рандомизирани, средният ИТМ (тегло в килограми, разделено на ръст в метри на квадрат) е бил 15,9 kg/m 2 на ден 1 (SD = 2,27). Половината от участничките са имали DSM-IV-TR AN, тип преяждане/прочистване, а половината са имали AN, ограничаващ тип. Единственият участник от мъжки пол е имал AN, ограничаващ тип. От участничките, които са започнали да употребяват наркотици на 1-ви ден, всички с изключение на една са имали поне 3 месеца аменорея.

Всички 21 участници, подписали информирано съгласие, участваха в структурирано интервю и попълниха SCID. Петима от 21-те участници са имали AN и никаква друга диагноза DSM-IV-TR Axis I. За останалите 16 участници броят на SCID диагнозите варираше от една допълнителна диагноза до шест допълнителни диагнози, но по-голямата част от участниците имаха поне три допълнителни диагнози на ос I. Най-честите диагнози са големи депресивни разстройства, единични или повтарящи се епизоди, които се наблюдават при 11 участници. Следващите най-чести диагнози са обсесивно-компулсивно разстройство (осем участника) и специфични фобии (осем участници). Социалната фобия присъства при седем участници, шестима участници имат генерализирано тревожно разстройство, четирима участници имат паническо разстройство (двама с агорафобия и двама без агорафобия), трима имат посттравматично стресово разстройство, трима имат минала анамнеза за злоупотреба с алкохол и един има биполярно разстройство I.

Кветиапин спрямо плацебо: основни симптоми на хранително разстройство

Разликата в часовете, заети от занимания и ритуали на YBC-EDS от ден 1 до LOCF, беше анализирана от несдвоените групи кветиапин спрямо плацебо и не бяха открити статистически разлики (t = 2.8, p = .15, частично η 2 = .15, мощност = .29) за часове на занимания и (t = .56, p = .40, частично η 2 = .06, мощност = .13) за часове на ритуали. Разликите в оценките на EDI-2 от ден 1 до LOCF бяха анализирани, като се използват несдвоени групи кветиапин спрямо плацебо и не бяха открити статистически значими разлики за общите резултати на EDI-2 или някоя от подскалите (EDI Total Scale; t = .13, p = .72, η 2 = .01, мощност = .06).

Разликата между двете различни групи по ИТМ беше анализирана с помощта на несдвоени групи кветиапин спрямо плацебо (Ден 1 в сравнение с LOCF) и не бяха открити статистически разлики (t = .01, p = .93, частично η 2 = .00, мощност = .05).

Кветиапин спрямо плацебо: вторични мерки

Разликите в резултатите на отделните участници между Ден 1 и LOCF времеви точки на STAI бяха сравнени между групите кветиапин и плацебо. Не са открити статистически значими разлики нито по скалата на състоянието, нито по признаците между кветиапин и плацебо групи (черта: t = .52, p = .48 частично η 2 = .04, мощност = .10; състояние: t = .09, p = .77, частично η 2 = .01, мощност = .06). По същия начин не е имало разлики в HAM D между кветиапин и плацебо, когато са анализирани разликите в оценките между Ден 1 и LOCF (t = .05, p = .83, частично η 2 = .01, мощност = .06). И накрая, бяха проучени разликите в резултатите на PANSS от ден 1 до седмица 8, сравняващи групата на кветиапин с групата на плацебо и не бяха открити статистически значими разлики в резултатите от положителната скала, отрицателната скала или общата скала (положителна скала: t = .78, p = .40, частично η 2 = .05, мощност = .13; Отрицателна скала: t = 3.0, p = .11, частична η 2 = .18, мощност = .36; Обща скала: t =. 02, p = .90, частично η 2 = .00, мощност = .05).

Сравнение на промените за цялата група