Носните полипи - меки, подобни на грозде израстъци, които могат да се появят в носните проходи и синусите - могат да бъдат хронични и безмилостни. Въпреки че не са ракови, тези израстъци могат да нараснат достатъчно големи, за да блокират носа и синусите, което води до дискомфорт, проблеми с дишането и инфекции. Назалните полипи могат да бъдат отстранени по хирургичен път, но могат да пораснат отново, понякога за броени дни. Въпреки че повечето пациенти са щастливи да се отърват от своите полипи, за изследователите тази тъкан е ценна: тя може да съдържа критични улики за интензивно алергично възпаление. Изследователите от Brigham и Болницата за жени, заедно със сътрудници от Broad Institute и MIT, са използвали някои от най-модерните технологии за секвениране, за да надникнат в носните полипи, събирайки нови прозрения не само за това състояние, но и за тежката форма на възпаление, което може да доведе към други нарушения, като астма, алергичен ринит и алергична екзема. Констатациите на екипа са публикувани на 22 август онлайн в Nature.

полипи

"За нашите пациенти едно от най-разочароващите неща при хроничните, алергични състояния е, че нямаме лечение. Хирургията може да облекчи дискомфорта за тези с назални полипи, но в много случаи ефектът е само временен", каза съавторката Нора Барет, доктор по медицина, лекар в отделението по ревматология, имунология и алергия в BWH. „Целта на моята група е да разбере защо възпалителният процес продължава, след като започне и да разкрие причината за тези състояния.“

Барет и колеги са взели проби от 12 пациенти с назални полипи или други състояния на синусите, за обща колекция от 18 036 клетки. Те ги сравняват с остъргване от носа от здрави индивиди. Барет и нейният член на екипа, д-р Дан Дуайър, си партнират с д-р Алекс К. Шалек от Института Broad, Ragon и MIT и неговия постдокторант д-р Хосе Ордовас-Монтанес, за да използват масивно-паралелно едноклетъчно секвениране на РНК - техника, която позволява на изследователите да определят гените, включени във всяка възстановена клетка. Вместо да се фокусират само върху един вид предполагаема клетка, те използваха този подход, за да разгледат всеки тип клетка, открит в събраните проби.

Това, което откриха, ги изненада. Едно от най-поразителните открития, които изследователите съобщават, е, че епителните прогениторни клетки, стволови клетки, които водят до клетките, разположени в дихателните пътища, са били напълно преработени в пробите от полипи. И те бяха трайно променени. Всъщност, дори когато се отстраняват от тъканта и се отглеждат в лабораторията, получените клетки показват изразени генетични различия.

"Открихме, че стволоподобните епителни клетки изразяват аберантна програма", каза Барет. "В драматична степен възпалението беше променило основната тъканна архитектура на генетично ниво."

Публикацията на Nature предлага глобална, клетъчна карта на възпалената тъкан за това, което е известно като възпаление тип 2 - тежка форма на възпаление, която включва имунни клетки, които са изчезнали, предизвиквайки каскада от имунни действия. Картата сочи към много пътища, които са променени, и Барет и колегите работят по тях, за да идентифицират кои от тях могат да предизвикат възпаление и кои може да са резултат от възпалителния процес. Изследователският екип също е тествал моноклонално антитяло, което е спомогнало за възстановяване на нормалната генетична активност - предполагайки, че може да е възможно да се разработят терапии в бъдеще, за да се възстанови нормален баланс на клетките, които са променени чрез възпаление.

Екипът също се надява да използва новата информация, за да разработи генетичен подпис, който да позволи на клиницистите да вземат тампон от носната лигавица, за да изследват белодробни състояния. Използването на новата карта за набелязване на ключовите характеристики на възпалението от тип 2 може да даде инструментите, необходими за прогнозиране на болестни състояния и, потенциално, директна таргетна терапия.