Публикация на 09 декември 2016 г.

транспорт

Документи

Диуретици и транспорт на солта по нефрона

ly preicatiodiurel tubof transpospaw

таммутазосистемните ефекти може да не се приписват еднозначно на диуретичното инхибиране в бъбреците. През 1959 г., например, Уилсън и Фрейс2 показват, че въпреки че хлоротиазид-инд

infmeprolownoofvosalknpoanvostrshoff (alwiplawapodemabocotioform на минерализирани възли, ефект, който зависи от наличието на NCC.4

Излъченото намаляване на кръвното налягане може да бъде смекчено от В бъбреците всички диуретици функционират чрез инхибиране на нормалния транспорт на натрий от филтрата в бъбречните клетки (фиг. 1). Това движение на Na в ернални клетки от апикалната страна се улеснява от серия от транспортери, чиято функция от своя страна зависи от аденозин трифосфат (ATP) -зависим Na-K котранспортер от базолатералната страна на клетката. консумира енергия, докато електрогенно премества три молекули Na от вътрешността на клетката, след вътрешно фосфорилиране, до клетъчната външност. Фосфорилирането причинява конформационна промяна, която позволява свързване с два К йона от външната страна на клетката и

ivision of Nephrology, Rochester General Hospital, University of Ochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY.vivision of Nephrology and Hypertension, Oregon Health and Sci-nce University, Portland, OR.dress заявки за повторно отпечатване до д-р Пол Л. Бърнстейн, Рочестър Generalospital, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, 425 Portland Ave, Rochester, NY 14621. E-mail: [email protected]/ - вижте предната част 2011 Elsevier Inc. Всички права запазени. 10.1016/j. semnephrol.2011.09.002 Пол Л. Бърнстейн, д-р, * а

Резюме: Клиничната употреба на диуретици почти еднаква последица от диуретичната специфичност предсказва клинични приложения, един към друг, често диктува потентността или нормалният транспорт на натрий от филтрата в ренаепителните клетки от апикалната страна се улеснява от сериен аденозин трифосфат (АТФ) - зависимо Na-K разбирателство за физиологията на натриевия транспорт има Semin Nephrol 31: 475-482 2011 Elsevier Inc. Всички прави Ключови думи: Диуретици, транспорт на натрий, верига на Henle, prtubule

ефективният циркулиращ обем се поддържа чрез затваряне на натрий от филтрата в активен процес от различни транспортери по дължината на

нефрон. Молекулярната идентификация на тези трансформатори през последните 20 години доведе до тяхното класифициране като част от семейството на SLC носители на разтворени вещества

нес. Идентифицирането на комплементарните ДНКсензусни последователности позволи потвърждаване на му-йони, първоначално изведени от клинично наблюдение. Нарушенията на употребата в транспорта на натрий са свързани загуба на други електролити и киселинно-алкална хомеоста. на действие. Последицата

диуретичната специфичност предсказва клинично приложение и ефект, а близостта на натриевите транспортери, e до следващите, често диктува потентността или диуретичната ефективност (пикочни милиеквиваленти натрий на милиграмдиуретик). Тази статия се фокусира върху взаимодействието на диуретиците и натриевите транспортери, които те влияят . Специфична за мястото клинична

Обсъжда се и напредъкът като последица от употребата или класификацията на диуретици. Важно е да запомните, че клетките в много други органи ще съдържат идентични

диум транспортери, открити по протежение на нефрона, така че minars in Nephrology, том 31, № 6, ноември 2011 г., стр. 475-482 Авид Х. Елисън, д-р

датирани локализацията на мястото им на действие. Тогава и страничен ефект, и близостта на натриевата ефективност. Всички диуретици функционират чрез инхибиране на тегулните клетки. Това движение на натрий в бъбречните транспортери, чиято функция от своя страна зависи

rter от базолатералната страна на клетката. Нашите нарастващи нови възможности за диуретично развитие.

erved.l канал, дистална извита тубула, кортикално събиране

използване на 6% декстран в изотоничен физиологичен разтвор при остра терапия с диуретик, платото на салиуретичните ефекти за около 48 часа. Въпреки това, хронично кръвно налягане от продължителна употреба на същия диуретик може

не зависи от обема, тъй като хипотензивният ефект на лекарството остава въпреки попълването на плазмата

лум, 2 предполагащи допълнителни механизми други загуби на тант през бъбреците. На клетъчно ниво се установява, че изоформите на електронеутралните натриеви транстертери, които движат балансирана комбинация от катионни аниони през бъбречния епител, участват в регулирането на клетъчния лум. Тези изоформи реагират на осмоларес, който би подул или намалил обема на клетките чрез пренастройване на йони, а водата, която следва по задължение, предизвиква тези ефекти. Изоформа Na-K-2Cl (NKCC1), известна като чувствителен на буметанид котранспортер), помпа Na, K и 2 Cl вътреклетъчно, в среда с висока осмоларност за повторно улавяне и поддържане на обема. разпределени повсеместно и функционират независимо от бъбречната работа с натрий. Екстрареналното действие обяснява благоприятния ефект на тиазидните диуретици върху минералната плътност. Чувствителният към тиазиди Na-Cltransporter (NCC) се експресира в костите и добавянето на тиазиди към остеобластите в културата увеличава 475

476 P.L. Бърнстейн и Д. Х. Елисън ги транспортира в клетката. Този транспорт, съчетан с изтичане на калий през базолатералната клетка, причинява напрежение, което е ориентирано към cellerior отрицателно, по отношение на външната клетка. Този отрицателен вътреклетъчен заряд насърчава пасивното преместване на Na, улеснено от техните транспортери на

ъчна или луминална страна на бъбречната епителна клетка. The

-KATPase протеинът е структурен димер с няколко типа за и единица. Подтипът алфа-1 преминира в бъбречните епителни клетки, но както при всички

изоформите няма функционална активност нито за теоретичната единица. 5 Na-KATP-азата или Na-помпата се регулират от някои от едни и същи влияния, които изолират натриевите транспортери. 6 Регулирането на солевата хомеостаза представлява сума-е ефекта на филтрираната сол и реабсорбиращи действия на апикалния и базолатералния транспорт. Промени в натрия

ake трябва да се усети като смущение и след това да се коригира солен спорт, за да се възстанови балансът. Внезапното излишък на прием на дидий, например, инициира отрицателна обратна връзка, която насърчава постепенната екскреция на натрий

уреа 1. Схематично изображение на нефрона, илюстриращ натрий (TAL), дистална извита тубула (DCT), свързваща тубула и collecE3, изоформа 3 натриево-водороден обменник; NKCC2, натрий-потаснел; CLCNKB, хлориден канал; NCCT, чувствителен към тиазиди натриев csitive епителен натриев канал; MR, минералокортикоиден рецептор. Dnner и едновременно предпазва от превишаване

calosDIUM TRANSPORTERSD САЙТ-СПЕЦИФИЧНИ ДИУРЕТИКИ

Има множество натриеви транспортери върху апикалбраната на проксималния канал, където се регенерират около две трети от филтрирания натрий. Например

диум-глюкозният котранспортер е част от семейство транс-ритери, които прехвърлят глюкоза, аминокиселини и витамини. e-ко-транспортер на натрий-глюкоза 2 (SGLT-2) е основният апикален глюкозен транспортен протеин в бъбреците, доминиращ в S1 част от проксималния канал. То

сега фокусът е на ново семейство лекарства (глифла-цин) за лечение на диабет тип 2. Този инхибиран натриев транспортер задължава диурезата от комбинация, блокираща натрий и глюкоза (осмотична диуреза) нагоре. Тези лекарства действат в зависимост от дозата и в ранните проучвания също показват антихипертензивни

доказан серумен контрол на глюкозата.8 Вродено дефектният транспорт от SGLT-2 причинява фамилна бъбречна глюкозурия, доброкачествено добро състояние, което причинява клинично значимо-

сорбция в проксималния извит канал (PCT), дебел възходящ канал (CNT, CD). Други съкращения: Na K-ATPase, натриева помпа; -хлориден ко-транспортер; ROMK, бъбречен външен медула калиев ко-транспортер; WNK, без лизин киназа; ENaC, амилорид-ом Glover.39SOAN

ata frnt загуби на глюкоза и, рядко, клинично важни соли също. Например ниско кръвно налягане и

Диуретици и транспорт на сол 477 Намален плазмен ренин и алдостерон, въпреки ежедневната секреция на 280 mmol Na при един пациент, има съобщение за делеция в гена SLC5A2, кодиращ SGLT-2.9, обикновено при хронични състояния загубата на натрий в

проксималните тубули се реабсорбират или компенсират чрез дистални дистални транспортери. Тази загуба на глюкоза с

тогава предимно осмотичната диуреза служи като първичен модел на последствията от диуретик, въпреки че медикаментите са предназначени за контрол на глюкозата при диабетици. като няколко изоформи на работния кон за транспортиране на натрий, натриево-хидро-

n обменници (NHE). Преобладаващата изоформа, отделена в проксималния канал, е NHE3. Проксималулът има богата анатомия на микровили на апикалната

rder, използван за увеличаване на повърхността и улесняване на насипния трансфер на натрий. Откъм базолатералната страна, от своя страна, там има богат запас от митохондрии, който да служи като енергиен източник за Na помпата. По този начин проксималният тубул