Програма за стипендия за превенция на рак, Национален институт по рака, Национален институт по здравеопазване, Bethesda, MD, САЩ

телесна

Laboratorio di Epidemiologia, Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Милано, Италия

Proyecto Epidemiológico Guanacaste, Костариканска фондация за здравни науки, Oficentro Ejecutivo La Sabana, Detrás de la Contraoría en sabana Sur, Сан Хосе, Коста Рика

Институт Català d'Oncologia, Autovia Castelldefels, км. 2.7, 08907 L'Hospitalet del Llobregat Барселона, Испания

Laboratorio di Epidemiologia, Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Милано, Италия

Istituto di Statistica Medica e Biometria, Università degli Studi di Milano, Via Venezian 1, Милано, Италия

Международна агенция за изследване на рака, Lyon cedex 08, Франция

Програма за стипендия за превенция на рак, Национален институт по рака, Национален институт по здравеопазване, Bethesda, MD, САЩ

Laboratorio di Epidemiologia, Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Милано, Италия

Proyecto Epidemiológico Guanacaste, Костариканска фондация за здравни науки, Oficentro Ejecutivo La Sabana, Detrás de la Contraoría en sabana Sur, Сан Хосе, Коста Рика

Институт Català d'Oncologia, Autovia Castelldefels, км. 2.7, 08907 L'Hospitalet del Llobregat Барселона, Испания

Laboratorio di Epidemiologia, Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Милано, Италия

Istituto di Statistica Medica e Biometria, Università degli Studi di Milano, Via Venezian 1, Милано, Италия

Международна агенция за изследване на рака, Lyon cedex 08, Франция

Резюме

Затлъстяването или индексът на телесна маса (ИТМ), често свързан с повишен риск от рак на няколко места, 14 е изследван по подобен начин като IARC като рисков фактор за рак на устната кухина. Данните обаче бяха счетени за „недостатъчни“, за да се стигне до заключения относно риска от рак, свързан с ИТМ, поради оскъдността на наличните проучвания. Въпреки това, някои проучвания показват, че високият ИТМ е обратно свързан с риска от орални и орофарингеални SCCs 15 и едно проучване предполага, че склонността дълго предшества диагнозата рак. 16 Важното е, че малкото проучвания, които изследват ефектите на ИТМ върху рака на устната кухина чрез навици на тютюнопушене, показват, че обратната връзка е намалена сред непушачите, 15, 16, 17, 18, което отново предполага потенциала за остатъчни объркващи ефекти от консумацията на тютюн и алкохол на диета в слоевете на пушенето и пиенето.

Трудно е да се определи дали диетата и/или ИТМ действат независимо от установените рискови фактори, или предишните проучвания не са били в състояние да контролират адекватно за объркващите ефекти на излагането на тютюн и алкохол. Следователно целта на това проучване е да изследва няколко етиологични фактора, свързани с орално-фарингеални SCC, включително прием на плодове и зеленчуци и ИТМ, като същевременно контролира най-важните рискови фактори, употребата на тютюн и алкохол.

материали и методи

Проучвайте популация

Оценка на рисковия фактор

Беше събрана информация чрез въпросник за демографски данни, тютюнопушене и дъвчене (само за Индия 20) и модели на консумация на алкохол. Височината и теглото 2 години преди поставянето на диагнозата бяха зададени по време на интервюто. Диетата се оценява за периода 2 години преди началото на заболяването за случаите и 2 години преди записването в проучването за контролите. Въпросник за честотата на храните беше използван за седмична консумация на няколко храни, включително мляко, кисело мляко, хляб, тестени изделия или ориз, ястия с царевица, месо, риба, шунка и салам и колбаси, яйца, сирене, картофи, сурови зелени зеленчуци и салати, кръстоцветни (броколи, зеле и брюкселско зеле), моркови, пресни домати, варива, пресен плодов сок, ябълки или круши, цитрусови плодове, банани, сладкиши и десерти. Отчетени са диетични констатации от най-големите участващи центрове (Италия, 21 Индия, 22 Куба, 23 Испания 24 и Полша 25).

Статистически анализ

ИТМ се изчислява като отчетеното тегло (в килограми), разделено на отчетената височина (в метри) на квадрат, въз основа на теглото, което е било заявено за периода 2 години преди въвеждането на въпросника. Във всяка страна отделните лица (случаи и контроли комбинирани) са класирани въз основа на техния ИТМ и са разделени на трети. Лицата в рамките на всяка квартила от всяка държава бяха комбинирани.

Диетичните навици бяха оценени, като се анализира общата седмична честота на прием на отделни хранителни продукти. Бяха дефинирани три обобщени мерки въз основа на индивидуалното отчетено потребление на (i) всякакъв вид пресни плодове (включително ябълки, круши и цитрусови плодове), (ii) всякакъв вид зеленчуци (сурови зелени зеленчуци, кръстоцветни, моркови и домати) и (iii) общият прием на пресни плодове и зеленчуци. За да се дефинират специфичните за страната квартили за отделни хранителни продукти и обобщени променливи, индивидите (случаи и контрол комбинирани) във всяка държава се класират въз основа на докладваната им седмична честота на общото потребление на всяка хранителна стока. Лицата във всеки квартил на всяка държава бяха комбинирани.

За обобщените мерки за плодовете и зеленчуците бяха извършени стратифицирани анализи между категориите тютюнопушене (никога/бивш/настоящ), пиене на алкохол (никога/бивш/настоящ) и ИТМ (разделен на специфичната за страната средна стойност на ниска срещу Високо). Подобни резултати бяха получени и за обобщените мерки сред бивши и настоящи пушачи, както и сред бивши и настоящи пиячи, поради което тези слоеве бяха сринати в „винаги използващи“. Беше проведен поданализ за оценка на въздействието на дъвченето на тютюн, който беше оценен само в Индия. Отчетени са подобни резултати по отношение на променливите на експозицията; следователно, хората, които никога не пушат, не са пушили, са включени в категорията тютюн „никога потребители“, докато категорията „вечно потребители“ представлява онези, които пушат или дъвчат тютюн или съобщават за употреба на двете форми на тютюн. Тенденциите при реакция на дозата бяха оценени за всички редови променливи, включително квартили от обобщени мерки за храните и ИТМ; всичко стр стойностите за тестовете за линейна тенденция са дадени в таблиците. Ефектите от приема на плодове и зеленчуци от употребата на тютюн и пиенето на алкохол бяха оценени чрез хи-квадрат тестове за хетерогенност.

Резултати

Само 235 (14,1%) случая в сравнение с 824 (47,6%) контроли никога не са пушили или дъвчели тютюн. Общо 679 (40,8%) случая и 852 (50,7%) контроли никога не са пили алкохолни напитки. Понастоящем пушенето на тютюн (ИЛИ 4.0, 95% ДИ 3.3–4.9), дъвченето на паан (ИЛИ 12.1, 95% ДИ 9.1–16.1) и употребата на алкохол в миналото или понастоящем (ИЛИ 2.2, 95% ДИ 1.8–2.7) значително увеличават шансовете за рак на устната кухина. В сравнение с контрола, случаите са значително по-малко склонни да имат 7 или повече години образование (43,4% от случаите срещу 57,1% от контролите).

Случаите са по-често в най-ниската категория на ИТМ (43,7% срещу 21,4% от контролите, стр Таблица I. Разпределение на дела и контроли 1 1 Никога не употребяващи тютюн - случаи: контроли, 162: 674; винаги употребяващи тютюн - случаи: контроли, 1270: 819; никога не пиещи алкохол - случаи: контроли, 551: 728; винаги пиещи алкохол - случаи: контроли, 882: 766.
и съответстващи OR 2 2 Моделите са коригирани за възраст, пол, държава, образование, тютюнопушене (категорични и непрекъснати променливи), дъвчене на тютюн и пиене на алкохол, където е подходящо.
с 95% CI за рак на оралната кухина и орофаринкса според приблизителните специфични за страната термили на ИТМ

Таблица II дава разпределението на случаите на рак на устната кухина и контролите според избраните храни и съответните OR. Хранителните продукти, които значително намаляват шансовете за рак на устната кухина, включват риба, моркови, варива, сурови зелени зеленчуци, ябълки и круши, цитрусови плодове и плодови сокове (Таблица II). Консумацията на кръстоцветни намалява шансовете за рак във всеки от квартилите на прием; тенденцията обаче не беше значителна. Субектите в средно-ниските и средно-високите квартили на консумация на шунка и салам са имали значително повишени шансове за рак на устната кухина в сравнение с индивидите в най-ниската категория на консумация; присъства по-слаба асоциация, сравнявайки високата и ниската квартили на прием (Таблица II). Не се забелязва ефект при прием на други хранителни продукти, включително кисело мляко, хляб, тестени изделия или ориз, царевица, месо, яйца, сирене, картофи или банани (данните не са показани).

Всяка от 3-те обобщени мерки за прием на плодове или зеленчуци е свързана със значително намалени шансове за рак на устната кухина и съответните тенденции на реакция на дозата (таблица II). По-конкретно, има 30% намаление на шансовете за рак на устната кухина сред индивиди в квартила с висок прием както за обобщеното описание на плодовете (OR 0.7, 95% CI 0.5–0.9), така и за обобщеното съдържание на зеленчуците (OR 0.7, 95% CI 0.6 –1,0). Общата консумация на плодове и зеленчуци също намалява вероятността от рак на устната кухина сред тези в квартила с висок прием в сравнение с квартила с нисък прием (OR 0.6, 95% CI 0.4-0.8, Таблица II). Ефектите от обобщената мярка за плодовете и обобщената мярка за зеленчуците са независими един от друг (корелация между 2 обобщени мерки = 0,39, данните не са показани).

Не са открити силни корелации между различните хранителни продукти, тъй като всички коефициенти на корелация са в таблица III. ИЛИ 1 1 Моделите са адаптирани към възраст, пол, държава, образование, тютюнопушене (както категорични, така и непрекъснати променливи), дъвчене на тютюн, пиене на алкохол и ИТМ.
и съответстващи 95% CI за рак на устната кухина и орофаринкса според приблизителния специфичен за страната квартал от изчислените обобщени мерки за прием на плодове и зеленчуци, стратифициран от употребата на тютюн, алкохолни напитки и ИТМ 2 2 Включва настоящи и бивши.

Дискусия

Докато по-голямата част от оралните SCCs се обясняват с употребата на тютюн и консумацията на алкохол, храненето и диетата също могат да играят важна роля за риска от рак на устната кухина. В това голямо многонационално проучване за контрол на случая потвърдихме предишни доклади, при които, за разлика от раковите заболявания на други анатомични места, където затлъстяването е основен рисков фактор, 27 нисък ИТМ е свързан с повишен риск от рак на устната кухина. 15, 16, 28 Тази обратна връзка присъства в стратифицираните анализи, включително сред употребяващите тютюн, които никога и никога не са употребявали тютюн, и сред никога и винаги пиещите. Важното е, че въпросниците включваха информация за ръст и тегло през 2-годишния период преди диагностициране на рак (или контролно записване), като по този начин намалява вероятността ниският ИТМ да е резултат от развитието на рак. Следователно е по-вероятно тази връзка да е реална и може да е резултат от дългосрочен хранителен дефицит сред случаите на рак на устната кухина. 16.

Нашето проучване потвърди защитния ефект на плодовете и зеленчуците срещу рак на устната кухина. 5, 6, 7, 8 Голям брой потенциално антиканцерогенни агенти се намират в плодовете и зеленчуците, включително каротеноиди, дитиолтиони, глюкозинолати, индоли, изотиоцианати, протеазни инхибитори, растителни стероли, алиеви съединения, лимонени и също витамини С и Е, селен и диетични фибри. 29 Все още обаче не е ясно кои съставни части на плодовете и зеленчуците са потенциално отговорни за намаляване на риска от рак на устната кухина. Фолатът е от решаващо значение за нормалния синтез и възстановяване на ДНК, 29 и неговият дефицит може да увеличи риска от рак на устната кухина, като предизвика дисбаланс в ДНК предшествениците. 30 По-специално, намаленото усвояване на фолат в организма може да се дължи и на високия прием на алкохол. 30 Зеленчуците и плодовете, особено цитрусовите плодове, също са богати на флавоноиди и полифеноли, притежаващи антиоксидантни, антимутагенни и антипролиферативни свойства. 31, 32

В настоящото проучване рибата се появява и като индикатор за намален риск от рак на устната кухина, а благоприятен ефект се отчита и на други места за рак. 33 Приемът на риба доставя n-3 полиненаситени мастни киселини, които са включени в клетъчните мембрани и влияят върху няколко биологични реакции, 34 като потискане на неопластичната трансформация, инхибиране на растежа на клетките, имунна система и възпаление, 35, 36 апоптоза и анти-ангиогенеза. 37

По отношение на консумацията на месо се отчитат положителни връзки с различни видове месо, по-специално червено месо и сушено месо. 7, 8, 9 Открихме също така повишен риск от рак на устната кухина, свързан с консумация на шунка и салам, който може да бъде свързан както с високо съдържание на сол и нитрити, така и с неблагоприятен ефект от животинските мазнини и холестерола. 7 Очевидното благоприятно въздействие на рибата и пряката връзка с приема на шунка и салам могат, поне отчасти, да представляват неспецифичен индикатор за диетичните модели на рака на устната кухина.

В стратифицирания анализ установихме, че консумацията на плодове и зеленчуци е обратно свързана с рака на устната кухина само сред употребяващите тютюн или винаги пиещите, но не и сред никога не употребяващите тютюн или никога не пиещите. Това наблюдение може да се тълкува по два начина. Първо, асоциацията е реална и приемът на храни (т.е., плодове и зеленчуци), за които е известно, че са богати на хранителни вещества и микроелементи, предпазващи от рак на устната кухина, модулират канцерогенните ефекти на тютюна и алкохола. Алтернативно обяснение може да бъде, че защитният ефект се дължи на остатъчно объркване на тютюнопушенето и пиенето сред хората, които имат тези навици, тъй като запалените пушачи и пиячи са склонни да консумират плодове и зеленчуци по-рядко в сравнение с непушачите и непиещите. 13 Въпреки това, в нашето проучване, както и в подобни изследвания, ракът на устната кухина е много рядък при хора, които никога не са консумирали алкохол или най-вече, които никога не са употребявали тютюн. Всъщност внимателно коригираните с алкохол и тютюн OR за плодове и зеленчуци не се различават съществено от некоригираните (висок прием на плодове и зеленчуци срещу нисък прием ИЛИ 0,5, 95% ДИ 0,4–0,6).

Това голямо проучване даде възможност за подробна оценка на историята на тютюна и алкохола, както и диетична оценка при широко разпределение на приема на няколко хранителни продукта. Изчислихме специфичните за страната квартили, за да комбинираме систематично индивиди с висок, умерен (на 2 нива) и нисък прием на всяка хранителна стока във всеки регион. Това беше важно за справяне със значителната хетерогенност на потреблението между културите (тест за хетерогенност на консумацията на плодове и зеленчуци по проучвана държава, хи-квадрат 23,52, стр 26, тъй като само избрани храни бяха заявени въз основа на обичайната консумация, но ние използвахме общия брой порции на седмица от всички хранителни продукти като заместителна мярка за индивидуалния общ хранителен прием.

В това голямо проучване бяха открити няколко силни връзки между храненето, диетата и риска от рак на устната кухина сред редица хетерогенни популации от развиващите се и развити страни. Това потвърждава, че след употребата на тютюн и алкохол лошата диета е един от най-важните рискови фактори за рак на устната кухина в световен мащаб.

Благодарности

Авторите благодарят на г-жа Trudy Perdrix-Thoma за редактирането на ръкописа и подготовката му за изпращане.

Подкрепено с грант S06 96202489 05F02 от Европа срещу рака (на Международната агенция за изследване на рака, Лион, Франция [Н. Муньос и Р. Хереро]) и безвъзмездни средства FIS 97/0662, FIS 01/1236 и BAE 01/5013 ( до Institut Catala 'd'Oncologia, Барселона, Испания [X. Castellsagué и F. Xavier Bosch]) от „Fondo de Investigaciones Sanitarias“ (FIS), Мадрид, Испания. Финансиране беше осигурено и от Международното изследване за рака на Международния съюз срещу рака (UICC) Yamagiwa ‐ Yoshida Memorial (на X. Castellsagué), Националния институт по рака на Канада (на университета McGill, Монреал, Квебек, Канада [E. Franco]), италианската асоциация за изследване на рака (към Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Aviano, Италия [S. Franceschi]) и Панамериканската здравна организация (към Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, Хавана, Куба [L. Fernández] ).