Резюме

Въведение

Левкемията представлява ∼3% от всички новодиагностицирани случаи на рак в САЩ всяка година; приблизително 31 000 американци се очаква да бъдат диагностицирани през 2001 г. (1). Честотата на определени подгрупи на левкемия варира в зависимост от възрастта, което може да предполага разлики в етиологията. ALL3 е най-често срещаният тип левкемия, диагностициран при деца в Съединените щати, с ∼4 пъти по-висока честота от AML (прегледана в Реф. 2); хроничните левкемии са изключително редки в детска възраст. За разлика от тях, най-честите левкемии при възрастни са ОМЛ, хронична миелоидна левкемия и ХЛЛ (прегледани в Реф. 3).

риск

Предшестващата химиотерапия на рака и излагането на радиация и бензен са установени рискови фактори за левкемия при възрастни, предимно AML (3). Тези рискови фактори обаче представляват само малка част от случаите при възрастни. Пушенето на цигари е свързано с левкемия при възрастни, въпреки че относителните оценки на риска са доста малки, ∼1,2 (4). Рисковите фактори, които са били изследвани и са породили противоречиви асоциации с левкемия, включват земеделие, близост до ядрени централи, използване на боя за коса и консумация на алкохол (3). Като цяло малко се знае за етиологията на левкемията при възрастни.

Епидемиологичните проучвания предполагат важна роля на диетата в етиологията на няколко злокачествени заболявания при възрастни. В систематичен преглед на 196 проучвания за контрол на случая и 21 кохортни проучвания, международна експертна група съобщава, че има убедителни или вероятни доказателства, че увеличената консумация на зеленчуци е свързана с намален риск от дебело черво, гърдата, панкреаса, пикочния мехур, белия дроб, ларинкса, рак на стомаха, хранопровода и устната кухина (5). Високият прием на червено месо е свързан с повишен риск от рак на дебелото черво и неходжкинов лимфом (5, 6). Проучванията при животни предполагат, че диетичните ограничения (нисък енергиен прием) са свързани с намален риск от левкемия (7, 8), но малко епидемиологични проучвания са изследвали връзките между диетата и левкемията при възрастни. Анализирахме данни от IWHS, проспективно проучване на> 40 000 жени на възраст 55–69 години.

Материали и методи

IWHS е описан подробно другаде (6, 9, 10). Накратко, IWHS се състои от потенциална кохорта от жени от Айова на възраст 55–69 години, избрани от списъка с шофьорски книжки на щата Айова през 1985 г. Въпросник е изпратен на произволна извадка от 98 030 жени през януари 1986 г., последван от съобщения с напомняния и 4 седмици по-късно. Попълнените самоуправлявани въпросници, включващи информация за историята на теглото, здравословните навици, оценка на диетата, медицинската история и фамилната медицинска история, бяха върнати от 41 836 жени (42,7%). Използвайки информация от списъка с шофьорските книжки и информацията от преброяването на населението на САЩ от 1980 г., бе установено, че неотговарящите се различават само леко от отговарящите в началото; те бяха с 3 месеца по-млади от отговарящите, с 0,4 kg/m 2 по-тежки и малко по-малко вероятно да живеят в селски, по-малко богат окръг. Нещо повече, неотговарящите са имали малко по-висок процент на заболявания, свързани с тютюнопушенето (9) .

Изходният самоконтрол от 1986 г. включва леко модифицирана версия на въпросника за честотата на храни от 126 елемента, разработен от Willett et al. (11). Валидността и възпроизводимостта на въпросника за избрани хранителни вещества са изследвани при 44 жени от IWHS (12). За протеина корелацията е 0,27; групите храни не бяха оценени.

Резултати

От кохортата от 35 221 жени,> 447 294 души години на наблюдение, 138 жени са развили левкемия през периода от 1986 до 1999 г. Диагнозите на левкемия включват 58 CLL, 48 AML и 12 хронични миелоидни левкемии. Останалите левкемии включват 3 ALL, 3 остри левкемии, 6 хронични миелогенни левкемии, 4 космат-клетъчни левкемии и 4 базофилни левкемии.

Като цяло жените, които са развили левкемия, не се различават от кохортата по отношение на семейното положение, консумацията на алкохол или пребиваването във фермата (Таблица 1) ⇓. Жените, които са развили левкемия, са имали статистически значително по-висок ИТМ. Имаше и предположение, че жените, които са развили левкемия, са по-слабо образовани и са по-склонни да съобщават за тютюнопушене, по-висок енергиен прием и предишно кръвопреливане; нито една от тези променливи обаче не е статистически значимо различна от жените, които не са развили левкемия. Тъй като тези променливи са свързани с левкемия в минали проучвания, те са включени в анализите (заедно с възрастта) като потенциални смутители. Резултатите обаче не се променят съществено, със или без тези допълнителни корекции.

Базови характеристики през 1986 г. на IWHS чрез последващ статус на левкемия

Таблица 2 ⇓ показва общите резултати за диетични фактори и левкемия. Увеличаването на консумацията на всички зеленчуци е свързано с намален риск от левкемия (RR, 0,56 и 95% CI, 0,36–0,88; RR, 0,69 и 95% CI, съответно 0,44–1,07 за средна и висока консумация; P тенденция, 0,08), което не е отчетено от консумация нито на кръстоцветни (включително броколи, зеле, карфиол, брюкселско зеле), нито богати на каротин зеленчуци (включително моркови, жълти тикви, ямс, спанак). Допълнителните анализи не идентифицират нито една група зеленчуци, която отчита този общ намален риск. Освен това, нито един от изследваните хранителни вещества, включително витамините С, А, Е или β-каротин, не са свързани значително с риск (данните не са показани). Не са наблюдавани други забележителни асоциации. Като се има предвид, че основното заболяване може да повлияе на диетата, изключихме случаите (n = 26), диагностицирани през първите 2 години от проследяването (1986–87). Въпреки че по-малко връзки се доближават до статистическата значимост, няма значителни разлики в резултатите (данните не са показани).

Относителен риск от левкемия сред жените в Айова според нивото на прием на различни групи храни, коригирано според възрастта, енергийния прием, състоянието на кръвопреливане, образованието, ИТМ и състоянието на пушене IWHS, 1986 до 1999

И накрая, тъй като левкемията е хетерогенно злокачествено заболяване, ние изследвахме асоциации с CLL (58 случая) и AML (48 случая) поотделно, признавайки, че размерите на пробите намаляват доверието в интерпретацията (Таблица 3) ⇓. За CLL и в по-малка степен AML, увеличаването на консумацията на хранителни мазнини е свързано с повишен риск. Имаше предположение, че увеличаването на хранителния протеин е свързано положително с AML, но не и с CLL. Консумацията на всички зеленчуци изглежда е свързана с намален риск от ОМЛ, но не е толкова очевидна за ХЛЛ. И накрая, имаше малко предположение за по-голям риск от ХЛЛ, свързан с увеличаване на консумацията на кръстоцветни зеленчуци.

Относителен риск от ОМЛ и ХЛЛ сред жените в Айова според нивото на прием на различни групи храни, коригирано според възрастта, енергийния прием, състоянието на кръвопреливане, образованието, ИТМ и състоянието на тютюнопушенето

Дискусия

Многобройни кохортни и контролни проучвания показват, че повишената консумация на зеленчуци (и до известна степен на плодове) е свързана с намален риск от много злокачествени заболявания при възрастни, включително рак на стомаха, дебелото черво, хранопровода и белите дробове, въпреки че някои проучвания не са открили асоциация (разгледана в Реф. 5). Няколко проучвания с животни демонстрират, че диетичните ограничения забавят появата на левкемия, но не намаляват нейната прогресия (7, 8, 17, 18). Малко епидемиологични проучвания обаче разглеждат връзката между диетата и левкемията при възрастни. Екологично проучване на международни данни показва някои положителни корелации между приема на енергия и честотата на левкемия, особено с лимфобластна левкемия, но нито едно аналитично проучване не е изследвало тази връзка (19). Kwiatkowski (20), в проучване на случай-контрол на 119 възрастни пациенти с остра левкемия (91 AML и 28 ALL), съобщава за възможен повишен риск при консумация на мляко, птици и мека вода. Нещо повече, рискът беше статистически значително намален с увеличаване на консумацията на сурови зеленчуци.

В нашето проспективно проучване на> 35 000 жени в менопауза установихме обратна връзка на левкемията с консумацията на зеленчуци. Има малко доказателства, че всеки друг хранителен фактор е особено свързан с риска от левкемия. Проучихме и потенциални асоциации с двете левкемични подгрупи, за които имахме разумен брой случаи. С изключение на слабите положителни асоциации с кръстоцветни зеленчуци и ХЛЛ и между общия протеин и ОМЛ, има малко доказателства за потенциално важни асоциации, специфични за левкемия.

Силна страна на това проучване е перспективният характер на събирането на данни. Много епидемиологични проучвания на диетата и рака използват подхода за контрол на случая и често е трудно да се интерпретират резултатите от проучването поради пристрастие при припомняне или проблеми, свързани с подбора на контрола. Съществува и потенциалът, че основното заболяване може да повлияе на скорошните хранителни навици. В нашето проучване ние оценихме последната възможност, като ограничихме анализите до случаи, диагностицирани 2 години от изходното ниво. И накрая, успяхме да разгледаме няколко потенциални смутители в крайния анализ, включително възраст, образование, ИТМ, общ енергиен прием, кръвопреливане и статус на пушене. Като се има предвид, че това е най-голямото проспективно проучване досега за разглеждане на диетичните фактори при левкемия при възрастни, за другите големи проспективни проучвания ще бъде важно да се оценят диетичните взаимоотношения и риска от левкемия, за да се потвърдят или опровергаят тези констатации.

Бележки под линия

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с реклама в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

↵ 1 Поддържа се от Националния институт за рака Grants R01 CA-39742 и CA79940. C. M. K. беше подкрепен и от Националния институт за раково обучение T32CA09607.

↵ 2 До кого трябва да бъдат адресирани исканията за препечатки, в Университета на Минесота, Катедра по педиатрия, MMC 422, ул. Делауеър 420, Югоизток, Минеаполис, MN 55455. Телефон: (612) 626-2902; Факс: (612) 626-4842; Имейл: rossepi umn.edu.

↵ 3 Използваните съкращения са: ALL, остра лимфобластна левкемия; ОМЛ, остра миелоидна левкемия; ХЛЛ, хронична лимфобластна левкемия; IWHS, Изследване за здравето на жените в Айова; RR, относителен риск; CI, доверителен интервал; ИТМ, индекс на телесна маса.