Резюме

Заден план

Оцеляването след диагноза рак на яйчниците е лошо. Предвид високата смъртност при тези пациенти са необходими усилия за идентифициране на модифициращо се поведение в начина на живот, което би могло да повлияе на оцеляването. По-ранни доказателства предполагат защитна роля за зеленчуците, но нито едно предишно проучване не е оценило цялостното диетично качество и оцеляването от рак на яйчниците. Целта на този анализ е да се оцени ролята на диагностичното качество преди диагнозата при оцеляването от рак на яйчниците.

Методи

Идентифицирахме 636 централно присъдени случая на рак на яйчниците в рамките на Наблюдателното проучване на Инициативата за здравето на жените или клиничните проучвания на 161808 жени в постменопауза, проследени от 1995 до 2012 г. Качеството на диетата беше оценено за индекса на здравословното хранене (2005) с помощта на въпросник за честотата на храните, получени бяха променливи от стандартизирани въпросници, а затлъстяването се измерва чрез клинични измервания на височина, тегло и обиколка на талията. Връзката между качеството на диетата и смъртността беше анализирана, като се използва регресия на пропорционалните опасности на Cox, коригирана за потенциални смущаващи фактори и стратифицирана по обиколката на талията, нивото на физическа активност и състоянието на диабет. Тестовете със статистическа значимост бяха двустранни.

Резултати

Като цяло, по-високото качество на диетата е свързано с по-ниска смъртност от всички причини след рак на яйчниците (коефициент на риск [HR] за най-висок спрямо най-нисък тертил = 0,73; 95% доверителен интервал [CI] = 0,55 до 0,97, P тенденция = .03). Ефектът е най-силен при жени с обиколка на талията 88 cm или по-малко и без анамнеза за диабет (HR = 0,73, 95% CI = 0,54 до 0,98). Нивото на физическа активност не променя връзката между качеството на диетата и оцеляването.

Заключение

Нашите резултати показват, че като цяло високото качество на диета преди диагностика може да предпази от смъртност след рак на яйчниците.

Ракът на яйчниците е водещата причина за гинекологична смърт при жени в САЩ с приблизително 22280 нови случая и 15500 смъртни случая годишно (1). Повечето случаи се диагностицират в напреднал стадий на заболяването, като по този начин допринасят за ниски нива на оцеляване (1). Необходими са усилия за идентифициране на прогностични фактори за рак на яйчниците и диетата може да осигури променящо се влияние върху оцеляването (1).

Ролята на диетата в развитието на рак на яйчниците не е ясно разбрана (2), а доказателствата относно оцеляването след поставяне на диагнозата са оскъдни. Само две предходни наблюдателни проучвания са специално оценили предидиагностичната диета и нейната връзка с преживяемостта след диагностициране на рак на яйчниците. Изследване на случай-контрол от Nagle et al. демонстрира 25% по-голяма преживяемост при 609 австралийски жени, лекувани преди това за стадий I – IV инвазивен епителен рак на яйчниците, които консумират по-големи количества зеленчуци (3). Освен това диетата преди диагностика е оценена по отношение на преживяемостта от рак на яйчниците в кохорта от 341 оцелели от рак на яйчниците в Илинойс с проследяване в продължение на седем до 11 години (4). Диетите с по-високо съдържание на зеленчуци и плодове и по-ниско съдържание на месо са свързани с по-дълго оцеляване (4). Диетичното качество, обобщено в резултат, който отразява комбинираните ефекти от свързаните с рак експозиции на храни (5,6), може да е най-подходящо за оценка на влиянието на цялостната диета върху преживяемостта от рак. Подобни анализи, оценяващи връзката между качеството на диетата и риска от рак на гърдата (7-9), колоректалния (10) и панкреаса (11), предлагат убедителна подкрепа за този подход.

Тук представяме анализ от голяма извадка от жени в менопауза, включени в Инициативата за здравето на жените, предназначена да провери хипотезата, че индексът на здравословно хранене (HEI) –2005 г., мярка за цялостното качество на диетата (12,13), е обратно свързан с смъртност след рак на яйчниците. Освен това се опитахме да определим дали някакви връзки между качеството на диетата и смъртността са модифицирани от затлъстяване, диабет или физическа активност, фактори, които са включени в настоящите препоръки, насочени към оцеляване след рак (14,15).

Методи

Проучване на населението

Пробната проба за този анализ включва жени в постменопауза, които са се включили в Наблюдателното проучване на женската здравна инициатива (WHI) или клинични проучвания (CT) от 1993 до 1998 г. и са имали определена диагноза рак на яйчниците по време на наблюдателния период. Подробности за критериите за записване са публикувани преди това (16). Накратко, OS и CT включиха 93676 и 68132 (общо 161808) жени в постменопауза (на възраст от 50 до 79 години) от 40 американски центъра за клинични изследвания. Протоколите за изследване за WHI са одобрени от институционалните съвети за преглед на всички клинични обекти, а жените са предоставили писмено информирано съгласие преди участие.

В WHI 732 жени са диагностицирани с инвазивен рак на яйчниците по време на проследяването, най-малко 12 месеца след записването в проучването, с поне един ден време на оцеляване (т.е. не са диагностицирани само по време на аутопсията). Кодовете за стадиране на рака отчитат мястото на тумора, размера, множествеността, дълбочината на инвазия и разширяването до регионални или отдалечени тъкани, участието на регионални лимфни възли и отдалечени метастази (http://seer.cancer.gov/archive/manuals/ исторически/ssm_1977.pdf). От тях 726 са имали измерване на диетата чрез въпросник за честотата на храните (FFQ) най-малко 12 месеца преди диагнозата. Жените бяха изключени от анализ за: анамнеза за всеки рак, с изключение на немеланомен рак на кожата преди изходното ниво (n = 63), in situ заболяване (n = 6), неизвестен етап при диагнозата (n = 10) или липсващи данни за физическа активност (n = 11). От останалите 636 жени, 573 (90,1%) са диагностицирани с инвазивен рак, докато 63 (9,9%) имат гранично поведение на тумора. Общо 354 (55,7%) са починали през периода на проследяване, от които 305 (91,3%) смъртни случая са специфични за рак на яйчниците. Този анализ използва данни за резултатите от рака до 17 септември 2012 г.

Оценка на хранителната експозиция

Диетичният прием се измерва от WHI FFQ (17), като се използва стандартизиран протокол на изходно ниво за всички жени, отново на третата година за участниците в операционната система и на първата година за участниците в CT с диетична модификация. Последващите FFQ бяха завършени през години от две до девет за ротационен дял от участниците в CT за модифициране на диетата, така че 33% случайно избрана CT проба беше помолена да завърши последващ FFQ на втората година. Втора случайна една трета от жените с КТ беше помолена да завърши на трета година, а последната една трета беше попълнена на FFQ на четвърта година. През петата година ротацията се върна към първоначалната една трета и цикъла на въртене продължи шест до девет години.

Други ковариати

Установяване на резултатите

Здравните резултати бяха събрани с помощта на стандартизирани въпросници, изпращани ежегодно до участниците. Описани са подробности за установяването на резултатите, включително стандартизирани оперативни процедури за локално и централно определяне на крайните точки на рака (24). Диагнозите на рака, докладвани от участниците, са проверени от медицински досиета и прегледани от съдебните лекари на WHI. Смъртта по каквато и да е причина е установена от доклада за пълномощник или жизненото състояние е определено чрез връзка с Националния индекс на смъртта с причина за смърт, кодирана съгласно Международната класификация на заболяванията (25). Ракът на яйчниците включваше всички гранични и инвазивни раци на яйчниците. Граничното поведение на тумора се дефинира съгласно дефиницията на програмата за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) като „неоплазма на несигурно и неизвестно поведение“ (т.е. тумор, чието поведение е несигурно дали доброкачествено или злокачествено) (26). Анализ на чувствителността, който изключва гранични случаи, показва подобни резултати (данните не са показани). Специфичната смъртност от рак на яйчниците се определя като смърт от рак на яйчниците; общата смъртност се определя като смърт от каквато и да е причина, като 90% от смъртните случаи от рак на яйчниците.

Статистически анализ

Променливите на хранителната експозиция са моделирани категорично (ниски, средни и високи, като специфичните гранични стойности се различават за всяка променлива в зависимост от нейното разпределение). Референтните категории отразяват най-ниския резултат, показващ лошо качество на диетата, измерено от определена група ХЕИ храна или общ ХЕИ резултат. Тестовете за тенденция бяха проведени чрез моделиране на всяка категорична хранителна променлива като редовна, като най-ниската категория получи стойност 1, средната категория определи стойност 2, а най-високата категория определи стойност 3. Взаимодействия между качеството на диетата (общ резултат на ХЕИ) и модификатори на потенциалния ефект (WC, диабет и физическа активност) бяха тествани с помощта на тестове за вероятностно съотношение. Разликите в етническите групи не бяха оценени по отношение на ХЕИ и смъртността поради малкия обем на извадката. Всички тестове със статистическа значимост бяха двустранни с α = 0,05. Статистическите анализи бяха проведени с помощта на Stata 13.1 (StataCorp, College Station, Тексас).

Резултати

Жените в тази проба са диагностицирани с рак на яйчниците на средна възраст 62,9 години; 18,6%, 14,6% и 66,8% са имали съответно локализирано, регионално и отдалечено заболяване. Общите характеристики, свързани със смъртността от рак на яйчниците, включват възраст, фамилна анамнеза и стадий на заболяването (Таблица 1). След коригиране на възрастта и стадия, смъртността от всички причини е по-висока при чернокожите жени в сравнение с NHW (HR = 1,78, 95% CI = 1,18 до 2,69). Жените с предишна диагноза диабет са имали статистически значително по-висок риск от смърт (HR = 1,84, 95% CI = 1,31 до 2,60), както и тези с WC над 88 cm (HR = 1,27, 95% CI = 1,02 до 1,58).

маса 1.

Възраст и етап при диагностициране, предидиагностични характеристики на пациенти с рак на яйчниците и ефекти върху смъртността от всички причини в Инициативата за здраве на жените (n = 636)

Характеристика Не. смъртни случаи/общо (%) Суров HR (95% CI) Коригиран * HR (95% CI)
Възраст при диагностициране, y
2
88135/249 (54,2)1,07 (0,86 до 1,32)1,27 (1,02 до 1,58)
Умерена до напрегната физическа активност за отдих, MET-hr/седмица
0161/274 (58,8)1.00 (справка)1.00 (справка)
> 0 - Таблица 2). Връзката между HEI и специфичната смъртност от рак на яйчниците е сходна, но отслабена (HR за най-висок спрямо най-нисък tertile = 0,75, 95% CI = 0,55 до 1,01, P тенденция = .06). Никакви специфични точки за оценката на компонентите на ВУИ, нито общият енергиен прием, не са статистически значимо свързани с по-ниска смъртност. Връзката между ВУЗ и смъртността е стратифицирана от WC над или под клиничните насоки за риск за здравето (88 cm) и от историята на диабета (никога, никога). Важното е, че по-ниският риск от смъртност, свързан с високо качество на диетата (HEI tertile 3), е налице само при жени с WC 88 cm или по-малко (HR = 0,60, 95% CI = 0,42 до 0,85) или без анамнеза за диабет (HR = 0,73, 95% CI = 0,54 до 0,98) (Фигура 1). Разликата в ефекта според WC или групата на диабета не е статистически значима (тест за вероятностно съотношение за взаимодействие между HEI и WC или диабет, P = .15 и .29, съответно). Разбирайки, че комбинираното здравословно поведение може да оптимизира оцеляването след рак (27) и благодарение на анализ на WHI, който предполага, че физическата активност е свързана с по-ниска смъртност след рак на яйчниците (36), ние също стратифицираме връзката между HEI и смъртността според нивото на физическа активност; асоциацията не се различава значително при жени, постигнали по-голямо или равно на 9 срещу по-малко от 9 MET-hr/седмица умерена до енергична физическа активност (HR за 0 - 0 до 88 cm), фамилна анамнеза за рак на яйчниците (не, да, неизвестно ) и рамена от клинични изпитвания. CI = доверителен интервал; ХЕИ = Индекс на здравословно хранене; HR = коефициент на риск.

† Стойностите на P тенденцията са двустранни и са изчислени, като се използва регресия на пропорционалните опасности на Cox, като се моделира всяка категориална хранителна променлива като редовна, като на най-ниската категория е присвоена стойност 1, на средната категория е присвоена стойност 2, а на най-високата е присвоена стойност на 3.

след

Асоциация между индекса за здравословно хранене (HEI) –2005 г., оценка на качеството на диетата, в третични групи, и смъртността от всички причини сред 636 оцелели от рак на яйчниците, стратифицирана по обиколката на талията, диабет и умерена до тежка физическа активност за развлечение. Моделите за регресия на пропорционалните рискове на Cox бяха коригирани според възрастта при поставяне на диагнозата, етапа при диагностицирането, расата/етническата принадлежност (неиспаноядски бял, черен, испански, друг/неизвестен), диабет, физическа активност (0,> 0 до 88 cm), рак на яйчниците (не, да, неизвестен) и рамена от клинични изпитвания. ХЕИ = Индекс на здравословно хранене; MET = метаболитен еквивалент на задачи.

Дискусия

Нашето проучване е сред малкото наблюдателни проучвания за оценка на ролята на диетата преди диагнозата в смъртността след диагностициране на рак на яйчниците. Най-важната констатация е забележимият 27% по-нисък риск от смъртност след диагностициране на рак на яйчниците при жени, които съобщават за по-високо общо диетично качество (tertile 3) в сравнение с най-ниския резултат (tertile 1). В този анализ нито един от отделните диетични компоненти не е свързан със смъртността след рак на яйчниците, което предполага, че е от значение общият хранителен режим. Няма други публикации, които да оценяват ХЕИ по отношение на преживяемостта от рак на яйчниците, въпреки че някои от тях предполагат, че диетите с по-високо съдържание на зеленчуци могат да бъдат свързани с по-добра преживяемост. Изследване на Nagle et al. предполага, че по-високият общ прием на зеленчуци е свързан с подобрена преживяемост при рак на яйчниците (3) и проучване на 341 случая и съответстващи контроли от Dolecek et al. (4) предполага, че зеленчуците, по-специално зелените и оранжево-жълтите зеленчуци, са свързани с 39% по-дълго оцеляване.

При стратифициран анализ нашите резултати показват, че качеството на диетата не е свързано с оцеляването след рак на яйчниците при жени с диабет. В съответствие с нашите констатации, по-ранно проучване на 341 случая на рак на яйчниците установи, че диабетът (не лекуван с метформин, лекарство за хипергликемия) е свързан с по-висока смъртност след рак на яйчниците, така че жените с диагноза диабет показват 23% пет- годишна преживяемост в сравнение с 37% при жени без диабет (28). Също така, проучване от 2011 г., което включва 570 здрави жени и 72 жени с диабет, лекувани преди това за рак на яйчниците, показва, че средната преживяемост за тези с диабет е 1503 дни срещу 2464 дни за тези без (HR = 2,04, P 30 kg/m 2) може да бъде свързано с по-ниска обща смъртност след рак на яйчниците (36), както направи констатациите от преглед на Протани (37); тези асоциации обаче не са последователни (38,39). Нашият е първият, който свързва WC със смъртността след рак на яйчниците, въпреки че централната адипозия е оценена по отношение на риска от рак на яйчниците със смесени находки (40,41).

Малко проучвания са оценили физическата активност преди диагнозата във връзка с преживяемостта от рак на яйчниците. Проспективното кохортно проучване от Moorman et al. демонстрира умерена 31% по-ниска смъртност при неносебирани жени, които съобщават за повече от 2 часа/седмица редовна физическа активност (HR = 0,69, 95% CI = 0,47 до 1,00); общата HR за цялата проба не е била статистически значима (42). Неотдавнашен анализ на WHI от Zhou et al. също така предполага по-висока преживяемост след рак на яйчниците при жени, съобщаващи за по-енергична физическа активност (36).

В обобщение, нашите резултати представляват един от малкото публикувани анализи относно ролята на диагностиката преди диагностика върху смъртността след рак на яйчниците. Тук демонстрираме, че самоотчетеното диетично качество най-малко 12 месеца преди диагнозата е свързано със статистически значим 27% по-нисък риск от смърт след рак на яйчниците. Ползите могат да бъдат по-големи при жени с WC ≤ 88 см или без анамнеза за диабет. В момента се провежда голямо (n = 1070) рандомизирано, контролирано проучване, за да се тества хипотезата, че диетичните промени към по-висока ХЕИ, заедно с физическата активност, приета след лечение на рак на яйчниците в стадий II – IV, ще подобрят преживяемостта без прогресия (> NCT 00719303 ). Все още предстои да се определи дали промяната в диетата, за да се увеличи качественият резултат на диетата след диагностициране на рак на яйчниците, ще предложи подобрения в смъртността.

Финансиране

Тази работа беше подкрепена от Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта, Националният институт по рака, Националните здравни институти, Министерството на здравеопазването и социалните услуги на САЩ (номер на безвъзмездна помощ P30 CA023074;), чрез договори (безвъзмездни средства, номерирани HHSN268201100046C;, HHSN268201100001C;, HHSN268201100002C;, HHSN268201100003C;, HHSN268201100004C; и HHSN271201100004C и CCSG-CA023074).

Бележки

Спонсорите на изследването не са играли роля в дизайна на проучването, събирането, анализа или интерпретацията на данните, писането на ръкописа, нито решението за представяне на ръкописа за публикуване.

Авторите нямат конфликт на интереси за деклариране.

Авторите искат да признаят следните лица:

Подкрепа за разработване на ръкописи: Никол Бергиер, Университет на Аризона

Програмен офис: (Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта, Bethesda, MD)

Жак Росуу, Шари Лудлъм, Дейл Бурвен, Джоан Макгоуан, Лесли Форд и Нанси Гелер

Клиничен координационен център: Клиничен координационен център: (Fred Hutchinson Cancer

Изследователски център, Сиатъл, Вашингтон) Гарнет Андерсън, Рос Прентис, Андреа Лакроа и Чарлз

Изследователи и академични центрове: (Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical

School, Бостън, Масачузетс) JoAnn E. Manson; (Институт за здравни изследвания MedStar/Университет Хауърд,

Вашингтон, окръг Колумбия) Барбара В. Хауърд; (Изследователски център за превенция в Станфорд, Станфорд, Калифорния)

Марсия Л. Стефаник; (Държавен университет в Охайо, Колумб, Охайо) Ребека Джаксън; (Университет

от Аризона, Тусон/Финикс, Аризона) Синтия А. Томсън; (Университет в Бъфало, Бъфало, Ню Йорк)

Жан Вактавски-Уенде; (Университет на Флорида, Гейнсвил/Джаксънвил, Флорида) Мариан Лимахер;

(University of Iowa, Iowa City/Davenport, IA) Робърт Уолъс; (Университет в Питсбърг,

Питсбърг, Пенсилвания) Луис Кълър; (Училище по медицина на Уейк Форест, Уинстън-Салем,

NC) Сали Шумейкър

Проучване на паметта на инициативата за женско здраве: (Медицински факултет на Университета Уейк Форест,